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Berzosertib + topotecán en cáncer de pulmón de células pequeñas resistente al platino en recaída (DDRiver SCLC 250)

3 de septiembre de 2024 actualizado por: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Estudio de fase II, abierto, de un solo brazo de berzosertib (M6620) en combinación con topotecán en participantes con cáncer de pulmón de células pequeñas resistente al platino en recaída (DDRiver SCLC 250)

El objetivo principal de este estudio es evaluar la eficacia, la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética (PK) de Berzosertib en combinación con Topotecan en participantes con cáncer de pulmón microcítico (SCLC) recidivante y resistente al platino. Este estudio se realizará en dos partes: parte de rodaje de seguridad y parte principal. La parte de rodaje de seguridad se llevará a cabo en Japón.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

76

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Arlon, Bélgica
        • Centre Hospitalier de l'Ardenne
      • Brussels, Bélgica
        • Institut Jules Bordet - Department of Institut Jules Bordet
      • Gent, Bélgica
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Roeselare, Bélgica
        • AZ Delta
      • Yvoir, Bélgica
        • CHU UCL Namur - Mont-Godinne
  • España
      • Barcelona, España
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, España
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, España
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, España
        • Hospital Universitario La Paz
      • Malaga, España
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Malaga, España
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria - Oncology Service
      • Sevilla, España
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
  • Estados Unidos
    • California
      • Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
        • St Joseph Heritage Healthcare
      • Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
        • Providence Medical Foundation
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Estados Unidos, 66606
        • Cotton-O'Neil Clinical Research Center, Hematology and Oncology
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Cancer Institute
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64114
        • MidAmerica Cancer Care
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Estados Unidos, 08724
        • NJ Center for Cancer Research
    • North Carolina
      • Goldsboro, North Carolina, Estados Unidos, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center
      • Pinehurst, North Carolina, Estados Unidos, 28374
        • FirstHealth of the Carolinas, Inc.
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44304
        • Summa Health
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43623
        • Toledo Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77090
        • Millennium Physicians Association, Llp
  • Francia
      • Bordeaux cedex, Francia
        • Institut Bergonie
      • Créteil, Francia
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil - Service de Pneumologie
      • Lille, Francia
        • Hopital Albert Calmette - CHU Lille - service de pneumologie et immuno allergologie
      • Poitiers, Francia
        • CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie - service d'oncologie médicale
      • Saint-Herblain, Francia
        • CHU Nantes - Hôpital Guillaume et René Laënnec - Service de Pneumologie
      • Strasbourg, Francia
        • CHU de Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil - Service de Pneumologie
  • Italia
      • Meldola, Italia
        • IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio e La Cura Dei Tumori "Dino Amadori" - IRST
      • Milano, Italia
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda (Grande Ospedale Metropolitano Niguarda)
      • Pisa, Italia, 56124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana (Presidio di Cisanello)
      • Roma, Italia, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena Irccs
      • Rome, Italia
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Oncologia Medica
  • Japón
      • Chuo-ku, Japón
        • National Cancer Center Hospital
      • Hirakata-shi, Japón
        • Kansai Medical University Hospital
      • Kashiwa-shi, Japón
        • National Cancer Center Hospital East
      • Koto-ku, Japón
        • Cancer Institute Hospital of Jfcr
      • Osaka, Japón
        • Kindai University Hospital
      • Osaka, Japón
        • Kurume University Hospital
      • Takatsuki-shi, Japón
        • Osaka Medical and Pharmaceutical University Hospital
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana
        • Beijing Cancer Hospital
      • Changchun, Porcelana
        • Jilin Cancer Hospital
      • Chengdu, Porcelana
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu, Porcelana
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Nanjing, Porcelana
        • Jiangsu Province Hospital
      • Shenyang, Porcelana
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
      • Wuhan, Porcelana
        • Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Xi'an, Porcelana
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
      • Zhejiang, Porcelana
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Participantes del nivel de dosis 1 con tumores sólidos avanzados comprobados histológicamente, para los cuales no existe una terapia estándar efectiva, o la terapia estándar ha fallado o no se puede tolerar
  • Participantes del nivel de dosis 1 con estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) inferior o igual al (=) 70 por ciento (%)
  • Dosis nivel 2 y parte principal participantes con ECOG PS = 60%
  • Nivel de dosis 2 y parte principal participantes con SCLC histológicamente confirmado
  • Nivel de dosis 2 y parte principal Participantes con progresión radiológicamente confirmada después de un tratamiento de primera línea o quimiorradiación basado en platino (carboplatino o cisplatino), con o sin inmunoterapia, para el tratamiento de SCLC en estadio limitado o extenso, con un intervalo libre de platino (PFI) menos que (
  • Nivel de dosis 2 y parte principal participantes con enfermedad medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1 (RECISTv1.1) en la Proyección. La evidencia de enfermedad medible debe ser confirmada por el IRC antes del inicio del tratamiento.
  • Provisión de tejido tumoral: archivo (recolectado dentro de los 12 meses anteriores a la fecha del formulario de consentimiento informado [ICF]) firma para detección) o muestra de biopsia fresca, si es médicamente factible
  • Tener función hematológica y renal adecuada.
  • Podrían aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo

Criterio de exclusión:

  • Enfermedad intercurrente clínicamente relevante (es decir, activa), no controlada, que incluye, entre otras, infección activa grave, incluido el síndrome respiratorio agudo grave, infección por coronavirus-2/enfermedad por coronavirus 2019, deficiencias inmunitarias, diabetes no controlada, hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (Clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York mayor o igual a [>=] Clase III), angina de pecho inestable, infarto de miocardio, arritmia cardíaca no controlada, accidente cerebrovascular/accidente vascular cerebral. Promedio calculado del intervalo QT corregido (QTc) (usando el cálculo de corrección de Fridericia) de más de [>] 450 milisegundos (mseg) para hombres y > 470 mseg para mujeres. Cualquier enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Metástasis cerebrales inestables; sin embargo, los participantes con metástasis cerebrales conocidas pueden inscribirse en este estudio clínico si están clínicamente estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis de intervención del estudio y cualquier síntoma neurológico ha regresado a la línea base), no tienen evidencia de nuevas metástasis cerebrales y reciben una dosis estable o decreciente de esteroides durante al menos 14 días antes de la intervención del estudio. Los participantes con meningitis carcinomatosa se excluyen independientemente de la estabilidad clínica. Las pruebas de detección por imágenes del sistema nervioso central no son obligatorias
  • Enfermedad maligna previa en los últimos 3 años. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas de la piel completamente resecado, el cáncer de cuello uterino in situ, el carcinoma ductal in situ de la mama completamente resecado, el cáncer de vejiga superficial o no invasivo y el estadio IA, el cáncer endometrioide grado I sin invasión miometrial, que ha sido objeto de tratamiento curativo. Los participantes con otras neoplasias malignas localizadas tratadas con intención curativa deben ser discutidos con el Monitor Médico
  • Participantes que no se recuperaron de eventos adversos (EA) Grado > 1 de terapias anticancerígenas anteriores, incluidas las cirugías. Excepción: AA de grado 2 que no constituyan un riesgo para la seguridad (por ejemplo [p. ej.], alopecia), según el criterio del investigador; debe consultar con el Monitor médico antes de la inscripción.
  • Podrían aplicarse otros criterios de exclusión definidos en el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte de rodaje de seguridad (Nivel de dosis 1 [DL 1]): Berzosertib 105 mg/m^2 + Topotecán 1,25 mg/m^2
Los participantes recibieron Berzosertib en una dosis de 105 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) por vía intravenosa los días 2 y 5 de cada ciclo de 21 días en combinación con topotecán en una dosis de 1,25 mg/m^2 por vía intravenosa los días 1 al 5. de cada ciclo de 21 días en DL1 de la parte de preinclusión de seguridad hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad u otros criterios para la interrupción de la intervención del estudio.
Droga: Berzosertib
Los participantes recibieron Berzosertib en una dosis de 105 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) por vía intravenosa los días 2 y 5 de cada ciclo de 21 días hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad u otros criterios para la interrupción de la intervención del estudio.
Otros nombres:
  • M6620
Droga: Berzosertib
Los participantes recibieron Berzosertib en una dosis de 210 mg/m^2 por vía intravenosa el día 2 y el día 5 de cada ciclo de 21 días en DL2 de la parte inicial y principal de seguridad hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad u otros criterios para la interrupción de la intervención del estudio.
Otros nombres:
  • M6620
Droga: Topotecán
Los participantes recibieron topotecán en una dosis de 1,25 mg/m^2 por vía intravenosa los días 1 a 5 de cada ciclo de 21 días en DL1 y DL2 de la parte inicial y principal de seguridad hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad u otros criterios para la interrupción de la intervención del estudio. .
Experimental: Parte de rodaje de seguridad (DL2) + Parte principal: Berzosertib 210 mg/m^2 + Topotecán 1,25 mg/m^2
Los participantes recibieron Berzosertib en una dosis de 210 mg/m^2 por vía intravenosa los días 2 y 5 de cada ciclo de 21 días en combinación con Topotecán en una dosis de 1,25 mg/m^2 por vía intravenosa los días 1 a 5 de cada 21- ciclo de días en DL 1 y DL 2 de la parte de preinclusión de seguridad y la parte principal hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad u otros criterios para la interrupción de la intervención del estudio.
Droga: Berzosertib
Los participantes recibieron Berzosertib en una dosis de 105 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) por vía intravenosa los días 2 y 5 de cada ciclo de 21 días hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad u otros criterios para la interrupción de la intervención del estudio.
Otros nombres:
  • M6620
Droga: Berzosertib
Los participantes recibieron Berzosertib en una dosis de 210 mg/m^2 por vía intravenosa el día 2 y el día 5 de cada ciclo de 21 días en DL2 de la parte inicial y principal de seguridad hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad u otros criterios para la interrupción de la intervención del estudio.
Otros nombres:
  • M6620
Droga: Topotecán
Los participantes recibieron topotecán en una dosis de 1,25 mg/m^2 por vía intravenosa los días 1 a 5 de cada ciclo de 21 días en DL1 y DL2 de la parte inicial y principal de seguridad hasta que se cumpla la progresión de la enfermedad u otros criterios para la interrupción de la intervención del estudio. .

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte principal: Tasa de respuesta objetiva según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1, según la evaluación del Comité de revisión independiente (IRC)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta 27,7 meses
La tasa de respuesta objetiva se definió como el porcentaje de participantes con una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) confirmada desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la primera observación de la enfermedad progresiva (EP). CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana. PR: Disminución de al menos el 30 por ciento (%) en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma inicial de sus diámetros, y ninguna progresión inequívoca de las lesiones no diana. PD: aumento de al menos un 20% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio, o progresión inequívoca de las lesiones no diana, o aparición de cualquier lesión nueva.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta 27,7 meses
Parte de rodaje de seguridad: número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta Ciclo 1 Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
DLT se define como relacionado con el fármaco: neutropenia de grado 4 durante más de (>) 7 días de duración; Neutropenia febril (es decir, un recuento absoluto de neutrófilos inferior a (<) 1000 por milímetro cúbico (mm^3) con una temperatura única de > 38,3 °C o una temperatura sostenida mayor o igual a (>=) 38 °C. Celsius durante más de 1 hora; Infección (documentada clínica o microbiológicamente) con neutropenia de Grados 3 o 4 >= Grado 3 >= 3 AA no hematológicos;
Hasta Ciclo 1 Día 21 (cada ciclo es de 21 días)
Parte preliminar de seguridad: número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y TEAE relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta 27,7 meses
Un evento adverso (EA) se define como cualquier suceso médico adverso en un participante o participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado con la intervención del estudio o no. Un EA grave fue un EA que tuvo como resultado cualquiera de los siguientes resultados: muerte; amenazante para la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada para pacientes hospitalizados; anomalía congénita/defecto de nacimiento o de otro modo se consideró médicamente importante. Los TEAE se definieron como eventos con fecha de inicio o empeoramiento durante el período de tratamiento. Los TEAE incluyeron tanto TEAE graves como no graves. Los TEAE relacionados con el tratamiento se definen como razonablemente relacionados con la intervención del estudio.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta 27,7 meses
Parte de rodaje de seguridad: número de participantes con cambios clínicamente significativos con respecto al valor inicial en los signos vitales
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta 27,7 meses
Los signos vitales incluyeron temperatura corporal, frecuencia cardíaca, presión arterial sistólica y diastólica y frecuencia respiratoria. Se informó el número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los signos vitales. El investigador decidió la importancia clínica.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta 27,7 meses
Parte de preinclusión de seguridad: número de participantes con cambios clínicamente significativos con respecto al valor inicial en los hallazgos del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta 27,7 meses
Los parámetros del ECG incluyeron el intervalo PR, el intervalo RR, el intervalo QT, la duración del QRS, los intervalos QTc (obtenidos mediante el método de corrección de Fridericia) y la frecuencia cardíaca. Se registró un ECG de 12 derivaciones con el participante en posición supina después de un descanso de al menos 5 minutos utilizando un aparato de ECG. La importancia clínica la decidió el investigador. Se informó el número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los ECG de 12 derivaciones.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta 27,7 meses
Parte de preinclusión de seguridad: número de participantes con anomalías clínicamente significativas en los valores de laboratorio notificados como eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta 27,7 meses
Las mediciones de laboratorio incluyeron hematología y bioquímica. Número de participantes con anomalías clínicamente significativas con grado mayor o igual a (>=) 3 en valores de laboratorio informados como TEAE según los Criterios de terminología común para eventos adversos (NCI-CTCAE) v5.0 del Instituto Nacional del Cáncer clasificados del grado 1 al 5 Grado 1: Leve; Grado 2: Moderado; Grado 3: Severo; Grado 4: potencialmente mortal; Grado 5: Muerte. La importancia clínica la decidió el investigador.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta 27,7 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte principal: Duración de la respuesta (DoR) según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1 según lo evaluado por el Comité de revisión independiente (IRC)
Periodo de tiempo: Desde la primera respuesta objetiva documentada a la EP o muerte por cualquier causa, evaluada hasta 27,7 meses
La DoR se definió para los participantes con respuesta objetiva, como el tiempo desde la primera documentación de la respuesta objetiva (Respuesta completa [CR] o Respuesta parcial [PR]) hasta la fecha de la primera documentación de la progresión de la enfermedad (EP) o muerte por cualquier causa. lo que ocurrió primero. CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana. PR: Disminución de al menos el 30 por ciento (%) en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma inicial de sus diámetros, y ninguna progresión inequívoca de las lesiones no diana. PD: aumento de al menos un 20% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio, o progresión inequívoca de las lesiones no diana, o aparición de cualquier lesión nueva.
Desde la primera respuesta objetiva documentada a la EP o muerte por cualquier causa, evaluada hasta 27,7 meses
Parte principal: Supervivencia libre de progresión (SSP) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1, según lo evaluado por el Comité de revisión independiente (IRC)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, evaluado hasta 27,7 meses
La SSP se definió como el tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. PD: aumento de al menos un 20% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio, o progresión inequívoca de las lesiones no diana, o aparición de cualquier lesión nueva.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, evaluado hasta 27,7 meses
Parte principal: supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte, evaluado hasta 27,7 meses
La supervivencia global se define como el tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte, evaluado hasta 27,7 meses
Parte principal: Cambio desde el inicio en el funcionamiento físico medido por el Cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30)
Periodo de tiempo: Valor inicial (Ciclo 1 Día 1), final del tratamiento (hasta 62 semanas). Cada ciclo es de 21 días.
El EORTC QLQ-C30 es un cuestionario de 30 ítems completado por el participante que se compone de escalas de ítems múltiples y medidas de un solo ítem. Estas incluyen cinco escalas funcionales, tres escalas de síntomas, seis ítems únicos y una escala de estado de salud global/CdV. Para la escala de funcionamiento físico, los sujetos autocalificaron los niveles de dificultad para realizar actividades extenuantes, caminar, cuánto necesitaban permanecer en la cama o en una silla, o necesitaban ayuda para comer, vestirse, bañarse o ir al baño. La escala de funcionamiento físico tuvo 4 puntuaciones posibles (1=nada, 2=poco, 3=bastante, 4=mucho). Las puntuaciones se promediaron y transformaron de 0 a 100. Las puntuaciones más altas indican un mejor funcionamiento. Un cambio positivo desde el inicio indica una mejora en el funcionamiento físico.
Valor inicial (Ciclo 1 Día 1), final del tratamiento (hasta 62 semanas). Cada ciclo es de 21 días.
Parte principal: Número de participantes que mejoraron, empeoraron o permanecieron estables en el Cuestionario específico de calidad de vida y cáncer de pulmón de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-LC13)
Periodo de tiempo: Valor inicial (Ciclo 1 Día 1), final del tratamiento (hasta 62 semanas). Cada ciclo es de 21 días.
EORTC QLQ-LC13 es el módulo de cáncer de pulmón de EORTC QLQ-C30 e incluye preguntas específicas sobre los síntomas asociados a la enfermedad (disnea, tos, hemoptisis y dolor específico del sitio), síntomas relacionados con el tratamiento (dolor de boca, disfagia, neuropatía y alopecia) y uso de analgésicos en pacientes con cáncer de pulmón. La escala se transformó a un rango de 0 a 100 utilizando el algoritmo estándar EORTC. Una puntuación más alta indica peores síntomas, y la mejoría se definió como una disminución de al menos 10 puntos, y el empeoramiento se definió como un aumento de al menos 10 puntos. Se consideraron estables todas las escalas que no habían mejorado ni empeorado.
Valor inicial (Ciclo 1 Día 1), final del tratamiento (hasta 62 semanas). Cada ciclo es de 21 días.
Parte principal: Cambio desde el valor inicial en el estado de salud medido por el componente de la escala analógica visual (EVA) de la escala europea de 5 niveles de calidad de vida (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: Valor inicial (Ciclo 1 Día 1), final del tratamiento (hasta 62 semanas). Cada ciclo es de 21 días.
EQ-5D-5L se compone de las siguientes cinco dimensiones informadas por los participantes: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Cada dimensión tiene 5 niveles: sin problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas severos y problemas extremos. Las respuestas se utilizan para obtener la puntuación general utilizando una escala visual analógica (EVA) que va de 0 a 100, donde 0 es la peor salud que puedas imaginar y 100 es la mejor salud que puedas imaginar.
Valor inicial (Ciclo 1 Día 1), final del tratamiento (hasta 62 semanas). Cada ciclo es de 21 días.
Parte principal: Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y TEAE relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta 27,7 meses
Un evento adverso (EA) se define como cualquier suceso médico adverso en un participante o participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado con la intervención del estudio o no. Un EA grave fue un EA que tuvo como resultado cualquiera de los siguientes resultados: muerte; amenazante para la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada para pacientes hospitalizados; anomalía congénita/defecto de nacimiento o de otro modo se consideró médicamente importante. Los TEAE se definieron como eventos con fecha de inicio o empeoramiento durante el período de tratamiento. Los TEAE incluyeron tanto TEAE graves como no graves. Los TEAE relacionados con el tratamiento se definen como razonablemente relacionados con la intervención del estudio.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta 27,7 meses
Parte principal: Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los signos vitales
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta 27,7 meses
Los signos vitales incluyeron temperatura corporal, frecuencia cardíaca, presión arterial sistólica y diastólica y frecuencia respiratoria. Se informó el número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los signos vitales. El investigador decidió la importancia clínica.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta 27,7 meses
Parte principal: Número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los hallazgos del electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta 27,7 meses
Los parámetros del ECG incluyeron el intervalo PR, el intervalo RR, el intervalo QT, la duración del QRS, los intervalos QTc (obtenidos mediante el método de corrección de Fridericia) y la frecuencia cardíaca. Se registró un ECG de 12 derivaciones con el participante en posición supina después de un descanso de al menos 5 minutos utilizando un aparato de ECG. La importancia clínica la decidió el investigador. Se informó el número de participantes con cambios clínicamente significativos desde el inicio en los ECG de 12 derivaciones.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta 27,7 meses
Parte principal: Número de participantes con anomalías clínicamente significativas en los valores de laboratorio notificadas como eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta 27,7 meses
Las mediciones de laboratorio incluyeron hematología y bioquímica. Número de participantes con anomalías clínicamente significativas con grado mayor o igual a (>=) 3 en valores de laboratorio informados como TEAE según NCI-CTCAE, v5.0 clasificados del grado 1 al 5. Grado 1: leve; Grado 2: Moderado; Grado 3: Severo; Grado 4: potencialmente mortal; Grado 5: Muerte. La importancia clínica la decidió el investigador. Las evaluaciones de laboratorio se calificaron de acuerdo con NCI-CTCAE versión 5.0 y los datos de anomalías clínicamente significativas individuales (Grado >= 3) se extrajeron utilizando la fuente de datos (ADLBHEMA). Los datos categorizados aquí no necesariamente pueden ser considerados como TEAE por el investigador durante el informe de los TEAE y no existe correlación entre los parámetros hematológicos de los TEAE relacionados con el tratamiento de grado >= 3 y los TEAE en el módulo AE.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta 27,7 meses
Parte preliminar de seguridad: Tasa de respuesta objetiva según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1, según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta 27,7 meses
La tasa de respuesta objetiva se definió como el porcentaje de participantes con una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR) confirmada desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la primera observación de la enfermedad progresiva (EP). CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana. PR: Disminución de al menos el 30 por ciento (%) en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma inicial de sus diámetros, y ninguna progresión inequívoca de las lesiones no diana. PD: aumento de al menos un 20% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio, o progresión inequívoca de las lesiones no diana, o aparición de cualquier lesión nueva.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta 27,7 meses
Parte de prueba de seguridad: duración de la respuesta (DoR) según los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta 27,7 meses
El DOR se definió para los participantes con respuesta objetiva, como el tiempo desde la primera documentación de la respuesta objetiva (Respuesta completa [CR] o Respuesta parcial [PR]) hasta la fecha de la primera documentación de la progresión de la enfermedad (EP) o muerte por cualquier causa. lo que ocurrió primero. CR: Desaparición de todas las lesiones diana y no diana. PR: Disminución de al menos el 30 por ciento (%) en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma inicial de sus diámetros, y ninguna progresión inequívoca de las lesiones no diana. PD: aumento de al menos un 20% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio, o progresión inequívoca de las lesiones no diana, o aparición de cualquier lesión nueva.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta 27,7 meses
Parte preliminar de seguridad: Supervivencia libre de progresión (SSP) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1, según la evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, evaluado hasta 27,7 meses
La SSP se definió como el tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. PD: aumento de al menos un 20% en la suma de diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio, o progresión inequívoca de las lesiones no diana, o aparición de cualquier lesión nueva.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera documentación de EP o muerte por cualquier causa, evaluado hasta 27,7 meses
Parte de rodaje de seguridad: supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte, evaluado hasta 27,7 meses
La supervivencia global se define como el tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte.
Tiempo desde la primera administración del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte, evaluado hasta 27,7 meses
Parte preliminar de seguridad: cambio desde el inicio en el funcionamiento físico medido por el cuestionario de calidad de vida de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30)
Periodo de tiempo: Valor inicial (Ciclo 1 Día 1), final del tratamiento (hasta 64 semanas). Cada ciclo es de 21 días.
El EORTC QLQ-C30 es un cuestionario de 30 ítems completado por el participante que se compone de escalas de ítems múltiples y medidas de un solo ítem. Estas incluyen cinco escalas funcionales, tres escalas de síntomas, seis ítems únicos y una escala de estado de salud global/CdV. Para la escala de funcionamiento físico, los sujetos autocalificaron los niveles de dificultad para realizar actividades extenuantes, caminar, cuánto necesitaban permanecer en la cama o en una silla, o necesitaban ayuda para comer, vestirse, bañarse o ir al baño. La escala de funcionamiento físico tuvo 4 puntuaciones posibles (1=nada, 2=poco, 3=bastante, 4=mucho). Las puntuaciones se promediaron y transformaron de 0 a 100. Las puntuaciones más altas indican un mejor funcionamiento. Un cambio positivo desde el inicio indica una mejora en el funcionamiento físico.
Valor inicial (Ciclo 1 Día 1), final del tratamiento (hasta 64 semanas). Cada ciclo es de 21 días.
Parte preliminar de seguridad: cambio desde el valor inicial en tos, disnea y dolor torácico medido por el cuestionario específico de calidad de vida y cáncer de pulmón de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-LC13)
Periodo de tiempo: Valor inicial (Ciclo 1 Día 1), final del tratamiento (hasta 64 semanas). Cada ciclo es de 21 días.
EORTC QLQ-LC13 constaba de 13 preguntas relacionadas con los síntomas de la enfermedad específicos del cáncer de pulmón y los efectos secundarios del tratamiento típicos del tratamiento con quimioterapia y radioterapia. El módulo EORTC QLQ-LC13 generó una puntuación de múltiples ítems que evalúa la disnea y una serie de puntuaciones de un solo ítem que evalúan la tos, la hemoptisis, el dolor de boca, la disfagia, la neuropatía periférica, la alopecia, el dolor en el pecho, el dolor en los brazos o en los hombros y el dolor en otras partes. . Rango de puntuación: 0 (sin carga del dominio de síntomas o ítem de síntoma único) a 100 (carga más alta de síntomas para dominios de síntomas y ítems individuales).
Valor inicial (Ciclo 1 Día 1), final del tratamiento (hasta 64 semanas). Cada ciclo es de 21 días.
Parte de rodaje de seguridad: cambio desde el valor inicial en el estado de salud medido por el componente de la escala analógica visual (EVA) de la escala europea de 5 niveles de calidad de vida (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: Valor inicial (Ciclo 1 Día 1), final del tratamiento (hasta 64 semanas). Cada ciclo es de 21 días.
EQ-5D-5L se compone de las siguientes cinco dimensiones informadas por los participantes: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Cada dimensión tiene 5 niveles: sin problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas severos y problemas extremos. Las respuestas se utilizan para obtener la puntuación general utilizando una escala visual analógica (EVA) que va de 0 a 100, donde 0 es la peor salud que puedas imaginar y 100 es la mejor salud que puedas imaginar.
Valor inicial (Ciclo 1 Día 1), final del tratamiento (hasta 64 semanas). Cada ciclo es de 21 días.
Parte preliminar de seguridad: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el último momento de muestreo (AUC0-tlast) de berzosertib
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 y 72 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 2 (cada ciclo es de 21 días)
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde el tiempo cero hasta el último tiempo de muestreo t en el que la concentración estaba en o por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ). El AUC0-t se calculó según la regla trapezoidal log-lineal mixta.
Predosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 y 72 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 2 (cada ciclo es de 21 días)
Parte preliminar de seguridad: Área normalizada de dosis bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el último momento de muestreo (AUC0-tlast/dosis) de berzosertib
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 y 72 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 2 (cada ciclo es de 21 días)
El AUC0-t/Dosis se definió como el AUC desde el momento de la dosificación hasta el momento de la última concentración medible dividido por la dosis. El AUC0-t/dosis se midió en hora*nanogramos por mililitro por miligramo (h*ng/mL/mg).
Predosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 y 72 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 2 (cada ciclo es de 21 días)
Parte preliminar de seguridad: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero extrapolada al infinito (AUC0-inf) de berzosertib
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 y 72 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 2 (cada ciclo es de 21 días)
El AUC0-inf se calculó combinando AUC0-t y AUCextra. AUCextra representa un valor extrapolado obtenido por Clast pred/Lambda z, donde Clast pred fue la concentración plasmática calculada en el último punto de tiempo de muestreo en el que la concentración plasmática medida está en o por encima del límite inferior de cuantificación (LLOQ) y Lambda z fue el constante de velocidad terminal aparente determinada mediante análisis de regresión log-lineal de las concentraciones plasmáticas medidas de la fase log-lineal terminal.
Predosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 y 72 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 2 (cada ciclo es de 21 días)
Parte preliminar de seguridad: Área normalizada de dosis bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero extrapolada al infinito (AUC0-inf/dosis) de berzosertib
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 y 72 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 2 (cada ciclo es de 21 días)
AUC0-inf/Dosis se definió como AUC extrapolada al infinito dividida por la dosis.
Predosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 y 72 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 2 (cada ciclo es de 21 días)
Parte preliminar de seguridad: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta las 48 horas (AUC0-48h) de berzosertib
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24 y 48 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 2 (cada ciclo es de 21 días)
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde antes de la dosis (tiempo 0) hasta 48 horas después de la dosis calculada utilizando la regla trapezoidal logarítmica lineal
Predosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24 y 48 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 2 (cada ciclo es de 21 días)
Parte de preinclusión de seguridad: Área normalizada de dosis bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta las 48 horas (AUC0-48 h/dosis) de berzosertib
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24 y 48 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 2 (cada ciclo es de 21 días)
El AUC0-48 horas/Dosis se definió como el AUC desde el momento de la administración hasta las 48 horas dividido por la dosis.
Predosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24 y 48 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 2 (cada ciclo es de 21 días)
Parte preliminar de seguridad: Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta las 72 horas (AUC0-72h) de berzosertib
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 y 72 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 2 (cada ciclo es de 21 días)
Área bajo la curva de concentración-tiempo desde antes de la dosis (tiempo 0) hasta 72 horas después de la dosis calculada utilizando la regla trapezoidal logarítmica lineal
Predosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 y 72 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 2 (cada ciclo es de 21 días)
Parte preliminar de seguridad: Área normalizada de dosis bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta las 72 horas (AUC0-72h/dosis) de berzosertib
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 y 72 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 2 (cada ciclo es de 21 días)
El AUC0-72 hora/dosis se definió como el AUC desde el momento de la administración hasta las 72 horas dividido por la dosis.
Predosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 y 72 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 2 (cada ciclo es de 21 días)
Parte preliminar de seguridad: concentración plasmática máxima observada (Cmax) de berzosertib
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 y 72 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 2 (cada ciclo es de 21 días)
La Cmax se obtuvo directamente de la curva de concentración plasmática versus tiempo.
Predosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 y 72 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 2 (cada ciclo es de 21 días)
Parte preliminar de seguridad: Dosis Concentración plasmática máxima observada normalizada (Cmax/Dosis) de berzosertib
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 y 72 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 2 (cada ciclo es de 21 días)
La dosis normalizada se calculó como la Cmax obtenida directamente de la curva de concentración versus tiempo dividida por la dosis. La Cmax/dosis se midió en nanogramos por mililitro por miligramo (ng/mL/mg).
Predosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 y 72 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 2 (cada ciclo es de 21 días)
Parte preliminar de seguridad: concentración plasmática observada al final de la infusión (Ceoi) de berzosertib
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 y 72 horas después de la dosis en el ciclo 1, día 2; Predosis, 1 y 1,5 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 5 (cada ciclo es de 21 días)
Ceoi fue la concentración observada al final del período de infusión. Esto se tomó directamente de los datos observados de concentración-tiempo de Berzosetib.
Predosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 y 72 horas después de la dosis en el ciclo 1, día 2; Predosis, 1 y 1,5 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 5 (cada ciclo es de 21 días)
Parte preliminar de seguridad: Concentración observada en plasma inmediatamente antes de la siguiente dosificación (Valle) de Berzosertib
Periodo de tiempo: Predosis en el Ciclo 1 Día 5 (cada ciclo es de 21 días)
Cvalle fue la concentración plasmática observada inmediatamente antes de la siguiente dosis.
Predosis en el Ciclo 1 Día 5 (cada ciclo es de 21 días)
Parte de rodaje de seguridad: Aclaramiento corporal total aparente (CL) de berzosertib
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 y 72 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 2 (cada ciclo es de 21 días)
CL era una medida de la velocidad a la que un fármaco era metabolizado o eliminado mediante procesos biológicos normales. CL se calculó como Dosis/AUC0-inf, donde el AUC0-inf se estimó determinando el área total bajo la curva de concentración versus tiempo extrapolada al infinito. AUC0-inf se calculó como AUC0-t + Clast pred/Lambda Z, donde Clast pred fue la concentración plasmática calculada en el último punto de tiempo de muestreo en el que la concentración plasmática medida estaba en o por encima del límite inferior de cuantificación (LLQ) y Lambda Z era la constante de velocidad terminal aparente determinada a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración plasmática transformada logarítmicamente.
Predosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 y 72 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 2 (cada ciclo es de 21 días)
Parte preliminar de seguridad: Relación de acumulación para la concentración plasmática máxima observada [Racc(Cmax)] de berzosertib
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 y 72 horas después de la dosis en el ciclo 1, día 2; Predosis, 1 y 1,5 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 5 (cada ciclo es de 21 días)
El índice de acumulación de Cmax se calculó como Cmax después de la dosificación el día 5 dividido por Cmax después de la dosificación el día 2 del ciclo 1.
Predosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 y 72 horas después de la dosis en el ciclo 1, día 2; Predosis, 1 y 1,5 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 5 (cada ciclo es de 21 días)
Parte preliminar de seguridad: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada (Tmax) de berzosertib
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 y 72 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 2 (cada ciclo es de 21 días)
Tmax se obtuvo directamente de la curva de concentración plasmática versus tiempo.
Predosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 y 72 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 2 (cada ciclo es de 21 días)
Parte de rodaje de seguridad: Vida media terminal aparente (t1/2) de Berzosertib
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 y 72 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 2 (cada ciclo es de 21 días)
T1/2 se definió como el tiempo necesario para que la concentración o cantidad de fármaco en el cuerpo se reduzca a la mitad. T1/2 se calculó mediante el log 2 natural dividido por Lambda z. Lambda z se determinó a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración plasmática transformada logarítmicamente utilizando el método de regresión lineal.
Predosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 y 72 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 2 (cada ciclo es de 21 días)
Parte de rodaje de seguridad: Última hora de muestreo (Tlast) de Berzosertib
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 y 72 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 2 (cada ciclo es de 21 días)
tlast se define como el último momento de muestreo en el que la concentración está en o por encima del límite inferior de cuantificación.
Predosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 y 72 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 2 (cada ciclo es de 21 días)
Parte de rodaje de seguridad: Volumen aparente de distribución durante la fase terminal (Vz) de Berzosertib
Periodo de tiempo: Predosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 y 72 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 2 (cada ciclo es de 21 días)
Vz: la distribución de un fármaco del estudio entre el plasma y el resto del cuerpo después de la dosificación oral. Para dosis única, Vz = Dosis/(AUC0-inf*Lambda Z), donde AUC0-inf = (AUC0-t + Clast pred/Lambda Z). Clastpred fue la concentración plasmática calculada en el último momento de muestreo en el que la concentración plasmática medida estaba en o por encima del LLOQ y Lambda Z = la constante de velocidad terminal aparente determinada a partir de la pendiente terminal de la curva de concentración plasmática transformada logarítmicamente.
Predosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 y 72 horas después de la dosis en el Ciclo 1 Día 2 (cada ciclo es de 21 días)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Colaboradores

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigadores

  • Director de estudio: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de marzo de 2021

Finalización primaria (Actual)

21 de julio de 2023

Finalización del estudio (Actual)

21 de julio de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de febrero de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de febrero de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

24 de febrero de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de septiembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de septiembre de 2024

Última verificación

1 de agosto de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • MS201923_0050
  • 2020-004231-25 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Estamos comprometidos a mejorar la salud pública mediante el intercambio responsable de datos de ensayos clínicos. Tras la aprobación de un nuevo producto o una nueva indicación para un producto aprobado tanto en los EE. UU. como en la Unión Europea, el patrocinador del estudio y/o sus empresas afiliadas compartirán los protocolos del estudio, los datos anónimos del paciente y los datos del nivel del estudio, y los informes del estudio clínico redactados con investigadores científicos y médicos calificados, previa solicitud, según sea necesario para realizar investigaciones legítimas. Puede encontrar más información sobre cómo solicitar datos en nuestro sitio web bit.ly/IPD21

Marco de tiempo para compartir IPD

Dentro de los seis meses posteriores a la aprobación de un nuevo producto o una nueva indicación para un producto aprobado tanto en los Estados Unidos como en la Unión Europea

Criterios de acceso compartido de IPD

Investigadores científicos y médicos calificados pueden solicitar los datos. Dichas solicitudes deberán presentarse por escrito al portal de la empresa y serán revisadas internamente en cuanto a los criterios de calificación de los investigadores y la legitimidad de la propuesta de investigación.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CÓDIGO_ANALÍTICO
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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