Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus TRL1068:n turvallisuuden ja aktiivisuuden arvioimiseksi proteettisissa nivelinfektioissa

maanantai 8. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Trellis Bioscience LLC

Vaihe 1, sokkoutettu, yhden nousevan annoksen tutkimus TRL1068:n turvallisuuden, farmakokinetiikan ja aktiivisuuden arvioimiseksi henkilöillä, joilla on polven tai lonkan proteettinen niveltulehdus ja joille tehdään primaarinen kaksivaiheinen vaihtonivelleikkaus

TRL1068:n odotetaan eliminoivan patogeeneja suojaavan biokalvon proteesin nivelestä ja sitä ympäröivästä kudoksesta, mikä tekee näistä patogeeneista huomattavasti herkempiä vakiintuneille antibioottihoito-ohjelmille. Tämä ensimmäinen tutkimus on suunniteltu arvioimaan TRL1068:n yleistä turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa (PK). Kehitysohjelman yleisenä tavoitteena on osoittaa, että TRL1068 voi helpottaa yksivaiheisen nivelen korvaamisen tai alkuperäisen infektoituneen proteesin säilyttämisen tehokkuutta merkittävällä osalla PJI-potilaita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Noin 75 % kaikista kliinisesti merkittävistä ihmisen infektioista on arvioitu liittyvän biofilmiin. Proteettiset niveltulehdukset ovat klassinen esimerkki vaikeasti hävitettävistä infektioista, jotka liittyvät biofilmiin. Suurin osa proteettisista nivelinfektioista (PJI) johtuu stafylokokkilajeista (noin 70 %), ja yhä useampi on antibioottiresistenttejä (MRSA). Yhdysvalloissa kaksivaiheinen tarkistus on hoidon standardi infektoituneen proteesin vaihdossa, ja siihen liittyy huomattavia kustannuksia ja pitkittynyttä liikkumattomuutta. TRL1068 on täysin ihmisperäinen vasta-aine, jonka on esikliinisissä tutkimuksissa osoitettu hajottavan biofilmiä. TRL1068 kohdistuu erittäin konservoituneeseen epitooppiin bakteerien DNA:ta sitovien proteiinien DNABII-perheessä, joka sisältää kliinisesti merkityksellisten grampositiivisten ja gramnegatiivisten bakteerien histonin kaltaiset (HU) ja integraatioisäntätekijä (IHF) -proteiinit. TRL1068:n sitomalla DNABII-epitoopilla ei ole homologeja ihmisen proteomissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35205
        • University of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • USC
      • Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32611
        • University of Florida
      • Sarasota, Florida, Yhdysvallat, 34232
        • Gulfcoast Research Institute
      • Tamarac, Florida, Yhdysvallat, 33321
        • Phoenix Clinical Research
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Houston Methodist Research Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22903
        • University of Virginia

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Polven tai lonkan PJI:n diagnoosi
  • Tunnistetun patogeenin (patogeenien) on oltava herkkiä antibioottikuurille
  • Suunniteltu/suunniteltu ensisijainen kaksivaiheinen vaihtonivelleikkaus
  • BMI < 40 kg/m²
  • Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
  • Halukas suorittamaan ja noudattamaan kaikkia tutkimustoimenpiteitä, mukaan lukien osallistuminen klinikkakäynneille aikataulun mukaisesti.
  • Hedelmällisessä iässä olevien miesten ja naisten (WOCBP) on oltava halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää

Poissulkemiskriteerit:

  • Todisteet muusta aktiivisesta infektiosta kuin polven tai lonkan bakteeriperäinen PJI
  • Kyvyttömyys saada taudinaiheuttajalle sopivaa systeemistä tai oraalista antibioottihoitoa tai se ei siedä sitä
  • Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD)
  • Child-Pugh-pisteet > 6
  • Sydämen vajaatoiminta
  • Henkilöt, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt, mukaan lukien ne, jotka saavat immunosuppressiivisia annoksia kortikosteroideja
  • Aktiivinen pahanlaatuisuus tai aiemmin ollut pahanlaatuinen kasvain tai kemoterapia viimeisen 2 vuoden aikana
  • Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus
  • Hallitsematon diabetes, hemoglobiini A1c > 7,4 %
  • Kliinisesti merkittävä poikkeavuus EKG:ssä, joka estäisi koehenkilön kaksivaiheisen vaihtonivelleikkauksen
  • Kliinisesti merkittävät seerumin kemialliset tai hematologiset poikkeavuudet
  • Mikä tahansa akuutti sairaus 14 päivän sisällä päivästä 1, joka saattaa sekoittaa turvallisuusarvioinnin
  • Tunnettu tai epäilty intoleranssi tai yliherkkyys jollekin biologiselle lääkkeelle
  • Sai terapeuttisen vasta-aineen tai biologisen lääkkeen 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
  • Positiivinen seerumitesti raskaana oleville, raskaana oleville tai imettäville naisille
  • Positiivinen käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktio (RT-PCR) tai vaihtoehtoinen (antigeeni) testi akuutin hengitystieoireyhtymän koronavirus 2:lle
  • Aiempi huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkittavan kykyä täyttää tutkimusvaatimukset
  • Mikä tahansa muu rinnakkaissairaus tai tila, joka tutkijan mielestä tekisi koehenkilöstä tutkimukseen sopimattoman tai ei pysty täyttämään tutkimusvaatimuksia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annostaso 1-6 mg/kg
Satunnaistettu 3:1 (TRL1068:plasebo) IV-infuusiona
Lääke: TRL1068, ihmisen monoklonaalinen vasta-aine
Ihmisen IgG1κ (G1m1,17 (z,a); Km3 allotyyppi) monoklonaalinen vasta-aine
Kokeellinen: Annostaso 2 - 15 mg/kg
Satunnaistettu 5:2 (TRL1068: lumelääke) IV-infuusiolla
Lääke: TRL1068, ihmisen monoklonaalinen vasta-aine
Ihmisen IgG1κ (G1m1,17 (z,a); Km3 allotyyppi) monoklonaalinen vasta-aine
Kokeellinen: Annostustaso 3-30 mg/kg
Satunnaistettu 5:2 (TRL1068: lumelääke) IV-infuusiolla
Lääke: TRL1068, ihmisen monoklonaalinen vasta-aine
Ihmisen IgG1κ (G1m1,17 (z,a); Km3 allotyyppi) monoklonaalinen vasta-aine

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Epänormaalien fyysisen tarkastuksen löydösten esiintyvyys
Aikaikkuna: 16 viikkoa
kliinisesti merkittävät epänormaalit fyysisen kokeen löydökset tarkistetaan
16 viikkoa
Epänormaalien seerumikemian ja hematologian esiintyvyys
Aikaikkuna: 16 viikkoa
kliinisesti merkittävät epänormaalit laboratoriotulokset tarkistetaan
16 viikkoa
Epänormaalien elintoimintojen ilmaantuvuus (lämpötila)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
kliinisesti merkittävät epänormaalit lämpötilat tarkistetaan
16 viikkoa
Epänormaalien elintoimintojen (verenpaine) esiintyvyys
Aikaikkuna: 16 viikkoa
kliinisesti merkittävät epänormaalit verenpaineet tarkistetaan
16 viikkoa
Epänormaalien elintoimintojen ilmaantuvuus (syke)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
kliinisesti merkittävät epänormaalit sykearvot tarkistetaan
16 viikkoa
Haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 24 viikkoa
kuolleisuus ja kaikki muut raportoidut haittavaikutukset ja SAE-tapahtumat tarkistetaan
24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuvaile TRL1068:n yhden IV-infuusion farmakokinetiikkaa (PK).
Aikaikkuna: 16 viikkoa
TRL1068:n seerumin ja nivelkalvon pitoisuudet määritetään ELISA:lla
16 viikkoa
Mittaa TRL1068-tasot nivelnesteestä päivänä 8 ja vertaa plasman PK-arvoon
Aikaikkuna: 1 viikko
TRL1068:n seerumin ja nivelkalvon pitoisuudet määritetään ELISA:lla
1 viikko
Arvioi TRL1068:n (CFU-proteesin) farmakodynamiikka (PD)
Aikaikkuna: 1 viikko
Sonikoidun proteesilaitteen CFU:iden lukumäärä
1 viikko
Arvioi TRL1068:n (CFUs spacer) farmakodynamiikka (PD)
Aikaikkuna: 12 viikkoa
CFU:iden lukumäärä sonikoidusta ortopedisesta välikappaleesta
12 viikkoa
Arvioi TRL1068:n (CRP) farmakodynamiikka (PD)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
Tulehduksellinen biomarkkeri CRP
16 viikkoa
Arvioi TRL1068:n (ESR) farmakodynamiikka (PD)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
Tulehduksellinen biomarkkeri ESR
16 viikkoa
Arvioi TRL1068:n (IL-6) farmakodynamiikka (PD)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
Tulehduksellinen biomarkkeri IL-6
16 viikkoa
Arvioi TRL1068:n (IL-10) farmakodynamiikka (PD)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
Tulehduksellinen biomarkkeri IL-10
16 viikkoa
Arvioi TRL1068:n (uudelleeninfektio) farmakodynamiikka (PD)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Uudelleeninfektion arviointi, mukaan lukien lisäkirurgisten toimenpiteiden tarve ja kokonaistulos
24 viikkoa
Arvioi TRL1068:n immunogeenisyys lääkeainevasta-aineilla (ADA:t) mitattuna
Aikaikkuna: 16 viikkoa
Lääkevasta-aineet (ADA), eli seerumin anti-TRL1068-vasta-aineet määritetään elektrokemiluminesenssimäärityksellä.
16 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkimustulosmitta CFU:iden määrittämiseksi
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Verrataan sellaisten koehenkilöiden lukumäärää, joiden pesäkettä muodostavat yksiköt (CFU) per ml ≥ 1 sonikoiduista proteesilaitteista lumelääke- ja TRL1068-käsitellyistä ryhmistä.
12 viikkoa
Tutkimustulosmitta tulehduksen (CRP) määrittämiseksi
Aikaikkuna: 16 viikkoa
C-reaktiivisen proteiinin (CRP) keskimääräisiä tasoja lumelääke- ja TRL1068-käsitellyistä ryhmistä verrataan.
16 viikkoa
Tutkimustulosmitta tulehduksen (ESR) määrittämiseksi
Aikaikkuna: 16 viikkoa
Punasolujen sedimentaationopeuden (ESR) keskimääräisiä tasoja lumelääke- ja TRL1068-hoitoryhmissä verrataan.
16 viikkoa
Tutkimustulosmitta tulehduksen määrittämiseksi (IL-6)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
Interleukiini-6:n (IL-6) keskimääräisiä tasoja lumelääke- ja TRL1068-hoitoryhmissä verrataan.
16 viikkoa
Tutkimustulosmitta tulehduksen määrittämiseksi (IL-10)
Aikaikkuna: 16 viikkoa
Interleukiini-10:n (IL-10) keskimääräisiä tasoja lumelääke- ja TRL1068-hoitoryhmissä verrataan.
16 viikkoa
Tutkimustulosmitta nivelnesteen infektion määrittämiseksi
Aikaikkuna: 1 viikko
Plasebo- ja TRL1068-hoitoryhmien nivelnesteestä saatujen koehenkilöiden lukumäärää verrataan.
1 viikko
Tutkimustulos mittaa tulehdusta nivelnesteessä
Aikaikkuna: 1 viikko
Keskimääräisiä nivelnesteen leukosyyttien kokonaismäärää konsolidoiduissa lume- ja TRL1068-käsitellyissä ryhmissä verrataan.
1 viikko
Tutkiva tulosmittari elämänlaadun arvioimiseksi
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Potilaiden ilmoittamien tulosten mittaustietojärjestelmä – fyysinen toiminta (PROMIS-PF) Lyhyt lomake 6b lumelääke- ja TRL1068-hoitoryhmistä verrataan. Tämän kyselyn pistemäärä on 6-30, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimivuutta kuin alhaisemmat pisteet.
24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Trellis Bioscience LLC

Yhteistyökumppanit

University of California, Los Angeles
University of Alabama at Birmingham
University of Florida
University of Southern California
Wellcome Trust
University of Virginia
The Methodist Hospital Research Institute
Biomedical Advanced Research and Development Authority
Phoenix Clinical Research
Sinai Hospital of Baltimore
Gulfcoast Research Institute

Tutkijat

  • Päätutkija: Stephen Incavo, MD, The Methodist Hospital Research Institute
  • Päätutkija: Sameer Naranje, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Päätutkija: Ian Duensing, MD, UVA
  • Päätutkija: Daniel Oakes, MD, University of Southern California
  • Päätutkija: Nicholas Bernthal, MD, University of California, Los Angeles
  • Päätutkija: Janet Conway, MD, Sinai Hospital of Baltimore
  • Päätutkija: Edward Stolarski, MD, Gulfcoast Research Institute
  • Päätutkija: Richard Berkowitz, MD, Phoenix Clinical Research
  • Päätutkija: Luis Pulido, MD, University of Florida

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 8. helmikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 13. maaliskuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 13. maaliskuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 12. helmikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 18. helmikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Sunnuntai 21. helmikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 10. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TRL1068-101

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Aiomme saattaa Clinical Protocolin ja SAP:n saataville Protocols.io:ssa (https://www.protocols.io/) ennen kuin koerekrytointi on valmis.

IPD-jaon aikakehys

Ennen kuin koerekrytointi on valmis Protocols.io:ssa (https://www.protocols.io/)

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

saatavilla

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Proteettinen niveltulehdus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Slovenia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa