Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse til evaluering af sikkerhed og aktivitet af TRL1068 ved protetiske ledinfektioner

18. november 2024 opdateret af: Trellis Bioscience LLC

Et fase 1, blindt, enkelt stigende dosisstudie til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik og aktivitet af TRL1068 hos forsøgspersoner med protetisk ledinfektion i knæet eller hoften, der gennemgår primær to-trins udskiftningsarthroplastik

TRL1068 forventes at eliminere den patogenbeskyttende biofilm i det protetiske led og det omgivende væv, og dermed gøre disse patogener væsentligt mere modtagelige for etablerede antibiotikabehandlingsregimer. Denne indledende undersøgelse er designet til at vurdere overordnet sikkerhed og farmakokinetik (PK) af TRL1068. Det overordnede mål med udviklingsprogrammet er at demonstrere, at TRL1068 kan lette effektiviteten af ​​en enkelt-trins lederstatning eller bevarelse af det oprindelige inficerede ledprotese hos en betydelig del af patienter med PJI.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Cirka 75 % af alle klinisk signifikante humane infektioner anslås at være biofilm-relaterede. Ledproteseinfektioner er et klassisk eksempel på svære at udrydde infektioner forbundet med biofilm. De fleste tilfælde af protetiske ledinfektioner (PJI) er forårsaget af stafylokokkarter (~70%), hvor et stigende antal er antibiotika-resistente (MRSA). I USA er to-trins revision standarden for pleje til udskiftning af et inficeret ledprotese og er forbundet med betydelige omkostninger og langvarig immobilitet. TRL1068 er et fuldt humant antistof, der i prækliniske undersøgelser har vist sig at forstyrre biofilm. TRL1068 retter sig mod en meget konserveret epitop på DNABII-familien af ​​bakterielle DNA-bindende proteiner, der inkluderer histonlignende (HU) og integrationsværtsfaktor (IHF) proteiner af klinisk relevante Gram-positive og Gram-negative bakterier. DNABII-epitopen bundet af TRL1068 har ingen homologer i det humane proteom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35205
        • University of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32611
        • University of Florida
      • Sarasota, Florida, Forenede Stater, 34232
        • Gulfcoast Research Institute
      • Tamarac, Florida, Forenede Stater, 33321
        • Phoenix Clinical Research
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston Methodist Research Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22903
        • University of Virginia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af PJI i knæet eller hoften
  • Identificerede patogener skal være modtagelige for antibiotikabehandling
  • Planlagt/planlagt til primær to-trins udvekslingsarthroplastik
  • BMI < 40 kg/m²
  • Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
  • Villig til at udføre og overholde alle undersøgelsesprocedurer, herunder at deltage i klinikbesøg som planlagt.
  • Mænd og kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal være villige til at praktisere en yderst effektiv præventionsmetode

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis for aktiv infektion, bortset fra bakteriel PJI i knæet eller hoften
  • Manglende evne til at modtage eller intolerant over for patogen-passende systemisk eller oral antibiotikabehandling
  • Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)
  • Child-Pugh score > 6
  • Kongestiv hjertesvigt
  • Immunkompromitterede personer, herunder dem, der får immunsuppressive doser af kortikosteroider
  • Aktiv malignitet eller anamnese med malignitet eller kemoterapi inden for de seneste 2 år
  • Aktiv eller historie med autoimmun sygdom
  • Ukontrolleret diabetes, defineret som hæmoglobin A1c > 7,4 %
  • Klinisk signifikant abnormitet på elektrokardiogram (EKG), der ville forhindre patienten i at gennemgå to-trins udvekslingsarthroplastik
  • Klinisk signifikante serumkemi eller hæmatologiske abnormiteter
  • Enhver akut sygdom inden for 14 dage efter dag 1, der kan forvirre evalueringen af ​​sikkerhedsevalueringen
  • Kendt eller mistænkt intolerance eller overfølsomhed over for enhver biologisk medicin
  • Modtog et terapeutisk antistof eller biologisk inden for 6 måneder før screening
  • Positiv serumtest til gravide, gravide eller ammende kvinder
  • Positiv revers transkription polymerase kædereaktion (RT -PCR) eller alternativ (antigen) test for akut respiratorisk syndrom coronavirus 2
  • Historie om stof- eller alkoholmisbrug, der efter efterforskerens mening ville forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelseskravene
  • Enhver anden komorbiditet eller tilstand, der efter investigatorens mening ville gøre emnet uegnet til undersøgelsen eller ude af stand til at overholde undersøgelseskravene

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosisniveau 1- 6mg/kg
Randomiseret 3:1 (TRL1068:placebo) via IV infusion
Medicin: TRL1068, et humant monoklonalt antistof
Et humant IgG1κ (G1m1,17 (z,a); Km3 allotype) monoklonalt antistof
Eksperimentel: Dosisniveau 2- 15mg/kg
Randomiseret 5:2 (TRL1068:placebo) via IV infusion
Medicin: TRL1068, et humant monoklonalt antistof
Et humant IgG1κ (G1m1,17 (z,a); Km3 allotype) monoklonalt antistof
Eksperimentel: Dosisniveau 3- 30 mg/kg
Randomiseret 5:2 (TRL1068:placebo) via IV infusion
Medicin: TRL1068, et humant monoklonalt antistof
Et humant IgG1κ (G1m1,17 (z,a); Km3 allotype) monoklonalt antistof

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af unormale fysiske undersøgelsesfund
Tidsramme: 16 uger
klinisk signifikante abnorme fysiske undersøgelsesfund vil blive gennemgået
16 uger
Forekomst af unormal serumkemi og hæmatologi
Tidsramme: 16 uger
klinisk signifikante abnorme laboratorieresultater vil blive gennemgået
16 uger
Forekomst af unormale vitale tegn (temperatur)
Tidsramme: 16 uger
klinisk signifikante unormale temperaturer vil blive gennemgået
16 uger
Forekomst af unormale vitale tegn (blodtryk)
Tidsramme: 16 uger
klinisk signifikant unormalt blodtryk vil blive gennemgået
16 uger
Forekomst af unormale vitale tegn (puls)
Tidsramme: 16 uger
klinisk signifikante abnorme hjertefrekvenser vil blive gennemgået
16 uger
Forekomst af bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: 24 uger
dødelighed og eventuelle andre rapporterede bivirkninger og SAE'er vil blive gennemgået
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Karakteriser farmakokinetikken (PK) af en enkelt IV-infusion af TRL1068
Tidsramme: 16 uger
Serum- og synovialkoncentrationer af TRL1068 vil blive bestemt ved ELISA
16 uger
Mål TRL1068 niveauer i ledvæske på dag 8 og sammenlign med plasma PK
Tidsramme: En uge
Serum- og synovialkoncentrationer af TRL1068 vil blive bestemt ved ELISA
En uge
Vurder farmakodynamikken (PD) af TRL1068 (Colony Forming Units (CFU'er) protese)
Tidsramme: En uge
Antal CFU'er fra sonikeret proteseanordning
En uge
Vurder farmakodynamikken (PD) af TRL1068 (CFUs spacer)
Tidsramme: 12 uger
Antal CFU'er fra sonikeret ortopædisk spacer
12 uger
Vurder farmakodynamikken (PD) af TRL1068 (CRP)
Tidsramme: 16 uger
Inflammatorisk biomarkør CRP
16 uger
Vurder farmakodynamikken (PD) af TRL1068 (ESR)
Tidsramme: 16 uger
Inflammatorisk biomarkør ESR
16 uger
Vurder farmakodynamikken (PD) af TRL1068 (IL-6)
Tidsramme: 16 uger
Inflammatorisk biomarkør IL-6
16 uger
Vurder farmakodynamikken (PD) af TRL1068 (IL-10)
Tidsramme: 16 uger
Inflammatorisk biomarkør IL-10
16 uger
Vurder farmakodynamikken (PD) af TRL1068 (reinfektion)
Tidsramme: 24 uger
Vurdering for reinfektion inklusive behov for yderligere kirurgiske indgreb og overordnet resultat
24 uger
Vurder immunogeniciteten af ​​TRL1068 målt ved anti-lægemiddel-antistoffer (ADA'er)
Tidsramme: 16 uger
Anti-lægemiddel-antistoffer (ADA), dvs. anti-TRL1068-antistoffer i serum vil blive bestemt ved elektrokemiluminescensassay.
16 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Eksplorativt resultatmål for at bestemme CFU'er
Tidsramme: 12 uger
Antallet af forsøgspersoner med kolonidannende enheder (CFU'er) pr. ml ≥ 1 fra sonikeret proteseudstyr fra placebo- og TRL1068-behandlede grupper vil blive sammenlignet.
12 uger
Eksplorativt resultatmål for at bestemme inflammation (CRP)
Tidsramme: 16 uger
De gennemsnitlige niveauer af C-reaktivt protein (CRP) fra placebo- og TRL1068-behandlede grupper vil blive sammenlignet.
16 uger
Eksplorativt resultatmål for at bestemme inflammation (ESR)
Tidsramme: 16 uger
De gennemsnitlige niveauer af erytrocytsedimentationshastighed (ESR) fra placebo- og TRL1068-behandlede grupper vil blive sammenlignet.
16 uger
Eksplorativt resultatmål til bestemmelse af inflammation (IL-6)
Tidsramme: 16 uger
De gennemsnitlige niveauer af Interleukin-6 (IL-6) fra placebo- og TRL1068-behandlede grupper vil blive sammenlignet.
16 uger
Eksplorativt resultatmål til bestemmelse af inflammation (IL-10)
Tidsramme: 16 uger
De gennemsnitlige niveauer af Interleukin-10 (IL-10) fra placebo- og TRL1068-behandlede grupper vil blive sammenlignet.
16 uger
Eksplorativt resultatmål for at bestemme infektion i ledvæske
Tidsramme: En uge
Antallet af forsøgspersoner med CFU'er/ml ≥ 1 fra ledvæsken fra placebo- og TRL1068-behandlede grupper vil blive sammenlignet.
En uge
Eksplorativt resultat måler betændelse i ledvæsken
Tidsramme: En uge
Det gennemsnitlige synovialvæske-total leukocytcelletal for de konsoliderede placebo- og TRL1068-behandlede grupper vil blive sammenlignet.
En uge
Eksplorativt resultatmål til vurdering af livskvalitet
Tidsramme: 24 uger
Patient-rapporterede resultater Måling Information System - Fysisk funktion (PROMIS-PF) Kort formular 6b ​​fra placebo- og TRL1068-behandlede grupper vil blive sammenlignet. Dette spørgeskema har et scoreområde fra 6-30, hvor højere score indikerer højere funktion end lavere score.
24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Trellis Bioscience LLC

Samarbejdspartnere

University of California, Los Angeles
University of Alabama at Birmingham
University of Florida
University of Southern California
Wellcome Trust
University of Virginia
The Methodist Hospital Research Institute
Biomedical Advanced Research and Development Authority
Phoenix Clinical Research
Sinai Hospital of Baltimore
Gulfcoast Research Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Stephen Incavo, MD, The Methodist Hospital Research Institute
  • Ledende efterforsker: Sameer Naranje, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Ledende efterforsker: Ian Duensing, MD, UVA
  • Ledende efterforsker: Daniel Oakes, MD, University of Southern California
  • Ledende efterforsker: Nicholas Bernthal, MD, University of California, Los Angeles
  • Ledende efterforsker: Janet Conway, MD, Sinai Hospital of Baltimore
  • Ledende efterforsker: Edward Stolarski, MD, Gulfcoast Research Institute
  • Ledende efterforsker: Richard Berkowitz, MD, Phoenix Clinical Research
  • Ledende efterforsker: Luis Pulido, MD, University of Florida

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. februar 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

13. marts 2024

Studieafslutning (Faktiske)

13. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

21. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

21. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. november 2024

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TRL1068-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Vi planlægger at gøre den kliniske protokol og SAP tilgængelige på Protocols.io (https://www.protocols.io/) før prøverekruttering er afsluttet.

IPD-delingstidsramme

Før prøverekruttering er afsluttet på Protocols.io (https://www.protocols.io/)

IPD-delingsadgangskriterier

ledig

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ledproteseinfektion

Kliniske forsøg med TRL1068, et humant monoklonalt antistof

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner