Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány a TRL1068 biztonságosságának és aktivitásának értékelésére protetikus ízületi fertőzésekben

2024. november 18. frissítette: Trellis Bioscience LLC

1. fázisú, vak, egyszeri növekvő dózisú vizsgálat a TRL1068 biztonságosságának, farmakokinetikájának és aktivitásának értékelésére térd- vagy csípőprotézis-fertőzésben szenvedő, elsődleges kétlépcsős csereartroplasztikán átesett alanyoknál

A TRL1068 várhatóan megszünteti a kórokozót védő biofilmet a protézis ízületében és a környező szövetekben, ezáltal lényegesen fogékonyabbá teszi ezeket a kórokozókat a bevett antibiotikus kezelési rendekre. Ez a kezdeti vizsgálat a TRL1068 általános biztonságosságának és farmakokinetikájának (PK) felmérésére szolgál. A fejlesztési program átfogó célja annak bemutatása, hogy a TRL1068 elősegítheti az egylépcsős ízületi pótlás hatékonyságát vagy az eredeti fertőzött ízületi protézis megőrzését a PJI-ben szenvedő betegek jelentős részénél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A becslések szerint az összes klinikailag jelentős humán fertőzés körülbelül 75%-a biofilmmel kapcsolatos. A protézises ízületi fertőzések a biofilmmel kapcsolatos, nehezen felszámolható fertőzések klasszikus példái. A legtöbb ízületi protézis fertőzést (PJI) a staphylococcus fajok okozzák (~70%), és egyre több az antibiotikum-rezisztens (MRSA). Az Egyesült Államokban a kétlépcsős felülvizsgálat a fertőzött ízületi protézis cseréjének standardja, amely jelentős költségekkel és hosszan tartó mozdulatlansággal jár. A TRL1068 egy teljesen humán antitest, amelyről preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy megbontja a biofilmet. A TRL1068 a bakteriális DNS-kötő fehérjék DNSBII családjának egy erősen konzervált epitópját célozza meg, amely magában foglalja a klinikailag releváns Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok hisztonszerű (HU) és integrációs gazdafaktor (IHF) fehérjéit. A TRL1068 által megkötött DNABII epitópnak nincs homológja a humán proteomban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

15

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35205
        • University of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
        • USC
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32611
        • University of Florida
      • Sarasota, Florida, Egyesült Államok, 34232
        • Gulfcoast Research Institute
      • Tamarac, Florida, Egyesült Államok, 33321
        • Phoenix Clinical Research
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Houston Methodist Research Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Egyesült Államok, 22903
        • University of Virginia

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A térd vagy csípő PJI diagnózisa
  • Az azonosított kórokozó(k)nak érzékenynek kell lennie az antibiotikum kezelésre
  • Elsődleges kétlépcsős cserearthroplastika tervezett/terv
  • BMI < 40 kg/m²
  • Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni
  • Hajlandó végrehajtani és betartani az összes vizsgálati eljárást, beleértve az ütemezett klinikai látogatásokat is.
  • A fogamzóképes korú férfiaknak és nőknek (WOCBP) hajlandónak kell lenniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazására

Kizárási kritériumok:

  • A térd vagy a csípő bakteriális PJI-jén kívüli aktív fertőzés bizonyítéka
  • A kórokozónak megfelelő szisztémás vagy orális antibiotikum-terápia képtelensége vagy intoleranciája
  • Krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD)
  • Child-Pugh pontszám > 6
  • Pangásos szívelégtelenség
  • Immunkompromittált egyének, beleértve azokat is, akik immunszuppresszív dózisú kortikoszteroidokat kapnak
  • Aktív rosszindulatú daganat, vagy rosszindulatú daganat vagy kemoterápia az elmúlt 2 évben
  • Aktív vagy anamnézisben szereplő autoimmun betegség
  • Nem kontrollált cukorbetegség, hemoglobin A1c > 7,4%
  • Klinikailag szignifikáns eltérés az elektrokardiogramon (EKG), amely kizárja az alany kétlépcsős csereartroplasztikáját
  • Klinikailag jelentős szérumkémiai vagy hematológiai eltérések
  • Bármilyen akut betegség az 1. naptól számított 14 napon belül, amely megzavarhatja a biztonsági értékelés értékelését
  • Bármely biológiai gyógyszerrel szembeni ismert vagy feltételezett intolerancia vagy túlérzékenység
  • Terápiás antitestet vagy biológiai anyagot kapott a szűrést megelőző 6 hónapon belül
  • Pozitív szérumteszt várandós, terhes vagy szoptató nők számára
  • Pozitív reverz transzkripciós polimeráz láncreakció (RT-PCR) vagy alternatív (antigén) teszt akut légzőszervi szindróma koronavírus 2-re
  • A kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés története, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozná az alany képességét, hogy megfeleljen a vizsgálati követelményeknek
  • Bármilyen egyéb társbetegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint az alanyt alkalmatlanná teszi a vizsgálatra, vagy nem képes megfelelni a vizsgálati követelményeknek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Adagolási szint 1-6 mg/kg
Véletlenszerű 3:1 arányban (TRL1068:placebo) IV infúzióval
Drog: TRL1068, egy humán monoklonális antitest
Humán IgG1κ (G1m1,17 (z,a); Km3 allotípus) monoklonális antitest
Kísérleti: Adagolási szint 2-15 mg/kg
Véletlenszerű 5:2 arányban (TRL1068:placebo) IV infúzióval
Drog: TRL1068, egy humán monoklonális antitest
Humán IgG1κ (G1m1,17 (z,a); Km3 allotípus) monoklonális antitest
Kísérleti: Dózisszint 3- 30 mg/kg
Véletlenszerű 5:2 arányban (TRL1068:placebo) IV infúzióval
Drog: TRL1068, egy humán monoklonális antitest
Humán IgG1κ (G1m1,17 (z,a); Km3 allotípus) monoklonális antitest

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kóros fizikális vizsgálati eredmények előfordulása
Időkeret: 16 hét
a klinikailag jelentős kóros fizikális vizsgálati leleteket felül kell vizsgálni
16 hét
A kóros szérumkémiai és hematológiai rendellenességek előfordulása
Időkeret: 16 hét
a klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredményeket felülvizsgálják
16 hét
Rendellenes életjelek előfordulása (hőmérséklet)
Időkeret: 16 hét
a klinikailag jelentős kóros hőmérsékleteket felülvizsgálják
16 hét
Rendellenes életjelek (vérnyomás) előfordulása
Időkeret: 16 hét
a klinikailag jelentős kóros vérnyomást felül kell vizsgálni
16 hét
Rendellenes életjelek előfordulása (pulzusszám)
Időkeret: 16 hét
a klinikailag jelentős kóros szívritmusokat felülvizsgálják
16 hét
A nemkívánatos események (AE) és súlyos nemkívánatos események (SAE) előfordulása
Időkeret: 24 hét
a mortalitást és minden egyéb jelentett nemkívánatos eseményt és SAE-t felül kell vizsgálni
24 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Jellemezze a TRL1068 egyetlen IV infúziójának farmakokinetikáját (PK).
Időkeret: 16 hét
A TRL1068 szérum- és szinoviális koncentrációit ELISA-val határozzuk meg
16 hét
Mérje meg a TRL1068 szintjét az ízületi folyadékban a 8. napon, és hasonlítsa össze a plazma PK-jával
Időkeret: 1 hét
A TRL1068 szérum- és szinoviális koncentrációit ELISA-val határozzuk meg
1 hét
Értékelje a TRL1068 (kolóniaképző egységek (CFU) protézis) farmakodinamikáját (PD)
Időkeret: 1 hét
A szonikált protézisből származó CFU-k száma
1 hét
Értékelje a TRL1068 (CFUs spacer) farmakodinamikáját (PD)
Időkeret: 12 hét
A szonikált ortopéd távtartóból származó CFU-k száma
12 hét
Értékelje a TRL1068 (CRP) farmakodinamikáját (PD)
Időkeret: 16 hét
Gyulladásos biomarker CRP
16 hét
Értékelje a TRL1068 (ESR) farmakodinamikáját (PD)
Időkeret: 16 hét
Gyulladásos biomarker ESR
16 hét
Értékelje a TRL1068 (IL-6) farmakodinamikáját (PD)
Időkeret: 16 hét
Gyulladásos biomarker IL-6
16 hét
Értékelje a TRL1068 (IL-10) farmakodinamikáját (PD)
Időkeret: 16 hét
Gyulladásos biomarker IL-10
16 hét
Értékelje a TRL1068 (újrafertőződés) farmakodinamikáját (PD)
Időkeret: 24 hét
Az újrafertőződés értékelése, beleértve a további sebészeti beavatkozások szükségességét és az általános eredményt
24 hét
A TRL1068 immunogenitásának értékelése gyógyszerellenes antitestekkel (ADA-k) mérve
Időkeret: 16 hét
A gyógyszerellenes antitesteket (ADA), azaz a szérumban lévő anti-TRL1068 antitesteket elektrokemilumineszcencia vizsgálattal határozzuk meg.
16 hét

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Feltáró eredménymérő a CFU-k meghatározására
Időkeret: 12 hét
Összehasonlítják a placebóval kezelt és a TRL1068-mal kezelt csoportokból származó, ultrahanggal kezelt protetikai eszközökből származó kolóniaképző egységek (CFU) per ml-enkénti számát ≥ 1.
12 hét
Feltáró eredménymérő a gyulladás (CRP) meghatározására
Időkeret: 16 hét
A C-reaktív fehérje (CRP) átlagos szintjét a placebóval és a TRL1068-cal kezelt csoportokban összehasonlítjuk.
16 hét
Feltáró eredménymérő a gyulladás (ESR) meghatározására
Időkeret: 16 hét
Összehasonlítják a placebóval és a TRL1068-al kezelt csoportok vörösvérsejt-ülepedési sebességének (ESR) átlagos szintjét.
16 hét
Feltáró eredménymérő a gyulladás meghatározására (IL-6)
Időkeret: 16 hét
Összehasonlítják az interleukin-6 (IL-6) átlagos szintjét a placebóval és a TRL1068-cal kezelt csoportokban.
16 hét
Feltáró eredménymérő a gyulladás meghatározására (IL-10)
Időkeret: 16 hét
Összehasonlítják az Interleukin-10 (IL-10) átlagos szintjét a placebóval és a TRL1068-cal kezelt csoportokban.
16 hét
Feltáró eredménymérő az ízületi folyadék fertőzésének meghatározására
Időkeret: 1 hét
A placebóval és a TRL1068-cal kezelt csoportból származó ízületi folyadékból származó CFU/mL ≥ 1 alanyok számát összehasonlítjuk.
1 hét
A feltáró eredmények mérik a gyulladást az ízületi folyadékban
Időkeret: 1 hét
Összehasonlítjuk a szinoviális folyadék összes leukocita sejtszámát a konszolidált placebóval és a TRL1068-cal kezelt csoportokban.
1 hét
Feltáró eredménymérő az életminőség felmérésére
Időkeret: 24 hét
A betegek által jelentett eredmények mérési információs rendszere – Fizikai funkció (PROMIS-PF) A placebóval és a TRL1068-mal kezelt csoportok 6b rövid formáját fogják összehasonlítani. Ennek a kérdőívnek a pontszáma 6-30 között van, a magasabb pontszámok magasabb működést jeleznek, mint az alacsonyabb pontszámok.
24 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Trellis Bioscience LLC

Együttműködők

University of California, Los Angeles
University of Alabama at Birmingham
University of Florida
University of Southern California
Wellcome Trust
University of Virginia
The Methodist Hospital Research Institute
Biomedical Advanced Research and Development Authority
Phoenix Clinical Research
Sinai Hospital of Baltimore
Gulfcoast Research Institute

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Stephen Incavo, MD, The Methodist Hospital Research Institute
  • Kutatásvezető: Sameer Naranje, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Kutatásvezető: Ian Duensing, MD, UVA
  • Kutatásvezető: Daniel Oakes, MD, University of Southern California
  • Kutatásvezető: Nicholas Bernthal, MD, University of California, Los Angeles
  • Kutatásvezető: Janet Conway, MD, Sinai Hospital of Baltimore
  • Kutatásvezető: Edward Stolarski, MD, Gulfcoast Research Institute
  • Kutatásvezető: Richard Berkowitz, MD, Phoenix Clinical Research
  • Kutatásvezető: Luis Pulido, MD, University of Florida

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. február 8.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2024. március 13.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. március 13.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. február 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. február 18.

Első közzététel (Tényleges)

2021. február 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. november 21.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. november 18.

Utolsó ellenőrzés

2024. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • TRL1068-101

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

IPD terv leírása

Terveink szerint a Klinikai Protokollt és az SAP-t elérhetővé tesszük a Protocols.io oldalon (https://www.protocols.io/) mielőtt a próbatoborzás befejeződik.

IPD megosztási időkeret

Mielőtt a próbatoborzás befejeződik a Protocols.io oldalon (https://www.protocols.io/)

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

elérhető

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel