Berzosertib + 拓扑替康治疗复发性铂耐药小细胞肺癌 (DDRiver SCLC 250)
2024年9月3日 更新者：EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
Berzosertib (M6620) 联合托泊替康治疗复发性铂耐药小细胞肺癌 (DDRiver SCLC 250) 的 II 期、开放标签、单臂研究
本研究的主要目的是评估 Berzosertib 联合托泊替康对复发性铂耐药小细胞肺癌 (SCLC) 患者的疗效、安全性、耐受性和药代动力学 (PK)。
本研究将分两部分进行：安全磨合部分和主要部分。
安全磨合部分将在日本进行。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
76
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing、中国
- Beijing Cancer Hospital
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Changchun、中国
- Jilin Cancer Hospital
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Chengdu、中国
- West China Hospital, Sichuan University
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Chengdu、中国
- Sichuan Cancer Hospital
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Nanjing、中国
- Jiangsu Province Hospital
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Shenyang、中国
- Liaoning cancer Hospital & Institute
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Wuhan、中国
- Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Xi'an、中国
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
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Zhejiang、中国
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
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Meldola、意大利
- IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio e La Cura Dei Tumori "Dino Amadori" - IRST
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Milano、意大利
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda (Grande Ospedale Metropolitano Niguarda)
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Pisa、意大利、56124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana (Presidio di Cisanello)
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Roma、意大利、00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS
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Rome、意大利
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Oncologia Medica
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Chuo-ku、日本
- National Cancer Center Hospital
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Hirakata-shi、日本
- Kansai Medical University Hospital
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Kashiwa-shi、日本
- National Cancer Center Hospital East
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Koto-ku、日本
- Cancer Institute Hospital of Jfcr
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Osaka、日本
- Kindai University Hospital
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Osaka、日本
- Kurume University Hospital
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Takatsuki-shi、日本
- Osaka Medical and Pharmaceutical University Hospital
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Arlon、比利时
- Centre Hospitalier de l'Ardenne
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Brussels、比利时
- Institut Jules Bordet - Department of Institut Jules Bordet
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Gent、比利时
- Universitair Ziekenhuis Gent
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Roeselare、比利时
- AZ Delta
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Yvoir、比利时
- CHU UCL Namur - Mont-Godinne
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Bordeaux cedex、法国
- Institut Bergonie
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Créteil、法国
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil - Service de Pneumologie
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Lille、法国
- Hopital Albert Calmette - CHU Lille - service de pneumologie et immuno allergologie
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Poitiers、法国
- CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie - service d'oncologie médicale
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Saint-Herblain、法国
- CHU Nantes - Hôpital Guillaume et René Laënnec - Service de Pneumologie
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Strasbourg、法国
- CHU de Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil - Service de Pneumologie
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California
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Santa Rosa、California、美国、95403
- St Joseph Heritage Healthcare
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Santa Rosa、California、美国、95403
- Providence Medical Foundation
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Kansas
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Topeka、Kansas、美国、66606
- Cotton-O'Neil Clinical Research Center, Hematology and Oncology
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Cancer Institute
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、美国、49546
- Cancer & Hematology Centers of Western Michigan
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64114
- MidAmerica Cancer Care
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New Jersey
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Brick、New Jersey、美国、08724
- NJ Center for Cancer Research
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North Carolina
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Goldsboro、North Carolina、美国、27534
- Southeastern Medical Oncology Center
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Pinehurst、North Carolina、美国、28374
- FirstHealth of the Carolinas, Inc.
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Ohio
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Akron、Ohio、美国、44304
- Summa Health
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Toledo、Ohio、美国、43623
- Toledo Clinic
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Texas
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Houston、Texas、美国、77090
- Millennium Physicians Association, Llp
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Barcelona、西班牙
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、西班牙
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario La Paz
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Malaga、西班牙
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Malaga、西班牙
- Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria - Oncology Service
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Sevilla、西班牙
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 剂量水平 1 的参与者患有经组织学证实的晚期实体瘤，对于这些肿瘤，不存在有效的标准疗法，或者标准疗法失败或无法耐受
- 东方合作肿瘤小组表现状态 (ECOG PS) 小于或等于 (=) 70% (%) 的剂量级别 1 参与者
- 剂量水平 2 和 ECOG PS = 60% 的主要部分参与者
- 剂量水平 2 和组织学证实的 SCLC 的主要部分参与者
- 剂量水平 2 和主要部分参与者在一线或化放疗铂类治疗（卡铂或顺铂）后有放射学证实的进展，有或没有免疫治疗，用于治疗局限期或广泛期 SCLC，无铂间隔（PFI）少于 （
- 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版 (RECISTv1.1)，剂量水平 2 和患有可测量疾病的主要部分参与者 在筛选。 可测量疾病的证据必须在治疗开始前由 IRC 确认
- 肿瘤组织提供：存档（在知情同意书 [ICF] 日期前 12 个月内收集）用于筛选的签名）或新鲜活检标本，如果医学上可行
- 具有足够的血液学和肾功能
- 其他协议定义的纳入标准可以适用
排除标准：
- 临床相关（即[即]活动性）、不受控制的并发疾病，包括但不限于严重活动性感染，包括严重急性呼吸系统综合症冠状病毒-2 感染/冠状病毒病 2019、免疫缺陷、不受控制的糖尿病、不受控制的动脉高血压、症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类大于或等于 [>=] III 级）、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、不受控制的心律失常、脑血管意外/中风。 计算出的校正 QT 间期 (QTc) 平均值（使用 Fridericia 校正计算）男性大于 [>] 450 毫秒 (msec)，女性大于 470 毫秒。 任何会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
- 不稳定的脑转移；但是，已知脑转移的参与者如果临床稳定（在第一次研究干预剂量前至少 2 周内没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），则可以参加该临床研究，没有新脑转移的证据，并且在研究干预前至少 14 天使用稳定或减少剂量的类固醇 无论临床稳定性如何，患有癌性脑膜炎的参与者都被排除在外。 筛查中枢神经系统成像不是强制性的
- 最近 3 年内有恶性疾病史。 例外情况包括完全切除的皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、原位宫颈癌、完全切除的乳腺原位导管癌、浅表性或非浸润性膀胱癌，以及 IA 期、I 级子宫内膜样子宫内膜癌，无肌层浸润，已接受治疗。 需要与医疗监督员讨论以治愈为目的治疗的其他局部恶性肿瘤的参与者
- 参与者未从既往抗癌治疗（包括手术）的 1 级以上不良事件（AE）中恢复过来。 例外：根据研究者的判断，不构成安全风险的 2 级 AE（例如，脱发）；必须在注册前咨询医疗监督员。
- 可以应用其他协议定义的排除标准
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：安全磨合部分（剂量水平 1 [DL 1]）：Berzosertib 105 mg/m^2 + 拓扑替康 1.25 mg/m^2
参与者在每个 21 天周期的第 2 天和第 5 天接受剂量为 105 毫克/平方米 (mg/m^2 ) 的 Berzosertib 静脉注射，并在第 1 天至第 5 天静脉注射剂量为 1.25mg/m^2 的拓扑替康 (Topotecan)安全磨合部分 DL1 中每个 21 天周期的周期，直至疾病进展或满足研究干预中止的其他标准。
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参与者在每个 21 天周期的第 2 天和第 5 天以每平方米 105 毫克 (mg/m^2 ) 的剂量静脉注射 Berzosertib，直至疾病进展或达到停止研究干预的其他标准。
其他名称：
参与者在每个 21 天周期的第 2 天和第 5 天在安全磨合部分和主要部分的 DL2 中接受静脉注射 Berzosertib，剂量为 210 mg/m^2，直到疾病进展或满足研究干预终止的其他标准。
其他名称：
参与者在安全磨合部分和主要部分的 DL1 和 DL2 中的每个 21 天周期的第 1 至 5 天静脉注射拓扑替康，剂量为 1.25 mg/m^2，直至疾病进展或满足研究干预终止的其他标准。
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实验性的：安全磨合部分 (DL2) +主要部分：Berzosertib 210 mg/m^2 + 拓扑替康 1.25 mg/m^2
参与者在每个 21 天周期的第 2 天和第 5 天接受剂量为 210 mg/m^2 的 Berzosertib 静脉注射，并在每个 21 天周期的第 1 至 5 天接受剂量为 1.25 mg/m^2 的拓扑替康静脉注射。安全磨合部分和主要部分的 DL 1 和 DL 2 的日周期，直到疾病进展或满足研究干预终止的其他标准。
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参与者在每个 21 天周期的第 2 天和第 5 天以每平方米 105 毫克 (mg/m^2 ) 的剂量静脉注射 Berzosertib，直至疾病进展或达到停止研究干预的其他标准。
其他名称：
参与者在每个 21 天周期的第 2 天和第 5 天在安全磨合部分和主要部分的 DL2 中接受静脉注射 Berzosertib，剂量为 210 mg/m^2，直到疾病进展或满足研究干预终止的其他标准。
其他名称：
参与者在安全磨合部分和主要部分的 DL1 和 DL2 中的每个 21 天周期的第 1 至 5 天静脉注射拓扑替康，剂量为 1.25 mg/m^2，直至疾病进展或满足研究干预终止的其他标准。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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主要部分：根据独立审查委员会 (IRC) 评估的实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 版的客观缓解率
大体时间：首次给予研究治疗的时间长达 27.7 个月
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客观缓解率定义为从首次给予研究治疗到首次观察到疾病进展（PD）期间确认完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的参与者百分比。
CR：所有目标和非目标病变消失。
PR：以基线直径总和为参考，目标病变直径总和至少减少 30% (%)，并且非目标病变没有明确进展。
PD：目标病灶的直径总和至少增加 20%（以研究中最小的总和作为参考），或非目标病灶的明确进展，或任何新病灶的出现。
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首次给予研究治疗的时间长达 27.7 个月
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安全磨合部分：具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者数量
大体时间：直至周期 1 第 21 天（每个周期为 21 天）
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DLT 被定义为与药物相关：中性粒细胞减少症 4 级，持续时间超过 (>) 7 天；发热性中性粒细胞减少症（即[即]绝对中性粒细胞计数低于 (< ) 1000 每毫米立方 (mm^3)，且单一温度 > 38.3°C 或持续温度大于或等于 (>=) 38 度摄氏温度超过 1 小时；感染（临床或微生物学记录）3 级或 4 级中性粒细胞减少症；血小板减少症 >= 3 级；非血液学 AE。
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直至周期 1 第 21 天（每个周期为 21 天）
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安全磨合部分：出现治疗紧急不良事件 (TEAE) 和治疗相关 TEAE 的参与者数量
大体时间：首次给予研究治疗的时间长达 27.7 个月
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不良事件（AE）被定义为参与者或临床研究参与者发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
严重 AE 是导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无能力；初次或长期住院；先天性异常/出生缺陷或被认为具有医学重要性的其他情况。
TEAE 被定义为在治疗期间发病或恶化的事件。
TEAE 包括严重和非严重 TEAE。
与治疗相关的 TEAE 被定义为与研究干预合理相关。
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首次给予研究治疗的时间长达 27.7 个月
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安全磨合部分：生命体征较基线出现临床显着变化的参与者数量
大体时间：首次给予研究治疗的时间长达 27.7 个月
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生命体征包括体温、心率、收缩压和舒张压以及呼吸频率。
报告了生命体征较基线出现临床显着变化的参与者人数。
临床意义由研究者决定。
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首次给予研究治疗的时间长达 27.7 个月
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安全磨合部分：12 导联心电图 (ECG) 结果较基线出现临床显着变化的参与者数量
大体时间：首次给予研究治疗的时间长达 27.7 个月
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心电图参数包括 PR 间期、RR 间期、QT 间期、QRS 持续时间、QTc 间期（使用 Fridericia 校正方法得出）和心率。
休息至少 5 分钟后，使用心电图机记录参与者仰卧位的 12 导联心电图。
临床意义由研究者决定。
报告了 12 导联心电图较基线发生临床显着变化的参与者数量。
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首次给予研究治疗的时间长达 27.7 个月
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安全磨合部分：报告为治疗紧急不良事件 (TEAE) 的实验室值出现临床显着异常的参与者数量
大体时间：首次给予研究治疗的时间长达 27.7 个月
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实验室测量包括血液学和生物化学。
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) v5.0（从 1 级到 5 级），实验室值中具有大于或等于 (>=) 3 级的临床显着异常报告为 TEAE 的参与者人数1级：轻度； 2级：中等； 3级：严重； 4级：危及生命； 5级：死亡。
临床意义由研究者决定。
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首次给予研究治疗的时间长达 27.7 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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主要部分：根据独立审查委员会 (IRC) 评估的实体瘤缓解评估标准 (RECIST) 1.1 版的缓解持续时间 (DoR)
大体时间：从首次记录的对帕金森病或任何原因导致的死亡的客观反应起，评估长达 27.7 个月
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DoR 是针对具有客观缓解的参与者定义的，即从首次记录客观缓解（完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PR]）到首次记录疾病进展 (PD) 或因任何原因导致的死亡的日期的时间，以先发生者为准。
CR：所有目标和非目标病变消失。
PR：以基线直径总和为参考，目标病变直径总和至少减少 30% (%)，并且非目标病变没有明确进展。
PD：目标病灶的直径总和至少增加 20%（以研究中最小的总和作为参考），或非目标病灶的明确进展，或任何新病灶的出现。
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从首次记录的对帕金森病或任何原因导致的死亡的客观反应起，评估长达 27.7 个月
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主要部分：根据独立审查委员会 (IRC) 评估的实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 版的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从首次给予研究治疗到首次记录帕金森病或因任何原因死亡的时间，评估最长为 27.7 个月
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PFS 的时间定义为从首次给予研究治疗到首次记录 PD 或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的日期的时间。
PD：目标病灶的直径总和至少增加 20%（以研究中最小的总和作为参考），或非目标病灶的明确进展，或任何新病灶的出现。
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从首次给予研究治疗到首次记录帕金森病或因任何原因死亡的时间，评估最长为 27.7 个月
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主要部分：总体生存率（OS）
大体时间：从首次接受研究治疗到死亡之日的时间，评估长达 27.7 个月
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总生存期定义为从首次接受研究治疗到死亡之日的时间。
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从首次接受研究治疗到死亡之日的时间，评估长达 27.7 个月
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主要部分：欧洲癌症研究和治疗组织生活质量调查问卷（EORTC QLQ-C30）测量的身体机能相对基线的变化
大体时间：基线（第 1 周期第 1 天）、治疗结束（最长 62 周）。每个周期为21天
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EORTC QLQ-C30 是参与者完成的 30 项调查问卷，由多项目量表和单项目测量组成。
其中包括五个功能量表、三个症状量表、六个单项和一个全球健康状况/生活质量量表。
对于身体功能量表，受试者自评进行剧烈活动、散步的难度，需要在床上或椅子上呆多久，或者在吃饭、穿衣、洗澡、上厕所时需要帮助。
身体机能量表有 4 个可能的分数（1 = 完全没有，2 = 一点，3 = 相当多，4 = 非常多）。
分数被平均并转换为 0 到 100。
分数越高表明功能越好。
与基线相比的积极变化表明身体机能有所改善。
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基线（第 1 周期第 1 天）、治疗结束（最长 62 周）。每个周期为21天
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主要部分：欧洲癌症研究与治疗组织生活质量和肺癌特定问卷（EORTC QLQ-LC13）中改善、恶化或保持稳定的参与者人数
大体时间：基线（第 1 周期第 1 天）、治疗结束（最长 62 周）。每个周期为21天
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EORTC QLQ-LC13 是 EORTC QLQ-C30 的肺癌模块，包括针对疾病相关症状（呼吸困难、咳嗽、咯血和部位特异性疼痛）、治疗相关症状（口腔疼痛、吞咽困难、神经病变和脱发）的特定问题，以及肺癌患者镇痛的使用。
使用标准 EORTC 算法将量表转换为 0 到 100 的范围。
分数越高表示症状越严重，改善被定义为下降至少10分，恶化被定义为增加至少10分。
所有没有改善或恶化的量表被认为是稳定的。
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基线（第 1 周期第 1 天）、治疗结束（最长 62 周）。每个周期为21天
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主要部分：通过视觉模拟量表（VAS）测量的健康状况基线变化欧洲生活质量五维五级量表（EQ-5D-5L）的组成部分
大体时间：基线（第 1 周期第 1 天）、治疗结束（最长 62 周）。每个周期为21天
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EQ-5D-5L 由以下 5 个参与者报告的维度组成：活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
每个维度有5个级别：没有问题、轻微问题、中等问题、严重问题、极端问题。
这些回答用于通过视觉模拟量表 (VAS) 得出总分，范围从 0 到 100，其中 0 是您可以想象的最差的健康状况，100 是您可以想象的最好的健康状况。
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基线（第 1 周期第 1 天）、治疗结束（最长 62 周）。每个周期为21天
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主要部分：出现治疗突发不良事件 (TEAE) 和治疗相关 TEAE 的参与者人数
大体时间：首次给予研究治疗的时间长达 27.7 个月
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不良事件（AE）被定义为参与者或临床研究参与者发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
严重 AE 是导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无能力；初次或长期住院；先天性异常/出生缺陷或被认为具有医学重要性的其他情况。
TEAE 被定义为在治疗期间发病或恶化的事件。
TEAE 包括严重和非严重 TEAE。
与治疗相关的 TEAE 被定义为与研究干预合理相关。
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首次给予研究治疗的时间长达 27.7 个月
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主要部分：生命体征较基线出现临床显着变化的参与者人数
大体时间：首次给予研究治疗的时间长达 27.7 个月
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生命体征包括体温、心率、收缩压和舒张压以及呼吸频率。
报告了生命体征较基线出现临床显着变化的参与者人数。
临床意义由研究者决定。
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首次给予研究治疗的时间长达 27.7 个月
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主要部分：12 导联心电图 (ECG) 结果较基线有临床显着变化的参与者人数
大体时间：首次给予研究治疗的时间长达 27.7 个月
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心电图参数包括 PR 间期、RR 间期、QT 间期、QRS 持续时间、QTc 间期（使用 Fridericia 校正方法得出）和心率。
休息至少 5 分钟后，使用心电图机记录参与者仰卧位的 12 导联心电图。
临床意义由研究者决定。
报告了 12 导联心电图较基线发生临床显着变化的参与者数量。
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首次给予研究治疗的时间长达 27.7 个月
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主要部分：报告为治疗紧急不良事件 (TEAE) 的实验室值出现临床显着异常的参与者人数
大体时间：首次给予研究治疗的时间长达 27.7 个月
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实验室测量包括血液学和生物化学。
根据 NCI-CTCAE v5.0，实验室值大于或等于 (>=) 3 级的临床显着异常报告为 TEAE 的参与者数量，从 1 级到 5 级。 2级：中等； 3级：严重； 4级：危及生命； 5级：死亡。
临床意义由研究者决定。
实验室评估根据 NCI-CTCAE 5.0 版进行分级，并使用数据源 (ADLBHEMA) 提取个体临床显着异常（等级 >= 3）的数据。
此处分类的数据不一定会被研究者在报告 TEAE 期间视为 TEAE，且≥3 级治疗相关 TEAE 血液学参数与 AE 模块中的 TEAE 之间不存在相关性。
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首次给予研究治疗的时间长达 27.7 个月
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安全磨合部分：根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 版由研究者评估的客观缓解率
大体时间：首次给予研究治疗的时间长达 27.7 个月
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客观缓解率定义为从首次给予研究治疗到首次观察到疾病进展（PD）期间确认完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的参与者百分比。
CR：所有目标和非目标病变消失。
PR：以基线直径总和为参考，目标病变直径总和至少减少 30% (%)，并且非目标病变没有明确进展。
PD：目标病灶的直径总和至少增加 20%（以研究中最小的总和作为参考），或非目标病灶的明确进展，或任何新病灶的出现。
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首次给予研究治疗的时间长达 27.7 个月
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安全磨合部分：根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 版由研究者评估的疗效持续时间 (DoR)
大体时间：首次给予研究治疗的时间长达 27.7 个月
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DOR 是针对具有客观缓解的参与者定义的，即从首次记录客观缓解（完全缓解 [CR] 或部分缓解 [PR]）到首次记录疾病进展 (PD) 或因任何原因导致的死亡的日期的时间，以先发生者为准。
CR：所有目标和非目标病变消失。
PR：以基线直径总和为参考，目标病变直径总和至少减少 30% (%)，并且非目标病变没有明确进展。
PD：目标病灶的直径总和至少增加 20%（以研究中最小的总和作为参考），或非目标病灶的明确进展，或任何新病灶的出现。
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首次给予研究治疗的时间长达 27.7 个月
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安全磨合部分：研究者根据实体瘤疗效评估标准 (RECIST) 1.1 版评估无进展生存期 (PFS)
大体时间：从首次给予研究治疗到首次记录帕金森病或因任何原因死亡的时间，评估最长为 27.7 个月
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PFS 的时间定义为从首次给予研究治疗到首次记录 PD 或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的日期的时间。
PD：目标病灶的直径总和至少增加 20%（以研究中最小的总和作为参考），或非目标病灶的明确进展，或任何新病灶的出现。
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从首次给予研究治疗到首次记录帕金森病或因任何原因死亡的时间，评估最长为 27.7 个月
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安全磨合部分：整体生存（OS）
大体时间：从首次接受研究治疗到死亡之日的时间，评估长达 27.7 个月
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总生存期定义为从首次接受研究治疗到死亡之日的时间。
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从首次接受研究治疗到死亡之日的时间，评估长达 27.7 个月
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安全磨合部分：欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷 (EORTC QLQ-C30) 测量的身体机能相对基线的变化
大体时间：基线（第 1 周期第 1 天）、治疗结束（最长 64 周）。每个周期为21天
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EORTC QLQ-C30 是参与者完成的 30 项调查问卷，由多项目量表和单项目测量组成。
其中包括五个功能量表、三个症状量表、六个单项和一个全球健康状况/生活质量量表。
对于身体功能量表，受试者自评进行剧烈活动、散步的难度，需要在床上或椅子上呆多久，或者在吃饭、穿衣、洗澡、上厕所时需要帮助。
身体机能量表有 4 个可能的分数（1 = 完全没有，2 = 一点，3 = 相当多，4 = 非常多）。
分数被平均并转换为 0 到 100。
分数越高表明功能越好。
与基线相比的积极变化表明身体机能有所改善。
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基线（第 1 周期第 1 天）、治疗结束（最长 64 周）。每个周期为21天
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安全磨合部分：欧洲癌症研究与治疗组织生活质量和肺癌特异性问卷 (EORTC QLQ-LC13) 测量的咳嗽、呼吸困难和胸痛相对于基线的变化
大体时间：基线（第 1 周期第 1 天）、治疗结束（最长 64 周）。每个周期为21天
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EORTC QLQ-LC13 包含 13 个问题，涉及肺癌特有的疾病症状以及化疗和放疗的典型治疗副作用。
EORTC QLQ-LC13模块生成一个评估呼吸困难的多项目评分和一系列评估咳嗽、咯血、口痛、吞咽困难、周围神经病变、脱发、胸部疼痛、手臂或肩膀疼痛以及其他部位疼痛的单项目评分。
评分范围：0（症状领域或单个症状项目无负担）至 100（症状领域和单个项目的症状负担最高）。
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基线（第 1 周期第 1 天）、治疗结束（最长 64 周）。每个周期为21天
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安全磨合部分：通过视觉模拟量表 (VAS) 测量的健康状况基线变化欧洲生活质量 5 维 5 级量表 (EQ-5D-5L) 组成部分
大体时间：基线（第 1 周期第 1 天）、治疗结束（最长 64 周）。每个周期为21天
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EQ-5D-5L 由以下 5 个参与者报告的维度组成：活动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
每个维度有5个级别：没有问题、轻微问题、中等问题、严重问题、极端问题。
这些回答用于通过视觉模拟量表 (VAS) 得出总分，范围从 0 到 100，其中 0 是您可以想象的最差的健康状况，100 是您可以想象的最好的健康状况。
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基线（第 1 周期第 1 天）、治疗结束（最长 64 周）。每个周期为21天
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安全磨合部分：从时间零到 Berzosertib 最后采样时间 (AUC0-tlast) 的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第1周期第2天给药前、给药后1、2、3、4、8、24、48和72小时（每个周期为21天）
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从零时间到浓度等于或高于定量下限 (LLOQ) 的最后采样时间 t 的血浆浓度与时间曲线下的面积。
AUC0-t根据混合对数线性梯形规则计算。
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第1周期第2天给药前、给药后1、2、3、4、8、24、48和72小时（每个周期为21天）
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安全磨合部分：从时间零到 Berzosertib 最后采样时间 (AUC0-tlast/Dose) 的血浆浓度-时间曲线下的剂量归一化区域
大体时间：第1周期第2天给药前、给药后1、2、3、4、8、24、48和72小时（每个周期为21天）
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AUC0-t/剂量定义为从给药时间到最后可测量浓度时间的AUC除以剂量。
AUC0-t/剂量的测量单位为小时*纳克每毫升每毫克 (h*ng/mL/mg)。
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第1周期第2天给药前、给药后1、2、3、4、8、24、48和72小时（每个周期为21天）
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安全磨合部分：从时间零外推到 Berzosertib 无穷大 (AUC0-inf) 的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第1周期第2天给药前、给药后1、2、3、4、8、24、48和72小时（每个周期为21天）
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AUC0-inf 通过组合 AUC0-t 和 AUCextra 计算。
AUCextra 表示通过 Clast pred/Lambda z 获得的外推值，其中 Clast pred 是测量的血浆浓度等于或高于定量下限 (LLOQ) 的最后采样时间点的计算血浆浓度，Lambda z 是计算的血浆浓度。表观终末速率常数通过对终末对数线性相的测量血浆浓度的对数线性回归分析确定。
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第1周期第2天给药前、给药后1、2、3、4、8、24、48和72小时（每个周期为21天）
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安全磨合部分：Berzosertib 血浆浓度-时间曲线下从时间零外推到无穷大的剂量归一化面积 (AUC0-inf/剂量)
大体时间：第1周期第2天给药前、给药后1、2、3、4、8、24、48和72小时（每个周期为21天）
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AUC0-inf/剂量定义为外推至无穷大的 AUC 除以剂量。
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第1周期第2天给药前、给药后1、2、3、4、8、24、48和72小时（每个周期为21天）
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安全磨合部分：Berzosertib 从零到 48 小时 (AUC0-48h) 的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第1周期第2天给药前、给药后1、2、3、4、8、24和48小时（每个周期为21天）
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使用线性对数梯形规则计算从给药前（时间 0）到给药后 48 小时的浓度-时间曲线下面积
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第1周期第2天给药前、给药后1、2、3、4、8、24和48小时（每个周期为21天）
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安全磨合部分：Berzosertib 从零时间到 48 小时（AUC0-48h/剂量）的血浆浓度-时间曲线下的剂量归一化面积
大体时间：第1周期第2天给药前、给药后1、2、3、4、8、24和48小时（每个周期为21天）
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AUC0-48小时/剂量定义为从给药时间到48小时的AUC除以剂量。
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第1周期第2天给药前、给药后1、2、3、4、8、24和48小时（每个周期为21天）
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安全磨合部分：Berzosertib 从零到 72 小时 (AUC0-72h) 的血浆浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第1周期第2天给药前、给药后1、2、3、4、8、24、48和72小时（每个周期为21天）
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使用线性对数梯形规则计算从给药前（时间 0）到给药后 72 小时的浓度-时间曲线下面积
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第1周期第2天给药前、给药后1、2、3、4、8、24、48和72小时（每个周期为21天）
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安全磨合部分：Berzosertib 从零时间到 72 小时（AUC0-72h/剂量）的血浆浓度-时间曲线下的剂量归一化区域
大体时间：第1周期第2天给药前、给药后1、2、3、4、8、24、48和72小时（每个周期为21天）
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AUC0-72小时/剂量定义为从给药时间到72小时的AUC除以剂量。
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第1周期第2天给药前、给药后1、2、3、4、8、24、48和72小时（每个周期为21天）
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安全磨合部分：Berzosertib 的最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第1周期第2天给药前、给药后1、2、3、4、8、24、48和72小时（每个周期为21天）
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Cmax 直接从血浆浓度与时间曲线获得。
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第1周期第2天给药前、给药后1、2、3、4、8、24、48和72小时（每个周期为21天）
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安全磨合部分：Berzosertib 剂量标准化最大观察血浆浓度（Cmax/剂量）
大体时间：第1周期第2天给药前、给药后1、2、3、4、8、24、48和72小时（每个周期为21天）
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标准化剂量计算为直接从浓度与时间曲线除以剂量获得的 Cmax。
Cmax/剂量以纳克每毫升每毫克 (ng/mL/mg) 为单位测量。
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第1周期第2天给药前、给药后1、2、3、4、8、24、48和72小时（每个周期为21天）
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安全磨合部分：Berzosertib 输注结束时观察到的血浆浓度 (CEoi)
大体时间：第1周期第2天给药前、给药后1、2、3、4、8、24、48和72小时；第 1 周期第 5 天给药前、给药后 1 小时和 1.5 小时（每个周期为 21 天）
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Ceoi 是输注期结束时观察到的浓度。
这直接取自观察到的 Berzosetib 浓度-时间数据。
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第1周期第2天给药前、给药后1、2、3、4、8、24、48和72小时；第 1 周期第 5 天给药前、给药后 1 小时和 1.5 小时（每个周期为 21 天）
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安全磨合部分：Berzosertib 下次给药（槽）之前观察到的血浆浓度
大体时间：第 1 周期第 5 天预服药（每个周期 21 天）
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Ctrough是在下一次给药之前立即观察到的血浆浓度。
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第 1 周期第 5 天预服药（每个周期 21 天）
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安全磨合部分：Berzosertib 的表观全身间隙 (CL)
大体时间：第1周期第2天给药前、给药后1、2、3、4、8、24、48和72小时（每个周期为21天）
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CL 是药物通过正常生物过程代谢或消除的速率的量度。
CL 计算为剂量/AUC0-inf，其中 AUC0-inf 通过确定浓度与时间曲线外推至无穷大的曲线下的总面积来估计。
AUC0-inf 计算为 AUC0-t + Clast pred/Lambda Z，其中 Clast pred 是计算的最后一个采样时间点的血浆浓度，在该时间点测得的血浆浓度等于或高于定量下限 (LLQ) 和 Lambda Z 是根据对数转换血浆浓度曲线的终端斜率确定的表观终端速率常数。
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第1周期第2天给药前、给药后1、2、3、4、8、24、48和72小时（每个周期为21天）
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安全磨合部分：Berzosertib 最大观测血浆浓度的累积比 [Racc(Cmax)]
大体时间：第1周期第2天给药前、给药后1、2、3、4、8、24、48和72小时；第 1 周期第 5 天给药前、给药后 1 小时和 1.5 小时（每个周期为 21 天）
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Cmax 累积率计算为第 5 天给药后的 Cmax 除以第 1 周期第 2 天给药后的 Cmax。
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第1周期第2天给药前、给药后1、2、3、4、8、24、48和72小时；第 1 周期第 5 天给药前、给药后 1 小时和 1.5 小时（每个周期为 21 天）
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安全磨合部分：达到 Berzosertib 最大观察血浆浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第1周期第2天给药前、给药后1、2、3、4、8、24、48和72小时（每个周期为21天）
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Tmax 直接从血浆浓度与时间曲线获得。
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第1周期第2天给药前、给药后1、2、3、4、8、24、48和72小时（每个周期为21天）
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安全磨合部分：Berzosertib 的表观终端半衰期 (t1/2)
大体时间：第1周期第2天给药前、给药后1、2、3、4、8、24、48和72小时（每个周期为21天）
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T1/2定义为体内药物浓度或量减少一半所需的时间。
T1/2 通过自然对数 2 除以 Lambda z 计算。
使用线性回归方法从对数转换血浆浓度曲线的终端斜率确定Lambda z。
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第1周期第2天给药前、给药后1、2、3、4、8、24、48和72小时（每个周期为21天）
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安全磨合部分：Berzosertib 的最后采样时间（Tlast）
大体时间：第1周期第2天给药前、给药后1、2、3、4、8、24、48和72小时（每个周期为21天）
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tlast 定义为浓度等于或高于定量下限的最后采样时间。
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第1周期第2天给药前、给药后1、2、3、4、8、24、48和72小时（每个周期为21天）
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安全磨合部分：Berzosertib 终期 (Vz) 期间的表观分布体积
大体时间：第1周期第2天给药前、给药后1、2、3、4、8、24、48和72小时（每个周期为21天）
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Vz：口服给药后研究药物在血浆和身体其他部位之间的分布。
对于单剂量，Vz = 剂量/(AUC0-inf*Lambda Z)，其中 AUC0-inf = (AUC0-t + Clast pred/Lambda Z)。
Clastpred 是在最后一个采样时间点计算的血浆浓度，在该时间点测得的血浆浓度等于或高于 LLOQ，Lambda Z = 根据对数转换血浆浓度曲线的终端斜率确定的表观终端速率常数。
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第1周期第2天给药前、给药后1、2、3、4、8、24、48和72小时（每个周期为21天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Responsible、Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年3月29日
初级完成 (实际的)
2023年7月21日
研究完成 (实际的)
2023年7月21日
研究注册日期
首次提交
2021年2月19日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月19日
首次发布 (实际的)
2021年2月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年9月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年9月3日
最后验证
2024年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- MS201923_0050
- 2020-004231-25 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
我们致力于通过负责任地共享临床试验数据来增强公众健康。
在美国和欧盟批准新产品或批准产品的新适应症后，研究主办方和/或其附属公司将与以下各方共享研究方案、匿名患者数据和研究水平数据以及编辑后的临床研究报告根据要求，合格的科学和医学研究人员进行合法研究是必要的。
有关如何请求数据的更多信息，请访问我们的网站 bit.ly/IPD21
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在美国和欧盟批准新产品或批准产品的新适应症后六个月内
IPD 共享访问标准
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此类请求必须以书面形式提交到公司的门户网站，并将根据研究人员的资格标准和研究计划的合法性进行内部审查。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 分析代码
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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