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Studio per valutare la sicurezza e l'attività di TRL1068 nelle infezioni articolari protesiche

18 novembre 2024 aggiornato da: Trellis Bioscience LLC

Uno studio di fase 1, in cieco, a dose singola ascendente per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'attività di TRL1068 in soggetti con infezione dell'articolazione protesica del ginocchio o dell'anca, sottoposti ad artroplastica di scambio primaria in due fasi

Si prevede che TRL1068 elimini il biofilm che protegge i patogeni nell'articolazione protesica e nel tessuto circostante, rendendo così questi patogeni sostanzialmente più suscettibili ai regimi di trattamento antibiotico stabiliti. Questo studio iniziale è progettato per valutare la sicurezza complessiva e la farmacocinetica (PK) di TRL1068. L'obiettivo generale del programma di sviluppo è dimostrare che TRL1068 può facilitare l'efficacia di una sostituzione articolare in un'unica fase o la conservazione dell'articolazione protesica originale infetta in una percentuale sostanziale di pazienti con PJI.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si stima che circa il 75% di tutte le infezioni umane clinicamente significative sia correlato al biofilm. Le infezioni delle protesi articolari sono un classico esempio di infezioni difficili da eradicare associate al biofilm. La maggior parte dei casi di infezione articolare protesica (PJI) è causata da specie stafilococciche (~ 70%) con un numero crescente di resistenti agli antibiotici (MRSA). Negli Stati Uniti, la revisione in due fasi è lo standard di cura per la sostituzione di un'articolazione protesica infetta ed è associata a costi sostanziali e immobilità prolungata. TRL1068 è un anticorpo completamente umano che ha dimostrato in studi preclinici di distruggere il biofilm. TRL1068 prende di mira un epitopo altamente conservato sulla famiglia DNABII di proteine ​​leganti il ​​DNA batterico che include proteine ​​istone-like (HU) e Integration Host Factor (IHF) di batteri Gram-positivi e Gram-negativi clinicamente rilevanti. L'epitopo DNABII legato da TRL1068 non ha omologhi nel proteoma umano.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35205
        • University of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32611
        • University of Florida
      • Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34232
        • Gulfcoast Research Institute
      • Tamarac, Florida, Stati Uniti, 33321
        • Phoenix Clinical Research
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston Methodist Research Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22903
        • University of Virginia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di PJI del ginocchio o dell'anca
  • I patogeni identificati devono essere suscettibili al regime antibiotico
  • Pianificato/programmato per l'artroplastica di scambio primaria in due fasi
  • IMC < 40 kg/m²
  • Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto
  • Disponibilità a eseguire e rispettare tutte le procedure dello studio, inclusa la partecipazione alle visite cliniche come programmato.
  • Uomini e donne in età fertile (WOCBP) devono essere disposti a praticare un metodo contraccettivo altamente efficace

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di infezione attiva diversa dalla PJI batterica del ginocchio o dell'anca
  • Incapacità di ricevere o intolleranza alla terapia antibiotica sistemica o orale appropriata per il patogeno
  • Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO)
  • Punteggio Child-Pugh > 6
  • Insufficienza cardiaca congestizia
  • Soggetti immunocompromessi, compresi quelli che ricevono dosi immunosoppressive di corticosteroidi
  • Malignità attiva o storia di malignità o chemioterapia negli ultimi 2 anni
  • Attiva o storia di malattia autoimmune
  • Diabete non controllato, definito come emoglobina A1c > 7,4%
  • Anomalia clinicamente significativa sull'elettrocardiogramma (ECG) che precluderebbe al soggetto di sottoporsi ad artroplastica sostitutiva in due fasi
  • Anomalie ematologiche o chimiche del siero clinicamente significative
  • Qualsiasi malattia acuta entro 14 giorni dal giorno 1 che potrebbe confondere la valutazione della valutazione della sicurezza
  • Intolleranza o ipersensibilità nota o sospetta a qualsiasi farmaco biologico
  • - Ricevuto un anticorpo terapeutico o biologico nei 6 mesi precedenti lo screening
  • Test siero positivo per donne in gravidanza, gravidanza o allattamento
  • Reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa positiva (RT -PCR) o test alternativo (antigene) per sindrome respiratoria acuta coronavirus 2
  • Storia di abuso di droghe o alcol che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del soggetto di soddisfare i requisiti dello studio
  • Qualsiasi altra comorbidità o condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, renderebbe il soggetto inadatto allo studio o incapace di soddisfare i requisiti dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Livello di dose 1- 6 mg/kg
Randomizzato 3:1 (TRL1068:placebo) tramite infusione endovenosa
Droga: TRL1068, un anticorpo monoclonale umano
Un anticorpo monoclonale umano IgG1κ (G1m1,17 (z,a); allotipo Km3)
Sperimentale: Livello di dose 2- 15 mg/kg
Randomizzato 5:2 (TRL1068:placebo) tramite infusione endovenosa
Droga: TRL1068, un anticorpo monoclonale umano
Un anticorpo monoclonale umano IgG1κ (G1m1,17 (z,a); allotipo Km3)
Sperimentale: Livello di dose 3- 30 mg/kg
Randomizzato 5:2 (TRL1068:placebo) tramite infusione endovenosa
Droga: TRL1068, un anticorpo monoclonale umano
Un anticorpo monoclonale umano IgG1κ (G1m1,17 (z,a); allotipo Km3)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di risultati anormali dell'esame fisico
Lasso di tempo: 16 settimane
i risultati dell'esame fisico anomali clinicamente significativi saranno esaminati
16 settimane
Incidenza di anomalie chimiche ed ematologiche del siero
Lasso di tempo: 16 settimane
saranno esaminati risultati di laboratorio anomali clinicamente significativi
16 settimane
Incidenza di segni vitali anomali (temperatura)
Lasso di tempo: 16 settimane
saranno esaminate le temperature anomale clinicamente significative
16 settimane
Incidenza di segni vitali anomali (pressione sanguigna)
Lasso di tempo: 16 settimane
saranno esaminate le pressioni sanguigne anomale clinicamente significative
16 settimane
Incidenza di segni vitali anomali (frequenza cardiaca)
Lasso di tempo: 16 settimane
verranno esaminate frequenze cardiache anormali clinicamente significative
16 settimane
Incidenza di eventi avversi (AE) e di eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: 24 settimane
mortalità e qualsiasi altro evento avverso e SAE riportato sarà rivisto
24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Caratterizzare la farmacocinetica (PK) di una singola infusione endovenosa di TRL1068
Lasso di tempo: 16 settimane
Le concentrazioni sieriche e sinoviali di TRL1068 saranno determinate mediante ELISA
16 settimane
Misurare i livelli di TRL1068 nel liquido sinoviale il giorno 8 e confrontarli con la PK plasmatica
Lasso di tempo: 1 settimana
Le concentrazioni sieriche e sinoviali di TRL1068 saranno determinate mediante ELISA
1 settimana
Valutare la farmacodinamica (PD) di TRL1068 (protesi di unità formanti colonie (CFU))
Lasso di tempo: 1 settimana
Numero di CFU dal dispositivo protesico sonicato
1 settimana
Valutare la farmacodinamica (PD) di TRL1068 (distanziatore CFU)
Lasso di tempo: 12 settimane
Numero di CFU dal distanziatore ortopedico sonicato
12 settimane
Valutare la farmacodinamica (PD) di TRL1068 (CRP)
Lasso di tempo: 16 settimane
Biomarcatore infiammatorio CRP
16 settimane
Valutare la farmacodinamica (PD) di TRL1068 (ESR)
Lasso di tempo: 16 settimane
Biomarcatore infiammatorio ESR
16 settimane
Valutare la farmacodinamica (PD) di TRL1068 (IL-6)
Lasso di tempo: 16 settimane
Biomarcatore infiammatorio IL-6
16 settimane
Valutare la farmacodinamica (PD) di TRL1068 (IL-10)
Lasso di tempo: 16 settimane
Biomarcatore infiammatorio IL-10
16 settimane
Valutare la farmacodinamica (PD) di TRL1068 (reinfezione)
Lasso di tempo: 24 settimane
Valutazione della reinfezione, inclusa la necessità di ulteriori interventi chirurgici e l'esito complessivo
24 settimane
Valutare l'immunogenicità di TRL1068 misurata dagli anticorpi anti-farmaco (ADA)
Lasso di tempo: 16 settimane
Gli anticorpi anti-farmaco (ADA), cioè gli anticorpi anti-TRL1068 nel siero, saranno determinati mediante saggio di elettrochemiluminescenza.
16 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misura di esito esplorativa per la determinazione dei CFU
Lasso di tempo: 12 settimane
Verrà confrontato il numero di soggetti con unità formanti colonie (CFU) per mL ≥ 1 da dispositivi protesici sonicati dai gruppi trattati con placebo e TRL1068.
12 settimane
Misura dell'esito esplorativo per determinare l'infiammazione (CRP)
Lasso di tempo: 16 settimane
Saranno confrontati i livelli medi di proteina C reattiva (CRP) dei gruppi trattati con placebo e TRL1068.
16 settimane
Misura dell'esito esplorativo per determinare l'infiammazione (VES)
Lasso di tempo: 16 settimane
Verranno confrontati i livelli medi della velocità di eritrosedimentazione (VES) dei gruppi trattati con placebo e TRL1068.
16 settimane
Misura dell'esito esplorativo per determinare l'infiammazione (IL-6)
Lasso di tempo: 16 settimane
Verranno confrontati i livelli medi di interleuchina-6 (IL-6) dei gruppi trattati con placebo e TRL1068.
16 settimane
Misura dell'esito esplorativo per determinare l'infiammazione (IL-10)
Lasso di tempo: 16 settimane
Verranno confrontati i livelli medi di interleuchina-10 (IL-10) dei gruppi trattati con placebo e TRL1068.
16 settimane
Misura dell'esito esplorativo per determinare l'infezione nel liquido sinoviale
Lasso di tempo: 1 settimana
Verrà confrontato il numero di soggetti con CFU/mL ≥ 1 dal liquido sinoviale dei gruppi trattati con placebo e TRL1068.
1 settimana
L'esito esplorativo misura l'infiammazione nel liquido sinoviale
Lasso di tempo: 1 settimana
Verrà confrontata la conta totale media delle cellule leucocitarie nel liquido sinoviale dei gruppi trattati con placebo e TRL1068.
1 settimana
Misura di esito esplorativa per valutare la qualità della vita
Lasso di tempo: 24 settimane
Sistema informativo di misurazione dei risultati riportati dal paziente - Funzione fisica (PROMIS-PF) Forma breve 6b da gruppi trattati con placebo e TRL1068 saranno confrontati. Questo questionario ha un punteggio compreso tra 6 e 30, con punteggi più alti che indicano un funzionamento più elevato rispetto a punteggi più bassi.
24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Trellis Bioscience LLC

Collaboratori

University of California, Los Angeles
University of Alabama at Birmingham
University of Florida
University of Southern California
Wellcome Trust
University of Virginia
The Methodist Hospital Research Institute
Biomedical Advanced Research and Development Authority
Phoenix Clinical Research
Sinai Hospital of Baltimore
Gulfcoast Research Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: Stephen Incavo, MD, The Methodist Hospital Research Institute
  • Investigatore principale: Sameer Naranje, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Investigatore principale: Ian Duensing, MD, UVA
  • Investigatore principale: Daniel Oakes, MD, University of Southern California
  • Investigatore principale: Nicholas Bernthal, MD, University of California, Los Angeles
  • Investigatore principale: Janet Conway, MD, Sinai Hospital of Baltimore
  • Investigatore principale: Edward Stolarski, MD, Gulfcoast Research Institute
  • Investigatore principale: Richard Berkowitz, MD, Phoenix Clinical Research
  • Investigatore principale: Luis Pulido, MD, University of Florida

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 febbraio 2021

Completamento primario (Effettivo)

13 marzo 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

13 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

21 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

21 novembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 novembre 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TRL1068-101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Abbiamo in programma di rendere disponibile il protocollo clinico e SAP su Protocols.io (https://www.protocols.io/) prima che il reclutamento di prova sia completato.

Periodo di condivisione IPD

Prima che il reclutamento di prova sia completato su Protocols.io (https://www.protocols.io/)

Criteri di accesso alla condivisione IPD

a disposizione

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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