Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и активности TRL1068 при инфекциях протезных суставов

18 ноября 2024 г. обновлено: Trellis Bioscience LLC

Фаза 1, слепое исследование однократной возрастающей дозы для оценки безопасности, фармакокинетики и активности TRL1068 у субъектов с инфекцией протезного сустава коленного или тазобедренного сустава, подвергающихся первичной двухэтапной артропластике

Ожидается, что TRL1068 устранит биопленку, защищающую от патогенов, в протезном суставе и окружающих тканях, что сделает эти патогены значительно более восприимчивыми к установленным схемам лечения антибиотиками. Это первоначальное исследование предназначено для оценки общей безопасности и фармакокинетики (ФК) TRL1068. Общая цель программы разработки — продемонстрировать, что TRL1068 может способствовать эффективности одноэтапной замены сустава или сохранению исходного инфицированного протезного сустава у значительной части пациентов с ПИС.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

По оценкам, около 75% всех клинически значимых инфекций человека связаны с биопленками. Инфекции протезных суставов являются классическим примером трудноизлечимых инфекций, связанных с биопленкой. Большинство случаев инфекции протезированных суставов (ИПС) вызываются стафилококковыми видами (~ 70%), причем все большее число из них являются устойчивыми к антибиотикам (MRSA). В США двухэтапная ревизия является стандартом замены инфицированного протезного сустава и связана со значительными затратами и длительной неподвижностью. TRL1068 — это полностью человеческое антитело, которое, как было показано в доклинических исследованиях, разрушает биопленку. TRL1068 нацеливается на высококонсервативный эпитоп семейства бактериальных ДНК-связывающих белков DNABII, которое включает гистоноподобные (HU) и интеграционные белки хозяина (IHF) клинически значимых грамположительных и грамотрицательных бактерий. Эпитоп DNABII, связанный TRL1068, не имеет гомологов в протеоме человека.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35205
        • University of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • USC
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32611
        • University of Florida
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34232
        • Gulfcoast Research Institute
      • Tamarac, Florida, Соединенные Штаты, 33321
        • Phoenix Clinical Research
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Houston Methodist Research Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
        • University of Virginia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика ППИ коленного или тазобедренного сустава
  • Выявленный возбудитель(и) должен быть чувствительным к режиму антибиотикотерапии.
  • Планируется/планируется первичное двухэтапное эндопротезирование суставов
  • ИМТ < 40 кг/м²
  • Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие
  • Готов выполнять и соблюдать все процедуры исследования, включая посещение клиники в соответствии с графиком.
  • Мужчины и женщины детородного возраста (WOCBP) должны быть готовы использовать высокоэффективный метод контрацепции.

Критерий исключения:

  • Доказательства активной инфекции коленного или тазобедренного сустава, отличной от бактериальной ППИ.
  • Неспособность или непереносимость адекватной патогену системной или пероральной антибиотикотерапии
  • Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
  • Оценка по Чайлд-Пью > 6
  • Хроническая сердечная недостаточность
  • Лица с ослабленным иммунитетом, в том числе получающие иммуносупрессивные дозы кортикостероидов.
  • Активное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе или химиотерапия в течение последних 2 лет
  • Активное или история аутоиммунного заболевания
  • Неконтролируемый диабет, определяемый как гемоглобин A1c> 7,4%
  • Клинически значимая аномалия на электрокардиограмме (ЭКГ), которая не позволяет субъекту пройти двухэтапное эндопротезирование.
  • Клинически значимые биохимические или гематологические аномалии сыворотки
  • Любое острое заболевание в течение 14 дней после 1-го дня, которое может исказить оценку безопасности.
  • Известная или предполагаемая непереносимость или гиперчувствительность к любому биологическому препарату
  • Получали терапевтические антитела или биологические препараты в течение 6 месяцев до скрининга.
  • Положительный тест сыворотки для беременных, беременных или кормящих женщин
  • Положительная полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) или альтернативный (антигенный) тест на коронавирус острого респираторного синдрома 2
  • Злоупотребление наркотиками или алкоголем в анамнезе, которое, по мнению исследователя, помешало бы способности субъекта соблюдать требования исследования.
  • Любое другое сопутствующее заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может сделать субъекта непригодным для исследования или неспособным выполнить требования исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Уровень дозы 1- 6 мг/кг
Рандомизировано 3:1 (TRL1068:плацебо) через внутривенное вливание
Лекарство: TRL1068, человеческое моноклональное антитело
Человеческое моноклональное антитело IgG1κ (G1m1,17 (z,a); аллотип Km3)
Экспериментальный: Уровень дозы 2 – 15 мг/кг
Рандомизировано 5:2 (TRL1068:плацебо) через внутривенное вливание
Лекарство: TRL1068, человеческое моноклональное антитело
Человеческое моноклональное антитело IgG1κ (G1m1,17 (z,a); аллотип Km3)
Экспериментальный: Уровень дозы 3- 30 мг/кг
Рандомизировано 5:2 (TRL1068:плацебо) через внутривенное вливание
Лекарство: TRL1068, человеческое моноклональное антитело
Человеческое моноклональное антитело IgG1κ (G1m1,17 (z,a); аллотип Km3)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота аномальных результатов физического осмотра
Временное ограничение: 16 недель
клинически значимые аномальные результаты физического осмотра будут рассмотрены
16 недель
Частота аномальных биохимических показателей сыворотки и гематологии
Временное ограничение: 16 недель
клинически значимые аномальные лабораторные результаты будут рассмотрены
16 недель
Частота аномальных показателей жизнедеятельности (температура)
Временное ограничение: 16 недель
клинически значимые аномальные температуры будут рассмотрены
16 недель
Частота аномальных показателей жизнедеятельности (артериальное давление)
Временное ограничение: 16 недель
клинически значимые отклонения от нормы артериального давления будут рассмотрены
16 недель
Частота аномальных показателей жизнедеятельности (частота сердечных сокращений)
Временное ограничение: 16 недель
клинически значимые аномальные частоты сердечных сокращений будут рассмотрены
16 недель
Частота нежелательных явлений (НЯ) и серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
Временное ограничение: 24 недели
смертность и любые другие зарегистрированные НЯ и СНЯ будут рассмотрены
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Охарактеризовать фармакокинетику (ФК) однократной внутривенной инфузии TRL1068
Временное ограничение: 16 недель
Сывороточные и синовиальные концентрации TRL1068 будут определяться с помощью ELISA.
16 недель
Измерьте уровни TRL1068 в синовиальной жидкости на 8-й день и сравните с ФК плазмы.
Временное ограничение: 1 неделя
Сывороточные и синовиальные концентрации TRL1068 будут определяться с помощью ELISA.
1 неделя
Оцените фармакодинамику (PD) TRL1068 (протез колониеобразующих единиц (КОЕ))
Временное ограничение: 1 неделя
Количество КОЕ от ультразвукового протеза
1 неделя
Оценить фармакодинамику (PD) TRL1068 (спейсер КОЕ)
Временное ограничение: 12 недель
Количество КОЕ из обработанного ультразвуком ортопедического спейсера
12 недель
Оценить фармакодинамику (PD) TRL1068 (CRP)
Временное ограничение: 16 недель
Воспалительный биомаркер CRP
16 недель
Оценить фармакодинамику (PD) TRL1068 (СОЭ)
Временное ограничение: 16 недель
Воспалительный биомаркер СОЭ
16 недель
Оценить фармакодинамику (PD) TRL1068 (IL-6)
Временное ограничение: 16 недель
Воспалительный биомаркер IL-6
16 недель
Оценить фармакодинамику (PD) TRL1068 (IL-10)
Временное ограничение: 16 недель
Воспалительный биомаркер IL-10
16 недель
Оцените фармакодинамику (PD) TRL1068 (реинфекция)
Временное ограничение: 24 недели
Оценка реинфекции, включая необходимость дальнейших хирургических вмешательств и общий результат
24 недели
Оцените иммуногенность TRL1068, измеренную антилекарственными антителами (ADA).
Временное ограничение: 16 недель
Антитела к лекарственным средствам (ADA), т. е. антитела к TRL1068 в сыворотке, будут определяться с помощью электрохемилюминесцентного анализа.
16 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерение результатов исследования для определения КОЕ
Временное ограничение: 12 недель
Будет сравниваться количество субъектов с колониеобразующими единицами (КОЕ) на мл ≥ 1 из обработанных ультразвуком протезов из групп, получавших плацебо и TRL1068.
12 недель
Исследовательская мера исхода для определения воспаления (CRP)
Временное ограничение: 16 недель
Средние уровни С-реактивного белка (CRP) в группах, получавших плацебо и TRL1068, будут сравниваться.
16 недель
Исследовательская мера исхода для определения воспаления (СОЭ)
Временное ограничение: 16 недель
Будут сравнивать средние уровни скорости оседания эритроцитов (СОЭ) в группах, получавших плацебо и TRL1068.
16 недель
Исследовательская мера исхода для определения воспаления (IL-6)
Временное ограничение: 16 недель
Средние уровни интерлейкина-6 (IL-6) в группах, получавших плацебо и TRL1068, будут сравниваться.
16 недель
Исследовательская мера исхода для определения воспаления (IL-10)
Временное ограничение: 16 недель
Средние уровни интерлейкина-10 (IL-10) в группах, получавших плацебо и TRL1068, будут сравниваться.
16 недель
Исследовательская мера исхода для определения инфекции в синовиальной жидкости
Временное ограничение: 1 неделя
Будет сравниваться количество субъектов с КОЕ/мл ≥ 1 из синовиальной жидкости из групп, получавших плацебо и TRL1068.
1 неделя
Исследовательский результат измерения воспаления в синовиальной жидкости
Временное ограничение: 1 неделя
Будет сравниваться среднее общее количество лейкоцитов в синовиальной жидкости в группах, получавших консолидированное плацебо и TRL1068.
1 неделя
Исследовательская мера исхода для оценки качества жизни
Временное ограничение: 24 недели
Информационная система измерения исходов, сообщаемых пациентами - физическая функция (PROMIS-PF) Короткая форма 6b из групп, получавших плацебо и TRL1068, будет сравниваться. Этот вопросник имеет диапазон баллов от 6 до 30, причем более высокие баллы указывают на более высокое функционирование, чем более низкие баллы.
24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Trellis Bioscience LLC

Соавторы

University of California, Los Angeles
University of Alabama at Birmingham
University of Florida
University of Southern California
Wellcome Trust
University of Virginia
The Methodist Hospital Research Institute
Biomedical Advanced Research and Development Authority
Phoenix Clinical Research
Sinai Hospital of Baltimore
Gulfcoast Research Institute

Следователи

  • Главный следователь: Stephen Incavo, MD, The Methodist Hospital Research Institute
  • Главный следователь: Sameer Naranje, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Главный следователь: Ian Duensing, MD, UVA
  • Главный следователь: Daniel Oakes, MD, University of Southern California
  • Главный следователь: Nicholas Bernthal, MD, University of California, Los Angeles
  • Главный следователь: Janet Conway, MD, Sinai Hospital of Baltimore
  • Главный следователь: Edward Stolarski, MD, Gulfcoast Research Institute
  • Главный следователь: Richard Berkowitz, MD, Phoenix Clinical Research
  • Главный следователь: Luis Pulido, MD, University of Florida

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 февраля 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

13 марта 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 марта 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 февраля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 февраля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 февраля 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

21 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TRL1068-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Мы планируем сделать Клинический протокол и SAP доступными на Protocols.io. (https://www.protocols.io/) до завершения пробного набора.

Сроки обмена IPD

До завершения пробного набора на Protocols.io (https://www.protocols.io/)

Критерии совместного доступа к IPD

доступный

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Протезная совместная инфекция

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Germany

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться