Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo i aktywność TRL1068 w zakażeniach protez stawów

18 listopada 2024 zaktualizowane przez: Trellis Bioscience LLC

Zaślepione badanie fazy 1 z pojedynczą rosnącą dawką w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki i aktywności TRL1068 u pacjentów z zapaleniem protezy stawu kolanowego lub biodrowego, poddawanych pierwotnej dwuetapowej endoprotezoplastyce

Oczekuje się, że TRL1068 wyeliminuje biofilm chroniący patogeny w protezie stawowej i otaczającej tkance, czyniąc te patogeny znacznie bardziej podatnymi na ustalone schematy leczenia antybiotykami. To wstępne badanie ma na celu ocenę ogólnego bezpieczeństwa i farmakokinetyki (PK) TRL1068. Ogólnym celem programu rozwojowego jest wykazanie, że TRL1068 może ułatwić skuteczność jednoetapowej wymiany stawu lub zachowania pierwotnie zakażonego stawu protetycznego u znacznej części pacjentów z PJI.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Szacuje się, że około 75% wszystkich klinicznie istotnych infekcji u ludzi jest związanych z biofilmem. Zakażenia protez stawowych są klasycznym przykładem trudnych do wyeliminowania infekcji związanych z biofilmem. Większość przypadków infekcji protetycznych stawów (PJI) jest spowodowana przez gatunki gronkowców (~70%), przy czym coraz więcej przypadków jest opornych na antybiotyki (MRSA). W USA standardem postępowania w przypadku wymiany zakażonego stawu protetycznego jest dwuetapowa rewizja, która wiąże się ze znacznymi kosztami i długotrwałym unieruchomieniem. TRL1068 to w pełni ludzkie przeciwciało, które w badaniach przedklinicznych wykazało, że niszczy biofilm. TRL1068 celuje w wysoce konserwatywny epitop z rodziny DNABII bakteryjnych białek wiążących DNA, która obejmuje białka histonopodobne (HU) i czynnik integracyjny gospodarza (IHF) istotnych klinicznie bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych. Epitop DNABII związany przez TRL1068 nie ma homologów w ludzkim proteomie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35205
        • University of Alabama
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • USC
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • UCLA
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32611
        • University of Florida
      • Sarasota, Florida, Stany Zjednoczone, 34232
        • Gulfcoast Research Institute
      • Tamarac, Florida, Stany Zjednoczone, 33321
        • Phoenix Clinical Research
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21215
        • Sinai Hospital of Baltimore
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Houston Methodist Research Institute
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22903
        • University of Virginia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie PJI stawu kolanowego lub biodrowego
  • Zidentyfikowany patogen(y) musi być wrażliwy na schemat antybiotykowy
  • Planowane/zaplanowane do pierwotnej dwuetapowej endoprotezoplastyki wymiennej
  • BMI < 40 kg/m²
  • Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  • Gotowość do wykonywania i przestrzegania wszystkich procedur badawczych, w tym uczęszczania na wizyty w klinice zgodnie z planem.
  • Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą być chętni do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

  • Dowody czynnej infekcji innej niż bakteryjna PJI kolana lub biodra
  • Niemożność otrzymania lub nietolerancja systemowej lub doustnej antybiotykoterapii odpowiedniej dla patogenu
  • Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP)
  • Wynik Child-Pugh > 6
  • Zastoinowa niewydolność serca
  • Osoby z obniżoną odpornością, w tym otrzymujące immunosupresyjne dawki kortykosteroidów
  • Czynna choroba nowotworowa lub historia choroby nowotworowej lub chemioterapii w ciągu ostatnich 2 lat
  • Aktywna lub historia choroby autoimmunologicznej
  • Niekontrolowana cukrzyca, zdefiniowana jako stężenie hemoglobiny A1c > 7,4%
  • Klinicznie istotna nieprawidłowość w elektrokardiogramie (EKG), która wykluczałaby poddanie się dwuetapowej endoprotezoplastyce wymiennej
  • Klinicznie istotne nieprawidłowości biochemiczne lub hematologiczne surowicy
  • Jakakolwiek ostra choroba w ciągu 14 dni od Dnia 1, która mogłaby zakłócić ocenę oceny bezpieczeństwa
  • Znana lub podejrzewana nietolerancja lub nadwrażliwość na jakikolwiek lek biologiczny
  • Otrzymał przeciwciało terapeutyczne lub lek biologiczny w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe
  • Pozytywny test surowicy dla kobiet w ciąży, ciężarnych lub karmiących
  • Pozytywna reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR) lub alternatywny (antygen) test na koronawirusa zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2
  • Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu, która w opinii badacza mogłaby zakłócić zdolność osoby badanej do spełnienia wymogów badania
  • Wszelkie inne choroby współistniejące lub schorzenia, które w opinii badacza uczyniłyby osobę nienadającą się do badania lub niezdolną do spełnienia wymagań badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Poziom dawki 1- 6mg/kg
Randomizowane 3:1 (TRL1068:placebo) we wlewie dożylnym
Lek: TRL1068, ludzkie przeciwciało monoklonalne
Ludzkie przeciwciało monoklonalne IgG1κ (G1m1,17 (z,a); allotyp Km3)
Eksperymentalny: Poziom dawki 2 – 15 mg/kg
Randomizowane 5:2 (TRL1068:placebo) we wlewie dożylnym
Lek: TRL1068, ludzkie przeciwciało monoklonalne
Ludzkie przeciwciało monoklonalne IgG1κ (G1m1,17 (z,a); allotyp Km3)
Eksperymentalny: Poziom dawki 3 – 30 mg/kg
Randomizowane 5:2 (TRL1068:placebo) we wlewie dożylnym
Lek: TRL1068, ludzkie przeciwciało monoklonalne
Ludzkie przeciwciało monoklonalne IgG1κ (G1m1,17 (z,a); allotyp Km3)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania nieprawidłowych wyników badania fizykalnego
Ramy czasowe: 16 tygodni
istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego zostaną poddane przeglądowi
16 tygodni
Częstość występowania nieprawidłowej chemii surowicy i hematologii
Ramy czasowe: 16 tygodni
istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych zostaną poddane przeglądowi
16 tygodni
Częstość występowania nieprawidłowych objawów życiowych (temperatura)
Ramy czasowe: 16 tygodni
istotne klinicznie nieprawidłowe temperatury zostaną poddane przeglądowi
16 tygodni
Częstość występowania nieprawidłowych objawów życiowych (ciśnienie krwi)
Ramy czasowe: 16 tygodni
istotne klinicznie nieprawidłowe wartości ciśnienia krwi zostaną poddane ponownej ocenie
16 tygodni
Częstość występowania nieprawidłowych parametrów życiowych (tętno)
Ramy czasowe: 16 tygodni
istotne klinicznie zaburzenia rytmu serca zostaną poddane przeglądowi
16 tygodni
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
śmiertelność oraz wszelkie inne zgłoszone AE i SAE zostaną poddane przeglądowi
24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Scharakteryzuj farmakokinetykę (PK) pojedynczej infuzji dożylnej TRL1068
Ramy czasowe: 16 tygodni
Stężenia TRL1068 w surowicy i błonie maziowej zostaną określone metodą ELISA
16 tygodni
Zmierzyć poziomy TRL1068 w płynie stawowym w dniu 8 i porównać z PK w osoczu
Ramy czasowe: 1 tydzień
Stężenia TRL1068 w surowicy i błonie maziowej zostaną określone metodą ELISA
1 tydzień
Ocena farmakodynamiki (PD) TRL1068 (proteza jednostek tworzących kolonie (CFU))
Ramy czasowe: 1 tydzień
Liczba CFU z ultradźwiękowego urządzenia protetycznego
1 tydzień
Oceń farmakodynamikę (PD) TRL1068 (CFU spacer)
Ramy czasowe: 12 tygodni
Liczba CFU z sonikowanej przekładki ortopedycznej
12 tygodni
Ocena farmakodynamiki (PD) TRL1068 (CRP)
Ramy czasowe: 16 tygodni
Biomarker stanu zapalnego CRP
16 tygodni
Oceń farmakodynamikę (PD) TRL1068 (ESR)
Ramy czasowe: 16 tygodni
Biomarker stanu zapalnego ESR
16 tygodni
Ocena farmakodynamiki (PD) TRL1068 (IL-6)
Ramy czasowe: 16 tygodni
Biomarker stanu zapalnego IL-6
16 tygodni
Ocena farmakodynamiki (PD) TRL1068 (IL-10)
Ramy czasowe: 16 tygodni
Biomarker stanu zapalnego IL-10
16 tygodni
Oceń farmakodynamikę (PD) TRL1068 (reinfekcja)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Ocena ponownej infekcji, w tym potrzeba dalszych interwencji chirurgicznych i ogólny wynik
24 tygodnie
Oceń immunogenność TRL1068 mierzoną za pomocą przeciwciał przeciwlekowych (ADA)
Ramy czasowe: 16 tygodni
Przeciwciała przeciwlekowe (ADA), tj. przeciwciała anty-TRL1068 w surowicy zostaną określone za pomocą testu elektrochemiluminescencyjnego.
16 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Eksploracyjna miara wyniku w celu określenia CFU
Ramy czasowe: 12 tygodni
Porównana zostanie liczba pacjentów z jednostkami tworzącymi kolonie (CFU) na ml ≥ 1 z protez poddanych działaniu dźwięku z grup otrzymujących placebo i TRL1068.
12 tygodni
Eksploracyjna miara wyniku w celu określenia stanu zapalnego (CRP)
Ramy czasowe: 16 tygodni
Porównane zostaną średnie poziomy białka C-reaktywnego (CRP) z grup leczonych placebo i TRL1068.
16 tygodni
Eksploracyjna miara wyniku w celu określenia stanu zapalnego (ESR)
Ramy czasowe: 16 tygodni
Porównane zostaną średnie poziomy szybkości sedymentacji erytrocytów (ESR) z grup leczonych placebo i TRL1068.
16 tygodni
Eksploracyjna miara wyniku w celu określenia stanu zapalnego (IL-6)
Ramy czasowe: 16 tygodni
Porównane zostaną średnie poziomy interleukiny-6 (IL-6) z grup leczonych placebo i TRL1068.
16 tygodni
Eksploracyjna miara wyniku w celu określenia stanu zapalnego (IL-10)
Ramy czasowe: 16 tygodni
Porównane zostaną średnie poziomy interleukiny-10 (IL-10) z grup otrzymujących placebo i TRL1068.
16 tygodni
Eksploracyjna miara wyniku w celu określenia zakażenia płynu maziowego
Ramy czasowe: 1 tydzień
Porównana zostanie liczba osobników z CFU/ml ≥ 1 z płynu maziowego z grup otrzymujących placebo i TRL1068.
1 tydzień
Eksploracyjny wynik mierzy stan zapalny w płynie maziowym
Ramy czasowe: 1 tydzień
Porównane zostaną średnie całkowite liczby leukocytów w płynie maziowym ze skonsolidowanych grup leczonych placebo i TRL1068.
1 tydzień
Eksploracyjna miara wyniku do oceny jakości życia
Ramy czasowe: 24 tygodnie
System informacji o wynikach zgłaszanych przez pacjentów — funkcja fizyczna (PROMIS-PF) Skrócony formularz 6b z grup leczonych placebo i TRL1068 zostanie porównany. Ten kwestionariusz ma zakres punktacji od 6 do 30, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepsze funkcjonowanie niż niższe wyniki.
24 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Trellis Bioscience LLC

Współpracownicy

University of California, Los Angeles
University of Alabama at Birmingham
University of Florida
University of Southern California
Wellcome Trust
University of Virginia
The Methodist Hospital Research Institute
Biomedical Advanced Research and Development Authority
Phoenix Clinical Research
Sinai Hospital of Baltimore
Gulfcoast Research Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Stephen Incavo, MD, The Methodist Hospital Research Institute
  • Główny śledczy: Sameer Naranje, MD, University of Alabama at Birmingham
  • Główny śledczy: Ian Duensing, MD, UVA
  • Główny śledczy: Daniel Oakes, MD, University of Southern California
  • Główny śledczy: Nicholas Bernthal, MD, University of California, Los Angeles
  • Główny śledczy: Janet Conway, MD, Sinai Hospital of Baltimore
  • Główny śledczy: Edward Stolarski, MD, Gulfcoast Research Institute
  • Główny śledczy: Richard Berkowitz, MD, Phoenix Clinical Research
  • Główny śledczy: Luis Pulido, MD, University of Florida

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 lutego 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

13 marca 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

13 marca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 lutego 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 lutego 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 lutego 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

21 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TRL1068-101

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Planujemy udostępnić Protokół kliniczny i SAP na Protocols.io (https://www.protokoły.io/) przed zakończeniem rekrutacji próbnej.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Przed zakończeniem rekrutacji próbnej na Protocols.io (https://www.protokoły.io/)

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

do dyspozycji

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Infekcja stawu protetycznego

Badania kliniczne na TRL1068, ludzkie przeciwciało monoklonalne

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malaysia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj