Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Berzosertib + Topotecan bij recidiverende platina-resistente kleincellige longkanker (DDRiver SCLC 250)

3 september 2024 bijgewerkt door: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Een fase II, open-label, eenarmige studie van Berzosertib (M6620) in combinatie met Topotecan bij deelnemers met gerecidiveerde platina-resistente kleincellige longkanker (DDRiver SCLC 250)

Het hoofddoel van deze studie is het beoordelen van de werkzaamheid, veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van Berzosertib in combinatie met Topotecan bij deelnemers met gerecidiveerde, platina-resistente kleincellige longkanker (SCLC). Dit onderzoek zal in twee delen worden uitgevoerd: veiligheidsinloopdeel en hoofddeel. De veiligheidsinloop vindt plaats in Japan.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

76

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Arlon, België
        • Centre Hospitalier De L'Ardenne
      • Brussels, België
        • Institut Jules Bordet - Department of Institut Jules Bordet
      • Gent, België
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Roeselare, België
        • AZ Delta
      • Yvoir, België
        • CHU UCL Namur - Mont-Godinne
  • China
      • Beijing, China
        • Beijing Cancer Hospital
      • Changchun, China
        • Jilin Cancer Hospital
      • Chengdu, China
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu, China
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Nanjing, China
        • Jiangsu Province Hospital
      • Shenyang, China
        • Liaoning cancer Hospital & Institute
      • Wuhan, China
        • Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Xi'an, China
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
      • Zhejiang, China
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
  • Frankrijk
      • Bordeaux cedex, Frankrijk
        • Institut Bergonie
      • Créteil, Frankrijk
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil - Service de Pneumologie
      • Lille, Frankrijk
        • Hopital Albert Calmette - CHU Lille - service de pneumologie et immuno allergologie
      • Poitiers, Frankrijk
        • CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie - service d'oncologie médicale
      • Saint-Herblain, Frankrijk
        • CHU Nantes - Hôpital Guillaume et René Laënnec - Service de Pneumologie
      • Strasbourg, Frankrijk
        • CHU de Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil - Service de Pneumologie
  • Italië
      • Meldola, Italië
        • IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio e La Cura Dei Tumori "Dino Amadori" - IRST
      • Milano, Italië
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda (Grande Ospedale Metropolitano Niguarda)
      • Pisa, Italië, 56124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana (Presidio di Cisanello)
      • Roma, Italië, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena Irccs
      • Rome, Italië
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Oncologia Medica
  • Japan
      • Chuo-ku, Japan
        • National Cancer Center Hospital
      • Hirakata-shi, Japan
        • Kansai Medical University Hospital
      • Kashiwa-shi, Japan
        • National Cancer Center Hospital East
      • Koto-ku, Japan
        • Cancer Institute Hospital Of JFCR
      • Osaka, Japan
        • Kindai University Hospital
      • Osaka, Japan
        • Kurume University Hospital
      • Takatsuki-shi, Japan
        • Osaka Medical and Pharmaceutical University Hospital
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanje
        • Hospital Universitario La Paz
      • Malaga, Spanje
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Malaga, Spanje
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria - Oncology Service
      • Sevilla, Spanje
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
  • Verenigde Staten
    • California
      • Santa Rosa, California, Verenigde Staten, 95403
        • St Joseph Heritage Healthcare
      • Santa Rosa, California, Verenigde Staten, 95403
        • Providence Medical Foundation
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Verenigde Staten, 66606
        • Cotton-O'Neil Clinical Research Center, Hematology and Oncology
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Cancer Institute
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49546
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64114
        • MidAmerica Cancer Care
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Verenigde Staten, 08724
        • NJ Center for Cancer Research
    • North Carolina
      • Goldsboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center
      • Pinehurst, North Carolina, Verenigde Staten, 28374
        • FirstHealth of the Carolinas, Inc.
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Verenigde Staten, 44304
        • Summa Health
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43623
        • Toledo Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77090
        • Millennium Physicians Association, Llp

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Dosisniveau 1 deelnemers met histologisch bewezen gevorderde solide tumoren, waarvoor geen effectieve standaardtherapie bestaat, of standaardtherapie heeft gefaald of niet kan worden verdragen
  • Dosis niveau 1 deelnemers met Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) kleiner dan of gelijk aan (=) 70 procent (%)
  • Dosisniveau 2 en hoofddeeldeelnemers met ECOG PS = 60%
  • Dosisniveau 2 en hoofddeeldeelnemers met histologisch bevestigde SCLC
  • Dosisniveau 2 en hoofddeeldeelnemers met radiologisch bevestigde progressie na eerstelijnsbehandeling of chemoradiatie op platina gebaseerde behandeling (carboplatine of cisplatine), met of zonder immunotherapie, voor de behandeling van SCLC in een beperkt of uitgebreid stadium, met een platinavrij interval (PFI) minder dan (
  • Dosisniveau 2 en hoofddeel deelnemers met meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Versie 1.1 (RECISTv1.1) bij Screening. Bewijs van meetbare ziekte moet door het IRC worden bevestigd voordat met de behandeling wordt begonnen
  • Levering van tumorweefsel: archivering (verzameld binnen 12 maanden vóór datum van geïnformeerde toestemmingsformulier [ICF]) handtekening voor screening) of vers biopsiespecimen, indien medisch haalbaar
  • Een adequate hematologische en nierfunctie hebben
  • Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Klinisch relevante (d.w.z. actieve), ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, ernstige actieve infectie waaronder ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus-2 infectie/coronavirusziekte 2019, immuundeficiënties, ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde arteriële hypertensie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association-classificatie groter dan of gelijk aan [>=] klasse III), onstabiele angina pectoris, myocardinfarct, ongecontroleerde hartritmestoornissen, cerebraal vasculair accident/beroerte. Berekend gecorrigeerd QT-interval (QTc) gemiddelde (met behulp van de Fridericia-correctieberekening) van meer dan [>] 450 milliseconde (msec) voor mannen en > 470 msec voor vrouwen. Elke psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken
  • Instabiele hersenmetastasen; deelnemers met bekende hersenmetastasen kunnen echter worden opgenomen in deze klinische studie als ze klinisch stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste studie-interventiedosis en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar baseline), geen tekenen van nieuwe hersenmetastasen, en een stabiele of afnemende dosis steroïden gebruiken gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de studieinterventie. Deelnemers met carcinomateuze meningitis worden uitgesloten, ongeacht de klinische stabiliteit. Screening van het centrale zenuwstelsel is niet verplicht
  • Eerdere kwaadaardige ziekte in de afgelopen 3 jaar. Uitzonderingen zijn onder meer volledig gereseceerd basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ baarmoederhalskanker, volledig gereseceerd ductaal carcinoom in situ van de borst, oppervlakkige of niet-invasieve blaaskanker en stadium IA, graad I endometrioïde endometriumkanker zonder myometriuminvasie, die curatieve therapie heeft ondergaan. Deelnemers met andere gelokaliseerde maligniteiten die curatief worden behandeld dienen te worden besproken met de Medische Monitor
  • Deelnemers niet hersteld van bijwerkingen Graad > 1 van eerdere behandelingen tegen kanker, waaronder operaties. Uitzondering: bijwerkingen van graad 2 die geen veiligheidsrisico vormen (bijvoorbeeld [bijv.] alopecia), op basis van het oordeel van de onderzoeker; dient voorafgaand aan inschrijving overleg te plegen met de medische monitor.
  • Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Veiligheidsinlooponderdeel (dosisniveau 1 [DL 1]): Berzosertib 105 mg/m^2 + Topotecan 1,25 mg/m^2
Deelnemers kregen Berzosertib in een dosis van 105 milligram per vierkante meter (mg/m^2) intraveneus op dag 2 en dag 5 van elke cyclus van 21 dagen, in combinatie met Topotecan in een dosis van 1,25 mg/m^2 intraveneus op dag 1 tot en met 5 van elke 21-daagse cyclus in DL1 van het veiligheidsinloopgedeelte totdat aan ziekteprogressie of aan andere criteria voor stopzetting van de onderzoeksinterventie is voldaan.
Geneesmiddel: Berzosertib
Deelnemers kregen Berzosertib in een dosis van 105 milligram per vierkante meter (mg/m²) intraveneus op dag 2 en dag 5 van elke cyclus van 21 dagen totdat aan ziekteprogressie of aan andere criteria voor stopzetting van de studie-interventie was voldaan.
Andere namen:
  • M6620
Geneesmiddel: Berzosertib
Deelnemers kregen Berzosertib in een dosis van 210 mg/m² intraveneus op dag 2 en dag 5 van elke cyclus van 21 dagen in DL2 van het veiligheidsinloopgedeelte en het hoofdgedeelte totdat aan ziekteprogressie of aan andere criteria voor stopzetting van de onderzoeksinterventie is voldaan.
Andere namen:
  • M6620
Geneesmiddel: Topotecan
Deelnemers ontvingen Topotecan in een dosis van 1,25 mg/m^2 intraveneus op dag 1 tot en met 5 van elke cyclus van 21 dagen in DL1 en DL2 van het veiligheidsinloopdeel en het grootste deel totdat aan ziekteprogressie of aan andere criteria voor stopzetting van de studie-interventie is voldaan .
Experimenteel: Veiligheidsinlooponderdeel (DL2) + Hoofdonderdeel: Berzosertib 210 mg/m^2 + Topotecan 1,25 mg/m^2
Deelnemers kregen Berzosertib in een dosis van 210 mg/m² intraveneus op dag 2 en dag 5 van elke cyclus van 21 dagen, in combinatie met Topotecan in een dosis van 1,25 mg/m² intraveneus op dag 1 tot en met 5 van elke cyclus van 21 dagen. dagcyclus in DL 1 en DL 2 van het veiligheidsinloopgedeelte en het hoofdgedeelte totdat aan ziekteprogressie of aan andere criteria voor stopzetting van de onderzoeksinterventie is voldaan.
Geneesmiddel: Berzosertib
Deelnemers kregen Berzosertib in een dosis van 105 milligram per vierkante meter (mg/m²) intraveneus op dag 2 en dag 5 van elke cyclus van 21 dagen totdat aan ziekteprogressie of aan andere criteria voor stopzetting van de studie-interventie was voldaan.
Andere namen:
  • M6620
Geneesmiddel: Berzosertib
Deelnemers kregen Berzosertib in een dosis van 210 mg/m² intraveneus op dag 2 en dag 5 van elke cyclus van 21 dagen in DL2 van het veiligheidsinloopgedeelte en het hoofdgedeelte totdat aan ziekteprogressie of aan andere criteria voor stopzetting van de onderzoeksinterventie is voldaan.
Andere namen:
  • M6620
Geneesmiddel: Topotecan
Deelnemers ontvingen Topotecan in een dosis van 1,25 mg/m^2 intraveneus op dag 1 tot en met 5 van elke cyclus van 21 dagen in DL1 en DL2 van het veiligheidsinloopdeel en het grootste deel totdat aan ziekteprogressie of aan andere criteria voor stopzetting van de studie-interventie is voldaan .

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hoofddeel: Objectief responspercentage volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1 zoals beoordeeld door de onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot 27,7 maanden
Het objectieve responspercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de eerste observatie van progressieve ziekte (PD). CR: Verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies. PR: Een afname van ten minste 30 procent (%) in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de basislijnsom van hun diameters wordt genomen, en geen ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies. PD: een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit het onderzoek wordt genomen, of een ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies, of het verschijnen van een nieuwe laesie.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot 27,7 maanden
Veiligheidsinloopgedeelte: aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tot cyclus 1, dag 21 (elke cyclus duurt 21 dagen)
DLT wordt gedefinieerd als geneesmiddelgerelateerd: neutropenie graad 4 gedurende meer dan (>) 7 dagen; Febriele neutropenie (dat wil zeggen: het absolute aantal neutrofielen minder dan (< ) 1000 per millimeter kubus (mm^3) met een enkele temperatuur van > 38,3° graden Celsius of een aanhoudende temperatuur van groter dan of gelijk aan (>=) 38 graden Celsius gedurende meer dan 1 uur; Infectie (klinisch of microbiologisch gedocumenteerd) met graad 3 of 4 neutropenie >= graad >= 3 niet-hematologische bijwerkingen;
Tot cyclus 1, dag 21 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Veiligheidsinloopgedeelte: aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en behandelingsgerelateerde TEAE's
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot 27,7 maanden
Een bijwerking (AE) wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van de onderzoeksinterventie, ongeacht of deze al dan niet gerelateerd wordt aan de onderzoeksinterventie. Een ernstige bijwerking was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke handicap/ongeschiktheid; initiële of langdurige ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking of werd anderszins als medisch belangrijk beschouwd. TEAE's werden gedefinieerd als gebeurtenissen met een begindatum of een verslechtering tijdens de behandelingsperiode. TEAE's omvatten zowel ernstige als niet-ernstige TEAE's. Behandelingsgerelateerde TEAE's worden gedefinieerd als redelijk gerelateerd aan de onderzoeksinterventie.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot 27,7 maanden
Veiligheidsinloopgedeelte: aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie in vitale functies
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot 27,7 maanden
Vitale functies omvatten lichaamstemperatuur, hartslag, systolische en diastolische bloeddruk en ademhalingssnelheid. Er werd een aantal deelnemers gerapporteerd met klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie in vitale functies. De klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot 27,7 maanden
Veiligheidsinloopgedeelte: aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de bevindingen op het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot 27,7 maanden
ECG-parameters omvatten PR-interval, RR-interval, QT-interval, QRS-duur, QTc-intervallen (afgeleid met behulp van Fridericia's correctiemethode) en hartslag. Met behulp van een ECG-apparaat werd een 12-afleidingen-ECG opgenomen terwijl de deelnemer in rugligging lag na een rust van ten minste 5 minuten. De klinische significantie werd door de onderzoeker bepaald. Er werd een aantal deelnemers gerapporteerd met klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in 12-afleidingen-ECG's.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot 27,7 maanden
Veiligheidsinloopgedeelte: aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in laboratoriumwaarden gerapporteerd als tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot 27,7 maanden
De laboratoriummetingen omvatten hematologie en biochemie. Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen met graad groter dan of gelijk aan (>=) 3 in laboratoriumwaarden gerapporteerd als TEAE's volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0 van het National Cancer Institute, beoordeeld van graad 1 tot 5 Graad 1: Mild; Graad 2: Matig; Graad 3: ernstig; Graad 4: levensbedreigend; Graad 5: Dood. De klinische significantie werd door de onderzoeker bepaald.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot 27,7 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hoofddeel: Duur van de respons (DoR) volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1 zoals beoordeeld door de onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste gedocumenteerde objectieve reactie op Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 27,7 maanden
DoR werd gedefinieerd voor deelnemers met een objectieve respons, als de tijd vanaf de eerste documentatie van een objectieve respons (Complete Response [CR] of Partial Response [PR]) tot de datum van de eerste documentatie van progressie van de ziekte (PD) of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook. wat zich het eerst voordeed. CR: Verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies. PR: Een afname van ten minste 30 procent (%) in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de basislijnsom van hun diameters wordt genomen, en geen ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies. PD: een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit het onderzoek wordt genomen, of een ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies, of het verschijnen van een nieuwe laesie.
Vanaf de eerste gedocumenteerde objectieve reactie op Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 27,7 maanden
Hoofddeel: Progressievrije overleving (PFS) volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1 zoals beoordeeld door de onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op maximaal 27,7 maanden
PFS werd gedefinieerd als de tijd die wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van Parkinson of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. PD: een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit het onderzoek wordt genomen, of een ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies, of het verschijnen van een nieuwe laesie.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op maximaal 27,7 maanden
Hoofddeel: algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden, geschat op maximaal 27,7 maanden
De totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden, geschat op maximaal 27,7 maanden
Hoofddeel: Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in fysiek functioneren gemeten door de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker Kwaliteit van Leven Vragenlijst (EORTC QLQ-C30)
Tijdsspanne: Basislijn (cyclus 1, dag 1), einde van de behandeling (tot 62 weken). Elke cyclus duurt 21 dagen
De EORTC QLQ-C30 is een door de deelnemer ingevulde vragenlijst met 30 items die is samengesteld uit zowel schalen met meerdere items als metingen met één item. Deze omvatten vijf functionele schalen, drie symptoomschalen, zes afzonderlijke items en een mondiale gezondheidsstatus/KvL-schaal. Voor de schaal van fysiek functioneren beoordeelden de proefpersonen zelf de moeilijkheidsgraad bij het uitvoeren van inspannende activiteiten, het maken van een wandeling, hoeveel ze nodig hadden om in bed of een stoel te blijven, of hulp nodig hadden bij eten, aankleden, baden en naar het toilet gaan. De schaal voor fysiek functioneren had 4 mogelijke scores (1=helemaal niet, 2=een beetje, 3=redelijk een beetje, 4=heel veel). De scores werden gemiddeld en omgezet naar 0 tot 100. Hogere scores duiden op een beter functioneren. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangssituatie duidt op verbetering van het fysieke functioneren.
Basislijn (cyclus 1, dag 1), einde van de behandeling (tot 62 weken). Elke cyclus duurt 21 dagen
Hoofddeel: Aantal deelnemers dat verbeterde, verslechterde of stabiel bleef in de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker Kwaliteit van leven en longkankerspecifieke vragenlijst (EORTC QLQ-LC13)
Tijdsspanne: Basislijn (cyclus 1, dag 1), einde van de behandeling (tot 62 weken). Elke cyclus duurt 21 dagen
EORTC QLQ-LC13 is de longkankermodule van EORTC QLQ-C30 en bevat vragen die specifiek zijn voor de ziektegerelateerde symptomen (kortademigheid, hoesten, bloedspuwing en plaatsspecifieke pijn), behandelingsgerelateerde symptomen (pijnlijke mond, dysfagie, neuropathie en alopecia). en pijnstillend gebruik bij longkankerpatiënten. De schaal werd getransformeerd naar een bereik van 0 tot 100 met behulp van het standaard EORTC-algoritme. Een hogere score duidt op slechtere symptomen, en verbetering werd gedefinieerd als een afname van minimaal 10 punten, verslechtering werd gedefinieerd als een toename van minimaal 10 punten. Alle schalen die niet waren verbeterd of verslechterd, werden als stabiel beschouwd.
Basislijn (cyclus 1, dag 1), einde van de behandeling (tot 62 weken). Elke cyclus duurt 21 dagen
Hoofddeel: Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de gezondheidstoestand zoals gemeten door middel van een visueel-analoge schaal (VAS), onderdeel van de Europese levenskwaliteit, 5-dimensies en 5-niveauschaal (EQ-5D-5L)
Tijdsspanne: Basislijn (cyclus 1, dag 1), einde van de behandeling (tot 62 weken). Elke cyclus duurt 21 dagen
EQ-5D-5L bestaat uit de volgende 5 door deelnemers gerapporteerde dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie heeft 5 niveaus: geen problemen, lichte problemen, matige problemen, ernstige problemen en extreme problemen. De antwoorden worden gebruikt om de algehele score af te leiden met behulp van een visueel analoge schaal (VAS) die varieert van 0 tot 100, waarbij 0 de slechtste gezondheid is die u zich kunt voorstellen en 100 de beste gezondheid die u zich kunt voorstellen.
Basislijn (cyclus 1, dag 1), einde van de behandeling (tot 62 weken). Elke cyclus duurt 21 dagen
Hoofddeel: Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s) en behandelingsgerelateerde TEAE’s
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot 27,7 maanden
Een bijwerking (AE) wordt gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van de onderzoeksinterventie, ongeacht of deze al dan niet gerelateerd wordt aan de onderzoeksinterventie. Een ernstige bijwerking was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke handicap/ongeschiktheid; initiële of langdurige ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking of werd anderszins als medisch belangrijk beschouwd. TEAE's werden gedefinieerd als gebeurtenissen met een begindatum of een verslechtering tijdens de behandelingsperiode. TEAE's omvatten zowel ernstige als niet-ernstige TEAE's. Behandelingsgerelateerde TEAE's worden gedefinieerd als redelijk gerelateerd aan de onderzoeksinterventie.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot 27,7 maanden
Hoofddeel: Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie in vitale functies
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot 27,7 maanden
Vitale functies omvatten lichaamstemperatuur, hartslag, systolische en diastolische bloeddruk en ademhalingssnelheid. Er werd een aantal deelnemers gerapporteerd met klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangssituatie in vitale functies. De klinische significantie werd bepaald door de onderzoeker.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot 27,7 maanden
Hoofddeel: Aantal deelnemers met klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de bevindingen op het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot 27,7 maanden
ECG-parameters omvatten PR-interval, RR-interval, QT-interval, QRS-duur, QTc-intervallen (afgeleid met behulp van Fridericia's correctiemethode) en hartslag. Met behulp van een ECG-apparaat werd een 12-afleidingen-ECG opgenomen terwijl de deelnemer in rugligging lag na een rust van ten minste 5 minuten. De klinische significantie werd door de onderzoeker bepaald. Er werd een aantal deelnemers gerapporteerd met klinisch significante veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in 12-afleidingen-ECG's.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot 27,7 maanden
Hoofddeel: Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in laboratoriumwaarden gerapporteerd als tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot 27,7 maanden
De laboratoriummetingen omvatten hematologie en biochemie. Aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen met graad groter dan of gelijk aan (>=) 3 in laboratoriumwaarden gerapporteerd als TEAE's volgens NCI-CTCAE, v5.0 ingedeeld van graad 1 tot 5. Graad 1: Mild; Graad 2: Matig; Graad 3: ernstig; Graad 4: levensbedreigend; Graad 5: Dood. De klinische significantie werd door de onderzoeker bepaald. De laboratoriumbeoordelingen werden beoordeeld volgens NCI-CTCAE versie 5.0 en gegevens voor individuele klinisch significante afwijkingen (graad >= 3) werden geëxtraheerd met behulp van de gegevensbron (ADLBHEMA). De hier gecategoriseerde gegevens hoeven niet noodzakelijkerwijs door de onderzoeker als TEAE te worden beschouwd tijdens de rapportage van TEAE's en er is geen correlatie tussen de hematologische parameters van graad >=3 behandelingsgerelateerde TEAE's en de TEAE's in de AE-module.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot 27,7 maanden
Veiligheidsinloopgedeelte: objectief responspercentage volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot 27,7 maanden
Het objectieve responspercentage werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een bevestigde volledige respons (CR) of een gedeeltelijke respons (PR) vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de eerste observatie van progressieve ziekte (PD). CR: Verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies. PR: Een afname van ten minste 30 procent (%) in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de basislijnsom van hun diameters wordt genomen, en geen ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies. PD: een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit het onderzoek wordt genomen, of een ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies, of het verschijnen van een nieuwe laesie.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot 27,7 maanden
Veiligheidsinloopgedeelte: responsduur (DoR) volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren (RECIST) versie 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot 27,7 maanden
DOR werd gedefinieerd voor deelnemers met een objectieve respons, als de tijd vanaf de eerste documentatie van een objectieve respons (Complete Response [CR] of Partial Response [PR]) tot de datum van de eerste documentatie van progressie van de ziekte (PD) of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook. wat zich het eerst voordeed. CR: Verdwijning van alle doel- en niet-doellaesies. PR: Een afname van ten minste 30 procent (%) in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de basislijnsom van hun diameters wordt genomen, en geen ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies. PD: een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit het onderzoek wordt genomen, of een ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies, of het verschijnen van een nieuwe laesie.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot 27,7 maanden
Veiligheidsinloopgedeelte: Progressievrije overleving (PFS) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Versie 1.1 zoals beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op maximaal 27,7 maanden
PFS werd gedefinieerd als de tijd die wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van Parkinson of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. PD: een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van de doellaesies, waarbij als referentie de kleinste som uit het onderzoek wordt genomen, of een ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies, of het verschijnen van een nieuwe laesie.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste documentatie van Parkinson of overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op maximaal 27,7 maanden
Veiligheidsinloopgedeelte: algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden, geschat op maximaal 27,7 maanden
De totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden.
Tijd vanaf de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden, geschat op maximaal 27,7 maanden
Veiligheidsinloopdeel: verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in fysiek functioneren gemeten door de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker Kwaliteit van Levensvragenlijst (EORTC QLQ-C30)
Tijdsspanne: Basislijn (cyclus 1, dag 1), einde van de behandeling (tot 64 weken). Elke cyclus duurt 21 dagen
De EORTC QLQ-C30 is een door de deelnemer ingevulde vragenlijst met 30 items die is samengesteld uit zowel schalen met meerdere items als metingen met één item. Deze omvatten vijf functionele schalen, drie symptoomschalen, zes afzonderlijke items en een mondiale gezondheidsstatus/KvL-schaal. Voor de schaal van fysiek functioneren beoordeelden de proefpersonen zelf de moeilijkheidsgraad bij het uitvoeren van inspannende activiteiten, het maken van een wandeling, hoeveel ze nodig hadden om in bed of een stoel te blijven, of hulp nodig hadden bij eten, aankleden, baden en naar het toilet gaan. De schaal voor fysiek functioneren had 4 mogelijke scores (1=helemaal niet, 2=een beetje, 3=redelijk een beetje, 4=heel veel). De scores werden gemiddeld en omgezet naar 0 tot 100. Hogere scores duiden op een beter functioneren. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangssituatie duidt op verbetering van het fysieke functioneren.
Basislijn (cyclus 1, dag 1), einde van de behandeling (tot 64 weken). Elke cyclus duurt 21 dagen
Veiligheidsinloopgedeelte: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in hoesten, kortademigheid en pijn op de borst, gemeten door de Europese Organisatie voor Onderzoek en Behandeling van Kanker Kwaliteit van leven en longkankerspecifieke vragenlijst (EORTC QLQ-LC13)
Tijdsspanne: Basislijn (cyclus 1, dag 1), einde van de behandeling (tot 64 weken). Elke cyclus duurt 21 dagen
EORTC QLQ-LC13 bestond uit 13 vragen met betrekking tot ziektesymptomen die specifiek zijn voor longkanker en bijwerkingen van de behandeling die kenmerkend zijn voor behandeling met chemotherapie en radiotherapie. De EORTC QLQ-LC13-module genereerde een score met meerdere items die dyspneu beoordeelde en een reeks scores op één item die hoesten, bloedspuwing, pijnlijke mond, dysfagie, perifere neuropathie, alopecia, pijn op de borst, pijn in armen of schouder en pijn in andere delen beoordeelden. . Scorebereik: 0 (geen last van symptoomdomein of enkelvoudig symptoomitem) tot 100 (hoogste symptoomlast voor symptoomdomeinen en enkelvoudige items).
Basislijn (cyclus 1, dag 1), einde van de behandeling (tot 64 weken). Elke cyclus duurt 21 dagen
Veiligheidsinloopgedeelte: verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in de gezondheidstoestand zoals gemeten door middel van een visueel analoge schaal (VAS) Component van de Europese levenskwaliteitsschaal met 5 dimensies en 5 niveaus (EQ-5D-5L)
Tijdsspanne: Basislijn (cyclus 1, dag 1), einde van de behandeling (tot 64 weken). Elke cyclus duurt 21 dagen
EQ-5D-5L bestaat uit de volgende 5 door deelnemers gerapporteerde dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie heeft 5 niveaus: geen problemen, lichte problemen, matige problemen, ernstige problemen en extreme problemen. De antwoorden worden gebruikt om de algehele score af te leiden met behulp van een visueel analoge schaal (VAS) die varieert van 0 tot 100, waarbij 0 de slechtste gezondheid is die u zich kunt voorstellen en 100 de beste gezondheid die u zich kunt voorstellen.
Basislijn (cyclus 1, dag 1), einde van de behandeling (tot 64 weken). Elke cyclus duurt 21 dagen
Veiligheidsinloopgedeelte: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot de laatste bemonsteringstijd (AUC0-tlast) van Berzosertib
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 en 72 uur na dosis op cyclus 1, dag 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het laatste bemonsteringstijdstip t waarop de concentratie zich op of boven de onderste kwantificeringslimiet (LLOQ) bevond. AUC0-t werd berekend volgens de gemengde log-lineaire trapeziumregel.
Vóór dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 en 72 uur na dosis op cyclus 1, dag 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Veiligheidsinloopgedeelte: Dosisgenormaliseerd gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot de laatste bemonsteringstijd (AUC0-tlaatste/dosis) van Berzosertib
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 en 72 uur na dosis op cyclus 1, dag 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
AUC0-t/Dosis werd gedefinieerd als de AUC vanaf het tijdstip van toediening tot het tijdstip van de laatste meetbare concentratie gedeeld door de dosis. AUC0-t/dosis werd gemeten in uur*nanogram per milliliter per milligram (h*ng/ml/mg).
Vóór dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 en 72 uur na dosis op cyclus 1, dag 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Veiligheidsinloopgedeelte: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-inf) van Berzosertib
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 en 72 uur na dosis op cyclus 1, dag 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
AUC0-inf werd berekend door AUC0-t en AUCextra te combineren. AUCextra vertegenwoordigt een geëxtrapoleerde waarde verkregen door Clast pred/Lambda z, waarbij Clast pred de berekende plasmaconcentratie was op het laatste bemonsteringstijdstip waarop de gemeten plasmaconcentratie op of boven de onderste kwantificeringslimiet (LLOQ) was en Lambda z de schijnbare terminale snelheidsconstante bepaald door log-lineaire regressieanalyse van de gemeten plasmaconcentraties van de terminale log-lineaire fase.
Vóór dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 en 72 uur na dosis op cyclus 1, dag 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Veiligheidsinloopgedeelte: dosisgenormaliseerd gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul geëxtrapoleerd naar oneindig (AUC0-inf/dosis) van Berzosertib
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 en 72 uur na dosis op cyclus 1, dag 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
AUC0-inf/dosis werd gedefinieerd als AUC geëxtrapoleerd naar oneindig gedeeld door dosis.
Vóór dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 en 72 uur na dosis op cyclus 1, dag 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Veiligheidsinloopgedeelte: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot 48 uur (AUC0-48 uur) van Berzosertib
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24 en 48 uur na dosis op cyclus 1, dag 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van vóór de dosis (tijdstip 0) tot 48 uur na de dosis, berekend met behulp van de lineaire log-trapeziumregel
Vóór dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24 en 48 uur na dosis op cyclus 1, dag 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Veiligheidsinloopgedeelte: dosisgenormaliseerd gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot 48 uur (AUC0-48 uur/dosis) van Berzosertib
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24 en 48 uur na dosis op cyclus 1, dag 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
AUC0-48 uur/dosis werd gedefinieerd als de AUC vanaf het tijdstip van toediening tot 48 uur gedeeld door de dosis.
Vóór dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24 en 48 uur na dosis op cyclus 1, dag 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Veiligheidsinloopgedeelte: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot 72 uur (AUC0-72 uur) van Berzosertib
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 en 72 uur na dosis op cyclus 1, dag 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van vóór de dosis (tijd 0) tot 72 uur na de dosis, berekend met behulp van de lineaire log-trapeziumregel
Vóór dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 en 72 uur na dosis op cyclus 1, dag 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Veiligheidsinloopgedeelte: dosisgenormaliseerd gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijdstip nul tot 72 uur (AUC0-72 uur/dosis) van Berzosertib
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 en 72 uur na dosis op cyclus 1, dag 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
AUC0-72 uur/dosis werd gedefinieerd als de AUC vanaf het tijdstip van toediening tot 72 uur gedeeld door de dosis.
Vóór dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 en 72 uur na dosis op cyclus 1, dag 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Veiligheidsinloopgedeelte: Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van Berzosertib
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 en 72 uur na dosis op cyclus 1, dag 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cmax werd rechtstreeks verkregen uit de plasmaconcentratie versus tijd-curve.
Vóór dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 en 72 uur na dosis op cyclus 1, dag 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Veiligheidsinloopgedeelte: Dosis genormaliseerd Maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax/dosis) van Berzosertib
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 en 72 uur na dosis op cyclus 1, dag 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
De genormaliseerde dosis werd berekend als Cmax, rechtstreeks verkregen uit de concentratie versus tijd-curve gedeeld door de dosis. Cmax/dosis werd gemeten in nanogram per milliliter per milligram (ng/ml/mg).
Vóór dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 en 72 uur na dosis op cyclus 1, dag 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Veiligheidsinloopgedeelte: plasma-waargenomen concentratie aan het einde van de infusie (Ceoi) van Berzosertib
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 en 72 uur na dosis op cyclus 1, dag 2; Vóór de dosis, 1 en 1,5 uur na de dosis op cyclus 1, dag 5 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Ceoi was de waargenomen concentratie aan het einde van de infusieperiode. Dit werd rechtstreeks overgenomen uit de waargenomen concentratie-tijdgegevens van Berzosetib.
Vóór dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 en 72 uur na dosis op cyclus 1, dag 2; Vóór de dosis, 1 en 1,5 uur na de dosis op cyclus 1, dag 5 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Veiligheidsinloopgedeelte: Waargenomen plasmaconcentratie onmiddellijk vóór de volgende dosering (Cdal) van Berzosertib
Tijdsspanne: Pre-dosis op cyclus 1, dag 5 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Cdal was de plasmaconcentratie die onmiddellijk vóór de volgende dosering werd waargenomen.
Pre-dosis op cyclus 1, dag 5 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Veiligheidsinloopgedeelte: Schijnbare totale lichaamsklaring (CL) van Berzosertib
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 en 72 uur na dosis op cyclus 1, dag 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
CL was een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn werd gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen. CL werd berekend als Dosis/AUC0-inf, waarbij AUC0-inf werd geschat door het bepalen van het totale oppervlak onder de curve van de concentratie versus tijd-curve, geëxtrapoleerd naar oneindig. AUC0-inf werd berekend als AUC0-t + Clast pred/Lambda Z, waarbij Clast pred de berekende plasmaconcentratie was op het laatste bemonsteringstijdstip waarop de gemeten plasmaconcentratie op of boven de onderste kwantificeringslimiet (LLQ) lag en Lambda Z was de schijnbare terminale snelheidsconstante, bepaald uit de terminale helling van de log-getransformeerde plasmaconcentratiecurve.
Vóór dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 en 72 uur na dosis op cyclus 1, dag 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Veiligheidsinloopgedeelte: Accumulatieverhouding voor maximaal waargenomen plasmaconcentratie [Racc(Cmax)] van Berzosertib
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 en 72 uur na dosis op cyclus 1, dag 2; Vóór de dosis, 1 en 1,5 uur na de dosis op cyclus 1, dag 5 (elke cyclus duurt 21 dagen)
De accumulatieverhouding van Cmax werd berekend als Cmax na dosering op dag 5 gedeeld door Cmax na dosering op dag 2 van cyclus 1.
Vóór dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 en 72 uur na dosis op cyclus 1, dag 2; Vóór de dosis, 1 en 1,5 uur na de dosis op cyclus 1, dag 5 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Veiligheidsinloopgedeelte: Tijd om de maximale waargenomen plasmaconcentratie (Tmax) van Berzosertib te bereiken
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 en 72 uur na dosis op cyclus 1, dag 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Tmax werd rechtstreeks verkregen uit de plasmaconcentratie versus tijd-curve.
Vóór dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 en 72 uur na dosis op cyclus 1, dag 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Veiligheidsinloopgedeelte: schijnbare terminale halfwaardetijd (t1/2) van Berzosertib
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 en 72 uur na dosis op cyclus 1, dag 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
T1/2 werd gedefinieerd als de tijd die nodig is om de concentratie of hoeveelheid geneesmiddel in het lichaam met de helft te verminderen. T1/2 werd berekend door natuurlijke log 2 gedeeld door Lambda z. Lambda z werd bepaald uit de terminale helling van de log-getransformeerde plasmaconcentratiecurve met behulp van de lineaire regressiemethode.
Vóór dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 en 72 uur na dosis op cyclus 1, dag 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Veiligheidsinloopgedeelte: Laatste bemonsteringstijd (Tlast) van Berzosertib
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 en 72 uur na dosis op cyclus 1, dag 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
tlast wordt gedefinieerd als het laatste bemonsteringstijdstip waarop de concentratie zich op of boven de onderste kwantificeringsgrens bevindt.
Vóór dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 en 72 uur na dosis op cyclus 1, dag 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Veiligheidsinloopgedeelte: schijnbaar distributievolume tijdens de terminale fase (Vz) van Berzosertib
Tijdsspanne: Vóór dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 en 72 uur na dosis op cyclus 1, dag 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)
Vz: de verdeling van een onderzoeksgeneesmiddel over het plasma en de rest van het lichaam na orale toediening. Voor enkelvoudige dosis Vz = Dosis/(AUC0-inf*Lambda Z), waarbij AUC0-inf = (AUC0-t + Clast pred/Lambda Z). Clastpred was de berekende plasmaconcentratie op het laatste bemonsteringstijdstip waarop de gemeten plasmaconcentratie op of boven de LLOQ lag en Lambda Z = de schijnbare terminale snelheidsconstante, bepaald op basis van de terminale helling van de log-getransformeerde plasmaconcentratiecurve.
Vóór dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 en 72 uur na dosis op cyclus 1, dag 2 (elke cyclus duurt 21 dagen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Medewerkers

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 maart 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

21 juli 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

21 juli 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 februari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 september 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 september 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MS201923_0050
  • 2020-004231-25 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

We zetten ons in voor het verbeteren van de volksgezondheid door op verantwoorde wijze gegevens uit klinische onderzoeken te delen. Na goedkeuring van een nieuw product of een nieuwe indicatie voor een goedgekeurd product in zowel de VS als de Europese Unie, zullen de studiesponsor en/of zijn gelieerde bedrijven onderzoeksprotocollen, geanonimiseerde patiëntgegevens en gegevens op studieniveau en geredigeerde klinische onderzoeksrapporten delen met gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers, op verzoek, voor zover nodig voor het uitvoeren van legitiem onderzoek. Meer informatie over het opvragen van gegevens vindt u op onze website bit.ly/IPD21

IPD-tijdsbestek voor delen

Binnen zes maanden na goedkeuring van een nieuw product of een nieuwe indicatie voor een goedgekeurd product in zowel de Verenigde Staten als de Europese Unie

IPD-toegangscriteria voor delen

Gekwalificeerde wetenschappelijke en medische onderzoekers kunnen de gegevens opvragen. Dergelijke verzoeken moeten schriftelijk worden ingediend bij de portal van het bedrijf en zullen intern worden beoordeeld op criteria voor de kwalificatie van onderzoekers en de legitimiteit van het onderzoeksvoorstel.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Kleincellige longkanker

Klinische onderzoeken op Berzosertib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belgium

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren