Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere sikkerhet og aktivitet til TRL1068 ved protetiske leddinfeksjoner

8. april 2024 oppdatert av: Trellis Bioscience LLC

En fase 1, blindet, enkelt stigende dose-studie for å evaluere sikkerhet, farmakokinetikk og aktivitet av TRL1068 hos personer med proteseleddinfeksjon i kne eller hofte, som gjennomgår primær to-trinns utvekslingsartroplastikk

TRL1068 forventes å eliminere den patogenbeskyttende biofilmen i proteseleddet og omkringliggende vev, og dermed gjøre disse patogenene betydelig mer utsatt for etablerte antibiotikabehandlingsregimer. Denne første studien er designet for å vurdere generell sikkerhet og farmakokinetikk (PK) til TRL1068. Det overordnede målet med utviklingsprogrammet er å demonstrere at TRL1068 kan lette effektiviteten av en ledderstatning i ett trinn eller bevaring av det opprinnelige infiserte proteseleddet hos en betydelig andel av pasientene med PJI.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Omtrent 75 % av alle klinisk signifikante infeksjoner hos mennesker anslås å være biofilmrelaterte. Leddproteseinfeksjoner er et klassisk eksempel på vanskelig å utrydde infeksjoner knyttet til biofilm. De fleste tilfeller av protetiske leddinfeksjoner (PJI) er forårsaket av stafylokokkarter (~70%), med et økende antall som er antibiotikaresistente (MRSA). I USA er to-trinns revisjon standarden for omsorg for utskifting av et infisert leddprotese, og er forbundet med betydelige kostnader og langvarig immobilitet. TRL1068 er et fullt humant antistoff som har vist seg i prekliniske studier å forstyrre biofilm. TRL1068 retter seg mot en svært konservert epitop på DNABII-familien av bakterielle DNA-bindende proteiner som inkluderer histonlignende (HU) og integrasjonsvertsfaktor (IHF) proteiner av klinisk relevante Gram-positive og Gram-negative bakterier. DNABII-epitopen bundet av TRL1068 har ingen homologer i det humane proteomet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35205
        • University of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • USC
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32611
        • University of Florida
      • Sarasota, Florida, Forente stater, 34232
        • Gulfcoast Research Institute
      • Tamarac, Florida, Forente stater, 33321
        • Phoenix Clinical Research
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston Methodist Research Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • University of Virginia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av PJI i kneet eller hoften
  • Identifisert(e) patogen(er) må være mottakelig for antibiotikakur
  • Planlagt/planlagt primær to-trinns utvekslingsartroplastikk
  • BMI < 40 kg/m²
  • Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke
  • Villig til å utføre og overholde alle studieprosedyrer inkludert å delta på klinikkbesøk som planlagt.
  • Menn og kvinner i fertil alder (WOCBP) må være villige til å praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på aktiv infeksjon annet enn bakteriell PJI i kneet eller hoften
  • Manglende evne til å motta eller intolerant overfor patogentilpasset systemisk eller oral antibiotikabehandling
  • Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)
  • Child-Pugh-poengsum > 6
  • Kongestiv hjertesvikt
  • Immunkompromitterte individer, inkludert de som får immunsuppressive doser av kortikosteroider
  • Aktiv malignitet, eller historie med malignitet eller kjemoterapi i løpet av de siste 2 årene
  • Aktiv eller historie med autoimmun sykdom
  • Ukontrollert diabetes, definert som hemoglobin A1c > 7,4 %
  • Klinisk signifikant abnormitet på elektrokardiogram (EKG) som vil hindre pasienten fra å gjennomgå to-trinns utvekslingsartroplastikk
  • Klinisk signifikante serumkjemi eller hematologiske abnormiteter
  • Enhver akutt sykdom innen 14 dager etter dag 1 som kan forvirre evalueringen av sikkerhetsevalueringen
  • Kjent eller mistenkt intoleranse eller overfølsomhet overfor biologiske legemidler
  • Mottok et terapeutisk antistoff eller biologisk legemiddel innen 6 måneder før screening
  • Positiv serumtest for gravide, gravide eller ammende kvinner
  • Positiv revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT -PCR) eller alternativ (antigen) test for akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2
  • Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre forsøkspersonens evne til å overholde studiekravene
  • Enhver annen komorbiditet eller tilstand som etter etterforskerens mening ville gjøre emnet uegnet for studien eller ute av stand til å oppfylle studiekravene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dosenivå 1- 6mg/kg
Randomisert 3:1 (TRL1068:placebo) via IV infusjon
Legemiddel: TRL1068, et humant monoklonalt antistoff
Et humant IgG1κ (G1m1,17 (z,a); Km3 allotype) monoklonalt antistoff
Eksperimentell: Dosenivå 2- 15mg/kg
Randomisert 5:2 (TRL1068:placebo) via IV infusjon
Legemiddel: TRL1068, et humant monoklonalt antistoff
Et humant IgG1κ (G1m1,17 (z,a); Km3 allotype) monoklonalt antistoff
Eksperimentell: Dosenivå 3- 30 mg/kg
Randomisert 5:2 (TRL1068:placebo) via IV infusjon
Legemiddel: TRL1068, et humant monoklonalt antistoff
Et humant IgG1κ (G1m1,17 (z,a); Km3 allotype) monoklonalt antistoff

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av unormale fysiske undersøkelsesfunn
Tidsramme: 16 uker
klinisk signifikante unormale fysiske undersøkelsesfunn vil bli vurdert
16 uker
Forekomst av unormal serumkjemi og hematologi
Tidsramme: 16 uker
klinisk signifikante unormale laboratorieresultater vil bli gjennomgått
16 uker
Forekomst av unormale vitale tegn (temperatur)
Tidsramme: 16 uker
klinisk signifikante unormale temperaturer vil bli vurdert
16 uker
Forekomst av unormale vitale tegn (blodtrykk)
Tidsramme: 16 uker
klinisk signifikant unormalt blodtrykk vil bli vurdert
16 uker
Forekomst av unormale vitale tegn (hjertefrekvens)
Tidsramme: 16 uker
klinisk signifikante unormale hjertefrekvenser vil bli vurdert
16 uker
Forekomst av uønskede hendelser (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 24 uker
dødelighet og eventuelle andre rapporterte bivirkninger og SAE vil bli vurdert
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Karakteriser farmakokinetikken (PK) til en enkelt IV-infusjon av TRL1068
Tidsramme: 16 uker
Serum- og synovialkonsentrasjoner av TRL1068 vil bli bestemt ved ELISA
16 uker
Mål TRL1068-nivåer i leddvæske på dag 8 og sammenlign med plasma-PK
Tidsramme: 1 uke
Serum- og synovialkonsentrasjoner av TRL1068 vil bli bestemt ved ELISA
1 uke
Vurder farmakodynamikken (PD) til TRL1068 (Colony Forming Units (CFUs) protese)
Tidsramme: 1 uke
Antall CFUer fra sonikert proteseenhet
1 uke
Vurder farmakodynamikken (PD) til TRL1068 (CFUs spacer)
Tidsramme: 12 uker
Antall CFUer fra sonikert ortopedisk spacer
12 uker
Vurder farmakodynamikken (PD) til TRL1068 (CRP)
Tidsramme: 16 uker
Inflammatorisk biomarkør CRP
16 uker
Vurder farmakodynamikken (PD) til TRL1068 (ESR)
Tidsramme: 16 uker
Inflammatorisk biomarkør ESR
16 uker
Vurder farmakodynamikken (PD) til TRL1068 (IL-6)
Tidsramme: 16 uker
Inflammatorisk biomarkør IL-6
16 uker
Vurder farmakodynamikken (PD) til TRL1068 (IL-10)
Tidsramme: 16 uker
Inflammatorisk biomarkør IL-10
16 uker
Vurder farmakodynamikken (PD) til TRL1068 (reinfeksjon)
Tidsramme: 24 uker
Vurdering for reinfeksjon inkludert behov for ytterligere kirurgiske inngrep og samlet resultat
24 uker
Vurder immunogenisiteten til TRL1068 målt ved anti-medikamentantistoffer (ADA)
Tidsramme: 16 uker
Anti-medikamentantistoffer (ADA), dvs. anti-TRL1068 antistoffer i serum vil bestemmes ved elektrokjemiluminescensanalyse.
16 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Undersøkende utfallsmål for å bestemme CFUer
Tidsramme: 12 uker
Antall individer med kolonidannende enheter (CFU) per ml ≥ 1 fra sonikerte proteser fra placebo- og TRL1068-behandlede grupper vil bli sammenlignet.
12 uker
Utforskende utfallsmål for å bestemme betennelse (CRP)
Tidsramme: 16 uker
Gjennomsnittsnivåene av C-reaktivt protein (CRP) fra placebo- og TRL1068-behandlede grupper vil bli sammenlignet.
16 uker
Utforskende utfallsmål for å bestemme betennelse (ESR)
Tidsramme: 16 uker
Gjennomsnittlige nivåer av erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) fra placebo- og TRL1068-behandlede grupper vil bli sammenlignet.
16 uker
Utforskende utfallsmål for å bestemme betennelse (IL-6)
Tidsramme: 16 uker
Gjennomsnittsnivåene av Interleukin-6 (IL-6) fra placebo- og TRL1068-behandlede grupper vil bli sammenlignet.
16 uker
Utforskende utfallsmål for å bestemme betennelse (IL-10)
Tidsramme: 16 uker
Gjennomsnittsnivåene av Interleukin-10 (IL-10) fra placebo- og TRL1068-behandlede grupper vil bli sammenlignet.
16 uker
Utforskende utfallsmål for å bestemme infeksjon i leddvæske
Tidsramme: 1 uke
Antall personer med CFUer/ml ≥ 1 fra leddvæsken fra placebo- og TRL1068-behandlede grupper vil bli sammenlignet.
1 uke
Utforskende utfall måler betennelse i leddvæsken
Tidsramme: 1 uke
Gjennomsnittlig total leukocyttcelletall i leddvæsken for de konsoliderte placebo- og TRL1068-behandlede gruppene vil bli sammenlignet.
1 uke
Utforskende utfallsmål for å vurdere livskvalitet
Tidsramme: 24 uker
Pasientrapporterte resultater Måleinformasjonssystem - Fysisk funksjon (PROMIS-PF) Kortskjema 6b fra placebo- og TRL1068-behandlede grupper vil bli sammenlignet. Dette spørreskjemaet har en poengsum fra 6-30, med høyere score indikerer høyere funksjon enn lavere score.
24 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Trellis Bioscience LLC

Samarbeidspartnere

University of California, Los Angeles
University of Alabama at Birmingham
University of Florida
University of Southern California
Wellcome Trust
University of Virginia
The Methodist Hospital Research Institute
Biomedical Advanced Research and Development Authority
Phoenix Clinical Research
Sinai Hospital of Baltimore
Gulfcoast Research Institute

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stephen Incavo, MD, The Methodist Hospital Research Institute
  • Hovedetterforsker: Sameer Naranje, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Hovedetterforsker: Ian Duensing, MD, UVA
  • Hovedetterforsker: Daniel Oakes, MD, University of Southern California
  • Hovedetterforsker: Nicholas Bernthal, MD, University of California, Los Angeles
  • Hovedetterforsker: Janet Conway, MD, Sinai Hospital of Baltimore
  • Hovedetterforsker: Edward Stolarski, MD, Gulfcoast Research Institute
  • Hovedetterforsker: Richard Berkowitz, MD, Phoenix Clinical Research
  • Hovedetterforsker: Luis Pulido, MD, University of Florida

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. februar 2021

Primær fullføring (Faktiske)

13. mars 2024

Studiet fullført (Faktiske)

13. mars 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

21. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • TRL1068-101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Vi planlegger å gjøre Clinical Protocol og SAP tilgjengelig på Protocols.io (https://www.protocols.io/) før prøverekruttering er fullført.

IPD-delingstidsramme

Før prøverekruttering er fullført på Protocols.io (https://www.protocols.io/)

Tilgangskriterier for IPD-deling

tilgjengelig

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Prostetisk leddinfeksjon

Kliniske studier på TRL1068, et humant monoklonalt antistoff

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Gabon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere