Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Berzosertib + topotecan ved recidiverende platin-resistent småcellet lungekræft (DDRiver SCLC 250)

3. september 2024 opdateret af: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Et fase II, åbent, enkeltarmsstudie af Berzosertib (M6620) i kombination med topotecan hos deltagere med recidiverende platin-resistent småcellet lungekræft (DDRiver SCLC 250)

Hovedformålet med denne undersøgelse er at vurdere effektivitet, sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik (PK) af Berzosertib i kombination med Topotecan hos deltagere med recidiverende, platinresistent småcellet lungekræft (SCLC). Denne undersøgelse vil blive gennemført i to dele: sikkerhedsindkøringsdel og hoveddel. Sikkerhedsindkørslen vil blive gennemført i Japan.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

76

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Arlon, Belgien
        • Centre Hospitalier de l'Ardenne
      • Brussels, Belgien
        • Institut Jules Bordet - Department of Institut Jules Bordet
      • Gent, Belgien
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Roeselare, Belgien
        • AZ Delta
      • Yvoir, Belgien
        • CHU UCL Namur - Mont-Godinne
  • Forenede Stater
    • California
      • Santa Rosa, California, Forenede Stater, 95403
        • St Joseph Heritage Healthcare
      • Santa Rosa, California, Forenede Stater, 95403
        • Providence Medical Foundation
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Forenede Stater, 66606
        • Cotton-O'Neil Clinical Research Center, Hematology and Oncology
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Cancer Institute
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49546
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64114
        • MidAmerica Cancer Care
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Forenede Stater, 08724
        • NJ Center for Cancer Research
    • North Carolina
      • Goldsboro, North Carolina, Forenede Stater, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center
      • Pinehurst, North Carolina, Forenede Stater, 28374
        • FirstHealth of the Carolinas, Inc.
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Forenede Stater, 44304
        • Summa Health
      • Toledo, Ohio, Forenede Stater, 43623
        • Toledo Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77090
        • Millennium Physicians Association, Llp
  • Frankrig
      • Bordeaux cedex, Frankrig
        • Institut Bergonie
      • Créteil, Frankrig
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil - Service de Pneumologie
      • Lille, Frankrig
        • Hopital Albert Calmette - CHU Lille - service de pneumologie et immuno allergologie
      • Poitiers, Frankrig
        • CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie - service d'oncologie médicale
      • Saint-Herblain, Frankrig
        • CHU Nantes - Hôpital Guillaume et René Laënnec - Service de Pneumologie
      • Strasbourg, Frankrig
        • CHU de Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil - Service de Pneumologie
  • Italien
      • Meldola, Italien
        • IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio e La Cura Dei Tumori "Dino Amadori" - IRST
      • Milano, Italien
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda (Grande Ospedale Metropolitano Niguarda)
      • Pisa, Italien, 56124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana (Presidio di Cisanello)
      • Roma, Italien, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena Irccs
      • Rome, Italien
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Oncologia Medica
  • Japan
      • Chuo-ku, Japan
        • National Cancer Center Hospital
      • Hirakata-shi, Japan
        • Kansai Medical University Hospital
      • Kashiwa-shi, Japan
        • National Cancer Center Hospital East
      • Koto-ku, Japan
        • Cancer Institute Hospital of Jfcr
      • Osaka, Japan
        • Kindai University Hospital
      • Osaka, Japan
        • Kurume University Hospital
      • Takatsuki-shi, Japan
        • Osaka Medical and Pharmaceutical University Hospital
  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Beijing Cancer Hospital
      • Changchun, Kina
        • Jilin Cancer Hospital
      • Chengdu, Kina
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu, Kina
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Nanjing, Kina
        • Jiangsu Province Hospital
      • Shenyang, Kina
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
      • Wuhan, Kina
        • Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Xi'an, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
      • Zhejiang, Kina
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario La Paz
      • Malaga, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Malaga, Spanien
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria - Oncology Service
      • Sevilla, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen Macarena

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dosisniveau 1-deltagere med histologisk dokumenterede fremskredne solide tumorer, for hvilke der ikke eksisterer nogen effektiv standardterapi, eller standardterapi har fejlet eller ikke kan tolereres
  • Deltagere på dosisniveau 1 med Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) mindre end eller lig med (=) 70 procent (%)
  • Dosisniveau 2 og hoveddeldeltagere med ECOG PS = 60 %
  • Dosisniveau 2 og hoveddeldeltagere med histologisk bekræftet SCLC
  • Dosisniveau 2 og hoveddeldeltagere med radiologisk bekræftet progression efter førstelinje- eller kemoradiation platin-baseret behandling (carboplatin eller cisplatin), med eller uden immunterapi, til behandling af begrænset eller omfattende SCLC, med et platinfrit interval (PFI) Mindre end (
  • Dosisniveau 2 og hoveddeldeltagere med målbar sygdom i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 (RECISTv1.1) ved Screening. Evidens for målbar sygdom skal bekræftes af IRC inden behandlingsstart
  • Tumorvævsforsyning: arkiv (indsamlet inden for 12 måneder før datoen for informeret samtykkeformular [ICF]) underskrift til screening) eller frisk biopsiprøve, hvis det er medicinsk muligt
  • Har tilstrækkelig hæmatologisk funktion og nyrefunktion
  • Andre protokoldefinerede inklusionskriterier kan være gældende

Ekskluderingskriterier:

  • Klinisk relevant (dvs. aktiv), ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, svær aktiv infektion, herunder svær akut respiratorisk syndrom coronavirus-2-infektion/coronavirussygdom 2019, immundefekter, ukontrolleret diabetes, ukontrolleret arteriel hypertension, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Klassifikation større end eller lig med [>=] Klasse III), ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt, ukontrolleret hjertearytmi, cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde. Beregnet gennemsnit af korrigeret QT-interval (QTc) (ved hjælp af Fridericia-korrektionsberegningen) på mere end [>] 450 millisekunder (ms) for mænd og > 470 msek for kvinder. Enhver psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Ustabile hjernemetastaser; dog kan deltagere med kendte hjernemetastaser optages i denne kliniske undersøgelse, hvis de er klinisk stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst 2 uger før den første undersøgelsesinterventionsdosis og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), ikke har nogen tegn på nye hjernemetastaser og er på en stabil eller faldende dosis af steroider i mindst 14 dage før undersøgelsesintervention. Deltagere med karcinomatøs meningitis er udelukket uanset klinisk stabilitet. Screening af billeddannelse af centralnervesystemet er ikke obligatorisk
  • Tidligere malign sygdom inden for de sidste 3 år. Undtagelser omfatter fuldt resekeret basalcellecarcinom i huden eller pladecellecarcinom i huden, in situ livmoderhalskræft, fuldt resekeret duktalt carcinom in situ af brystet, overfladisk eller non-invasiv blærecancer og stadium IA, grad I endometrioid endometriecancer uden nogen myometrial invasion, der har gennemgået kurativ terapi. Deltagere med andre lokaliserede maligne sygdomme behandlet med helbredende hensigter skal diskuteres med den medicinske monitor
  • Deltagerne kom sig ikke fra bivirkninger (AE'er) Grad > 1 fra tidligere kræftbehandlinger, inklusive operationer. Undtagelse: Grad 2 AE'er, der ikke udgør en sikkerhedsrisiko (f.eks. alopeci), baseret på efterforskerens vurdering; skal rådføre sig med lægemonitoren inden tilmelding.
  • Andre protokoldefinerede udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sikkerhedsindkøringsdel (dosisniveau 1 [DL 1]): Berzosertib 105 mg/m^2 + topotecan 1,25 mg/m^2
Deltagerne fik Berzosertib i en dosis på 105 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) intravenøst ​​på dag 2 og dag 5 i hver 21-dages cyklus i kombination med Topotecan i en dosis på 1,25 mg/m^2 intravenøst ​​på dag 1 til 5 af hver 21-dages cyklus i DL1 af sikkerhedsindkøringsdel, indtil sygdomsprogression eller andre kriterier for afbrydelse af undersøgelsesintervention er opfyldt.
Medicin: Berzosertib
Deltagerne fik Berzosertib i en dosis på 105 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) intravenøst ​​på dag 2 og dag 5 i hver 21-dages cyklus, indtil sygdomsprogression eller andre kriterier for afbrydelse af undersøgelsesintervention er opfyldt.
Andre navne:
  • M6620
Medicin: Berzosertib
Deltagerne fik Berzosertib i en dosis på 210 mg/m^2 intravenøst ​​på dag 2 og dag 5 i hver 21-dages cyklus i DL2 af sikkerhedsindkøringsdel og hoveddel, indtil sygdomsprogression eller andre kriterier for afbrydelse af undersøgelsesintervention er opfyldt.
Andre navne:
  • M6620
Medicin: Topotecan
Deltagerne fik Topotecan i en dosis på 1,25 mg/m^2 intravenøst ​​på dag 1 til 5 i hver 21-dages cyklus i DL1 og DL2 af sikkerhedsindkøringsdel og hoveddel, indtil sygdomsprogression eller andre kriterier for afbrydelse af undersøgelsesintervention er opfyldt .
Eksperimentel: Sikkerhedsindkøringsdel (DL2) +Hoveddel: Berzosertib 210 mg/m^2 + Topotecan 1,25 mg/m^2
Deltagerne fik Berzosertib i en dosis på 210 mg/m^2 intravenøst ​​på dag 2 og dag 5 i hver 21-dages cyklus i kombination med Topotecan i en dosis på 1,25 mg/m^2 intravenøst ​​på dag 1 til 5 af hver 21. dagscyklus i DL 1 og DL 2 af sikkerhedsindkøringsdel og hoveddel indtil sygdomsprogression eller andre kriterier for afbrydelse af undersøgelsesintervention er opfyldt.
Medicin: Berzosertib
Deltagerne fik Berzosertib i en dosis på 105 milligram pr. kvadratmeter (mg/m^2) intravenøst ​​på dag 2 og dag 5 i hver 21-dages cyklus, indtil sygdomsprogression eller andre kriterier for afbrydelse af undersøgelsesintervention er opfyldt.
Andre navne:
  • M6620
Medicin: Berzosertib
Deltagerne fik Berzosertib i en dosis på 210 mg/m^2 intravenøst ​​på dag 2 og dag 5 i hver 21-dages cyklus i DL2 af sikkerhedsindkøringsdel og hoveddel, indtil sygdomsprogression eller andre kriterier for afbrydelse af undersøgelsesintervention er opfyldt.
Andre navne:
  • M6620
Medicin: Topotecan
Deltagerne fik Topotecan i en dosis på 1,25 mg/m^2 intravenøst ​​på dag 1 til 5 i hver 21-dages cyklus i DL1 og DL2 af sikkerhedsindkøringsdel og hoveddel, indtil sygdomsprogression eller andre kriterier for afbrydelse af undersøgelsesintervention er opfyldt .

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hoveddel: Objektiv responsrate i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) Version 1.1 som vurderet af Independent Review Committee (IRC)
Tidsramme: Tid fra første administration af undersøgelsesbehandling op til 27,7 måneder
Objektiv responsrate blev defineret som procentdel af deltagere med enten et bekræftet fuldstændigt respons (CR) eller delvist respons (PR) fra første administration af undersøgelsesbehandling til første observation af progressiv sygdom (PD). CR: Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. PR: Mindst et fald på 30 procent (%) i summen af ​​diametre af mållæsioner, med referencesummen af ​​deres diametre som reference, og ingen entydig progression af ikke-mållæsioner. PD: mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, med reference til den mindste sum i undersøgelsen, eller utvetydig progression af ikke-mållæsioner eller fremkomst af enhver ny læsion.
Tid fra første administration af undersøgelsesbehandling op til 27,7 måneder
Sikkerhedsindløbsdel: Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: Op til cyklus 1 Dag 21 (hver cyklus er på 21 dage)
DLT er defineret som lægemiddelrelateret: Neutropeni Grad 4 i mere end (>) 7 dages varighed; Febril neutropeni (dvs. [dvs.] absolut neutrofiltal mindre end (< ) 1000 pr. millimeter terning (mm^3) med en enkelt temperatur på > 38,3° grader Celsius eller en vedvarende temperatur på mere end eller lig med (>=) 38 grader Celsius i mere end 1 time Infektion (dokumenteret klinisk eller mikrobiologisk) med grad 3 eller 4 neutropeni >= grad >= 3 ikke-hæmatologiske bivirkninger.
Op til cyklus 1 Dag 21 (hver cyklus er på 21 dage)
Sikkerhedsindløbsdel: Antal deltagere med behandlings-emergent adverse hændelser (TEAE'er) og behandlingsrelaterede TEAE'er
Tidsramme: Tid fra første administration af undersøgelsesbehandling op til 27,7 måneder
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. En alvorlig AE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; livstruende; vedvarende/betydeligt handicap/inhabilitet; indledende eller længerevarende indlæggelse; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på anden måde blev anset for medicinsk vigtig. TEAE'er blev defineret som hændelser med startdato eller forværring i løbet af behandlingen. TEAE'er omfattede både alvorlige og ikke-alvorlige TEAE'er. Behandlingsrelaterede TEAE'er defineres som rimeligt relateret til undersøgelsesinterventionen.
Tid fra første administration af undersøgelsesbehandling op til 27,7 måneder
Sikkerhedsindløbsdel: Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Tid fra første administration af undersøgelsesbehandling op til 27,7 måneder
Vitale tegn omfattede kropstemperatur, hjertefrekvens, systolisk og diastolisk blodtryk og respirationsfrekvens. Antallet af deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i vitale tegn blev rapporteret. Klinisk betydning blev besluttet af investigator.
Tid fra første administration af undersøgelsesbehandling op til 27,7 måneder
Safety Run-in Part: Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Tid fra første administration af undersøgelsesbehandling op til 27,7 måneder
EKG-parametre inkluderede PR-interval, RR-interval, QT-interval, QRS-varighed, QTc-intervaller (udledt ved hjælp af Fridericias korrektionsmetode) og hjertefrekvens. Et 12-aflednings-EKG blev optaget med deltageren i liggende stilling efter et hvil på mindst 5 minutter ved brug af en EKG-maskine. Klinisk betydning blev besluttet af investigator. Antallet af deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i 12-aflednings-EKG'er blev rapporteret.
Tid fra første administration af undersøgelsesbehandling op til 27,7 måneder
Sikkerhedsindløbsdel: Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieværdier rapporteret som akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Tid fra første administration af undersøgelsesbehandling op til 27,7 måneder
Laboratoriemålingerne omfattede hæmatologi og biokemi. Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter med grad større end eller lig med (>=) 3 i laboratorieværdier rapporteret som TEAE'er i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0 graderet fra grad 1 til 5 1. klasse: Mild; Karakter 2: Moderat; Grad 3: Alvorlig; Grad 4: Livstruende; 5. klasse: Død. Klinisk betydning blev besluttet af investigator.
Tid fra første administration af undersøgelsesbehandling op til 27,7 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hoveddel: Varighed af respons (DoR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 som vurderet af Independent Review Committee (IRC)
Tidsramme: Fra første dokumenterede objektive reaktion på PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet op til 27,7 måneder
DoR blev defineret for deltagere med objektiv respons, som tiden fra første dokumentation af objektiv respons (Complete Response [CR] eller Partial Response [PR]) til datoen for første dokumentation for progressionssygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der skete først. CR: Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. PR: Mindst et fald på 30 procent (%) i summen af ​​diametre af mållæsioner, med referencesummen af ​​deres diametre som reference, og ingen entydig progression af ikke-mållæsioner. PD: mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, med reference til den mindste sum i undersøgelsen, eller utvetydig progression af ikke-mållæsioner eller fremkomst af enhver ny læsion.
Fra første dokumenterede objektive reaktion på PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet op til 27,7 måneder
Hoveddel: Progressionsfri overlevelse (PFS) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 som vurderet af Independent Review Committee (IRC)
Tidsramme: Tid fra første administration af undersøgelsesbehandling til datoen for den første dokumentation for PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet op til 27,7 måneder
PFS blev defineret som tiden er defineret som tiden fra første administration af undersøgelsesbehandling til datoen for den første dokumentation for PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. PD: mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, med reference til den mindste sum i undersøgelsen, eller utvetydig progression af ikke-mållæsioner eller fremkomst af enhver ny læsion.
Tid fra første administration af undersøgelsesbehandling til datoen for den første dokumentation for PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet op til 27,7 måneder
Hoveddel: Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Tid fra første administration af undersøgelsesbehandling til dødsdatoen, vurderet op til 27,7 måneder
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra første indgivelse af undersøgelsesbehandling til dødsdatoen.
Tid fra første administration af undersøgelsesbehandling til dødsdatoen, vurderet op til 27,7 måneder
Hoveddel: Ændring fra baseline i fysisk funktionsevne målt af European Organisation for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Baseline (cyklus 1 dag 1), afslutning på behandlingen (op til 62 uger). Hver cyklus er på 21 dage
EORTC QLQ-C30 er et deltagerudfyldt spørgeskema med 30 emner, der er sammensat af både multi-item-skalaer og enkelt-item-mål. Disse omfatter fem funktionelle skalaer, tre symptomskalaer, seks enkelte elementer og en global sundhedsstatus/QoL-skala. For den fysiske funktionsskala vurderer forsøgspersonerne selv sværhedsgrader ved at udføre anstrengende aktiviteter, gå en tur, hvor meget de havde brug for at blive i sengen eller en stol, eller havde brug for hjælp til at spise, klæde sig på, bade, bruge toilettet. Den fysiske funktionsskala havde 4 mulige scores (1=slet ikke, 2=lidt, 3=ganske lidt, 4=meget). Score blev gennemsnittet og transformeret til 0 til 100. Højere score indikerer bedre funktion. En positiv ændring fra baseline indikerer forbedring i fysisk funktion.
Baseline (cyklus 1 dag 1), afslutning på behandlingen (op til 62 uger). Hver cyklus er på 21 dage
Hoveddel: Antal deltagere, der forbedrede sig, forværredes eller forblev stabile i den europæiske organisation for forskning og behandling af kræftlivskvalitet og lungekræftspecifikt spørgeskema (EORTC QLQ-LC13)
Tidsramme: Baseline (cyklus 1 dag 1), afslutning på behandlingen (op til 62 uger). Hver cyklus er på 21 dage
EORTC QLQ-LC13 er lungekræftmodulet i EORTC QLQ-C30 og omfatter spørgsmål, der er specifikke for de sygdomsassocierede symptomer (dyspnø, hoste, hæmoptyse og stedspecifik smerte), behandlingsrelaterede symptomer (øm mund, dysfagi, neuropati og alopeci) , og smertestillende brug af lungekræftpatienter. Skalaen blev transformeret til et område fra 0 til 100 ved hjælp af standard EORTC-algoritme. Højere score indikerer værre symptomer, og forbedring blev defineret som et fald på mindst 10 point, forværring blev defineret som en stigning på mindst 10 point. Alle skæl, som ikke var blevet forbedret eller forværret, blev betragtet som stabile.
Baseline (cyklus 1 dag 1), afslutning på behandlingen (op til 62 uger). Hver cyklus er på 21 dage
Hoveddel: Ændring fra baseline i sundhedstilstand målt ved visuel analog skala (VAS) Komponent af europæisk livskvalitet 5-dimensioner 5 niveauskala (EQ-5D-5L)
Tidsramme: Baseline (cyklus 1 dag 1), afslutning på behandlingen (op til 62 uger). Hver cyklus er på 21 dage
EQ-5D-5L består af følgende 5 deltagerrapporterede dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension har 5 niveauer: ingen problemer, lette problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. Svarene bruges til at udlede den samlede score ved hjælp af en visuel analog skala (VAS), der gik fra 0 til 100, hvor 0 er det værste helbred, du kan forestille dig, og 100 er det bedste helbred, du kan forestille dig.
Baseline (cyklus 1 dag 1), afslutning på behandlingen (op til 62 uger). Hver cyklus er på 21 dage
Hoveddel: Antal deltagere med behandlings-emergent adverse hændelser (TEAE'er) og behandlingsrelaterede TEAE'er
Tidsramme: Tid fra første administration af undersøgelsesbehandling op til 27,7 måneder
En uønsket hændelse (AE) defineres som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej. En alvorlig AE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; livstruende; vedvarende/betydeligt handicap/inhabilitet; indledende eller længerevarende indlæggelse; medfødt anomali/fødselsdefekt eller på anden måde blev anset for medicinsk vigtig. TEAE'er blev defineret som hændelser med startdato eller forværring i løbet af behandlingen. TEAE'er omfattede både alvorlige og ikke-alvorlige TEAE'er. Behandlingsrelaterede TEAE'er defineres som rimeligt relateret til undersøgelsesinterventionen.
Tid fra første administration af undersøgelsesbehandling op til 27,7 måneder
Hoveddel: Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i vitale tegn
Tidsramme: Tid fra første administration af undersøgelsesbehandling op til 27,7 måneder
Vitale tegn omfattede kropstemperatur, hjertefrekvens, systolisk og diastolisk blodtryk og respirationsfrekvens. Antallet af deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i vitale tegn blev rapporteret. Klinisk betydning blev besluttet af investigator.
Tid fra første administration af undersøgelsesbehandling op til 27,7 måneder
Hoveddel: Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Tid fra første administration af undersøgelsesbehandling op til 27,7 måneder
EKG-parametre inkluderede PR-interval, RR-interval, QT-interval, QRS-varighed, QTc-intervaller (udledt ved hjælp af Fridericias korrektionsmetode) og hjertefrekvens. Et 12-aflednings-EKG blev optaget med deltageren i liggende stilling efter et hvil på mindst 5 minutter ved brug af en EKG-maskine. Klinisk betydning blev besluttet af investigator. Antallet af deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i 12-aflednings-EKG'er blev rapporteret.
Tid fra første administration af undersøgelsesbehandling op til 27,7 måneder
Hoveddel: Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter i laboratorieværdier, der er rapporteret som akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Tid fra første administration af undersøgelsesbehandling op til 27,7 måneder
Laboratoriemålingerne omfattede hæmatologi og biokemi. Antal deltagere med klinisk signifikante abnormiteter med Grad større end eller lig med (>=) 3 i laboratorieværdier rapporteret som TEAE'er i henhold til NCI-CTCAE, v5.0 graderet fra Grad 1 til 5. Grad 1: Mild; Karakter 2: Moderat; Grad 3: Alvorlig; Grad 4: Livstruende; 5. klasse: Død. Klinisk betydning blev besluttet af investigator. Laboratorievurderingerne blev klassificeret i henhold til NCI-CTCAE version 5.0, og data for individuelle klinisk signifikante abnormiteter (grad >= 3) blev ekstraheret ved hjælp af datakilde (ADLBHEMA). De data, der er kategoriseret her, betragtes muligvis ikke nødvendigvis som TEAE af investigator under rapporteringen af ​​TEAE'er, og der er ingen sammenhæng mellem de behandlingsrelaterede TEAE's hæmatologiske parametre i grad >=3 og TEAE'erne i AE-modulet.
Tid fra første administration af undersøgelsesbehandling op til 27,7 måneder
Safety Run-in Part: Objektiv responsrate i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 som vurderet af investigator
Tidsramme: Tid fra første administration af undersøgelsesbehandling op til 27,7 måneder
Objektiv responsrate blev defineret som procentdel af deltagere med enten et bekræftet fuldstændigt respons (CR) eller delvist respons (PR) fra første administration af undersøgelsesbehandling til første observation af progressiv sygdom (PD). CR: Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. PR: Mindst et fald på 30 procent (%) i summen af ​​diametre af mållæsioner, med referencesummen af ​​deres diametre som reference, og ingen entydig progression af ikke-mållæsioner. PD: mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, med reference til den mindste sum i undersøgelsen, eller utvetydig progression af ikke-mållæsioner eller fremkomst af enhver ny læsion.
Tid fra første administration af undersøgelsesbehandling op til 27,7 måneder
Safety Run-in Part: Varighed af respons (DoR) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 som vurderet af investigator
Tidsramme: Tid fra første administration af undersøgelsesbehandling op til 27,7 måneder
DOR blev defineret for deltagere med objektiv respons, som tiden fra første dokumentation af objektiv respons (Complete Response [CR] eller Partial Response [PR]) til datoen for første dokumentation for progressionssygdom (PD) eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der skete først. CR: Forsvinden af ​​alle mål- og ikke-mållæsioner. PR: Mindst et fald på 30 procent (%) i summen af ​​diametre af mållæsioner, med referencesummen af ​​deres diametre som reference, og ingen entydig progression af ikke-mållæsioner. PD: mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, med reference til den mindste sum i undersøgelsen, eller utvetydig progression af ikke-mållæsioner eller fremkomst af enhver ny læsion.
Tid fra første administration af undersøgelsesbehandling op til 27,7 måneder
Safety Run-in Part: Progressionsfri overlevelse (PFS) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1 som vurderet af investigator
Tidsramme: Tid fra første administration af undersøgelsesbehandling til datoen for den første dokumentation for PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet op til 27,7 måneder
PFS blev defineret som tiden er defineret som tiden fra første administration af undersøgelsesbehandling til datoen for den første dokumentation for PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der indtræffer først. PD: mindst en stigning på 20 % i summen af ​​diametre af mållæsioner, med reference til den mindste sum i undersøgelsen, eller utvetydig progression af ikke-mållæsioner eller fremkomst af enhver ny læsion.
Tid fra første administration af undersøgelsesbehandling til datoen for den første dokumentation for PD eller død på grund af en hvilken som helst årsag, vurderet op til 27,7 måneder
Safety Run-in Part: Overall Survival (OS)
Tidsramme: Tid fra første administration af undersøgelsesbehandling til dødsdatoen, vurderet op til 27,7 måneder
Samlet overlevelse er defineret som tiden fra første indgivelse af undersøgelsesbehandling til dødsdatoen.
Tid fra første administration af undersøgelsesbehandling til dødsdatoen, vurderet op til 27,7 måneder
Sikkerhedsindløbsdel: Ændring fra baseline i fysisk funktionsevne målt af European Organisation for the Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire (EORTC QLQ-C30)
Tidsramme: Baseline (cyklus 1 dag 1), afslutning på behandlingen (op til 64 uger). Hver cyklus er på 21 dage
EORTC QLQ-C30 er et deltagerudfyldt spørgeskema med 30 emner, der er sammensat af både multi-item-skalaer og enkelt-item-mål. Disse omfatter fem funktionelle skalaer, tre symptomskalaer, seks enkelte elementer og en global sundhedsstatus/QoL-skala. For den fysiske funktionsskala vurderer forsøgspersonerne selv sværhedsgrader ved at udføre anstrengende aktiviteter, gå en tur, hvor meget de havde brug for at blive i sengen eller en stol, eller havde brug for hjælp til at spise, klæde sig på, bade, bruge toilettet. Den fysiske funktionsskala havde 4 mulige scores (1=slet ikke, 2=lidt, 3=ganske lidt, 4=meget). Score blev gennemsnittet og transformeret til 0 til 100. Højere score indikerer bedre funktion. En positiv ændring fra baseline indikerer forbedring i fysisk funktion.
Baseline (cyklus 1 dag 1), afslutning på behandlingen (op til 64 uger). Hver cyklus er på 21 dage
Sikkerhedsindløbsdel: Ændring fra baseline i hoste, dyspnø og brystsmerter målt af den europæiske organisation for forskning og behandling af kræftlivskvalitet og lungekræftspecifikt spørgeskema (EORTC QLQ-LC13)
Tidsramme: Baseline (cyklus 1 dag 1), afslutning på behandlingen (op til 64 uger). Hver cyklus er på 21 dage
EORTC QLQ-LC13 bestod af 13 spørgsmål vedrørende sygdomssymptomer, der er specifikke for lungekræft og behandlingsbivirkninger, der er typiske for behandling med kemoterapi og strålebehandling. EORTC QLQ-LC13-modulet genererede én score med flere elementer, der vurderede dyspnø og en række enkeltelementscore, der vurderede hoste, hæmotyse, øm mund, dysfagi, perifer neuropati, alopeci, smerter i brystet, smerter i arme eller skulder og smerter i andre dele . Scoreinterval: 0 (ingen belastning af symptomdomæne eller enkelt symptomelement) til 100 (højeste belastning af symptomer for symptomdomæner og enkeltelementer).
Baseline (cyklus 1 dag 1), afslutning på behandlingen (op til 64 uger). Hver cyklus er på 21 dage
Sikkerhedsindkøringsdel: Ændring fra baseline i sundhedstilstand målt ved Visual Analogue Scale (VAS) Komponent af europæisk livskvalitet 5-dimensioner 5-niveauskala (EQ-5D-5L)
Tidsramme: Baseline (cyklus 1 dag 1), afslutning på behandlingen (op til 64 uger). Hver cyklus er på 21 dage
EQ-5D-5L består af følgende 5 deltagerrapporterede dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension har 5 niveauer: ingen problemer, lette problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer. Svarene bruges til at udlede den samlede score ved hjælp af en visuel analog skala (VAS), der gik fra 0 til 100, hvor 0 er det værste helbred, du kan forestille dig, og 100 er det bedste helbred, du kan forestille dig.
Baseline (cyklus 1 dag 1), afslutning på behandlingen (op til 64 uger). Hver cyklus er på 21 dage
Sikkerhedsindkøringsdel: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til sidste prøveudtagningstid (AUC0-tlast) af Berzosertib
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 og 72 timer efter dosis på cyklus 1 dag 2 (hver cyklus er på 21 dage)
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven fra tidspunktet nul til det sidste prøveudtagningstidspunkt t, hvor koncentrationen var på eller over den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ). AUC0-t blev beregnet i henhold til den blandede log-lineære trapezformede regel.
Før dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 og 72 timer efter dosis på cyklus 1 dag 2 (hver cyklus er på 21 dage)
Sikkerhedsindkøringsdel: Dosisnormaliseret areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til sidste prøveudtagningstid (AUC0-tlast/dosis) af Berzosertib
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 og 72 timer efter dosis på cyklus 1 dag 2 (hver cyklus er på 21 dage)
AUC0-t/dosis blev defineret som AUC fra tidspunktet for dosering til tidspunktet for den sidste målelige koncentration divideret med dosis. AUC0-t/dosis blev målt i time*nanogram pr. milliliter pr. milligram (h*ng/mL/mg).
Før dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 og 72 timer efter dosis på cyklus 1 dag 2 (hver cyklus er på 21 dage)
Sikkerhedsindkøringsdel: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf) af Berzosertib
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 og 72 timer efter dosis på cyklus 1 dag 2 (hver cyklus er på 21 dage)
AUC0-inf blev beregnet ved at kombinere AUC0-t og AUCextra. AUCextra repræsenterer en ekstrapoleret værdi opnået af Clast pred/Lambda z, hvor Clast pred var den beregnede plasmakoncentration på det sidste prøvetagningstidspunkt, hvor den målte plasmakoncentration er på eller over den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ), og Lambda z var tilsyneladende terminal hastighedskonstant bestemt ved log-lineær regressionsanalyse af de målte plasmakoncentrationer af den terminale log-lineære fase.
Før dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 og 72 timer efter dosis på cyklus 1 dag 2 (hver cyklus er på 21 dage)
Sikkerhedsindkøringsdel: Dosisnormaliseret areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf/dosis) af Berzosertib
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 og 72 timer efter dosis på cyklus 1 dag 2 (hver cyklus er på 21 dage)
AUC0-inf/dosis blev defineret som AUC ekstrapoleret til uendeligt divideret med dosis.
Før dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 og 72 timer efter dosis på cyklus 1 dag 2 (hver cyklus er på 21 dage)
Sikkerhedsindkøringsdel: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til 48 timer (AUC0-48 timer) af Berzosertib
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24 og 48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 2 (hver cyklus er på 21 dage)
Areal under koncentration-tid-kurven fra før-dosis (tid 0) til 48 timer efter dosis beregnet ved hjælp af den lineære-log trapezformede regel
Før dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24 og 48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 2 (hver cyklus er på 21 dage)
Sikkerhedsindkøringsdel: Dosisnormaliseret område under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til 48 timer (AUC0-48 timer/dosis) af Berzosertib
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24 og 48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 2 (hver cyklus er på 21 dage)
AUC0-48 timer/dosis blev defineret som AUC fra tidspunktet for dosering til 48 timer divideret med dosis.
Før dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24 og 48 timer efter dosis på cyklus 1 dag 2 (hver cyklus er på 21 dage)
Sikkerhedsindkøringsdel: Areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til 72 timer (AUC0-72 timer) af Berzosertib
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 og 72 timer efter dosis på cyklus 1 dag 2 (hver cyklus er på 21 dage)
Areal under koncentration-tid-kurven fra før-dosis (tid 0) til 72 timer efter dosis beregnet ved hjælp af den lineære-log trapezformede regel
Før dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 og 72 timer efter dosis på cyklus 1 dag 2 (hver cyklus er på 21 dage)
Sikkerhedsindløbsdel: Dosisnormaliseret areal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid nul til 72 timer (AUC0-72 timer/dosis) af Berzosertib
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 og 72 timer efter dosis på cyklus 1 dag 2 (hver cyklus er på 21 dage)
AUC0-72 timer/dosis blev defineret som AUC fra tidspunktet for dosering til 72 timer divideret med dosis.
Før dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 og 72 timer efter dosis på cyklus 1 dag 2 (hver cyklus er på 21 dage)
Sikkerhedsindkøringsdel: Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af Berzosertib
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 og 72 timer efter dosis på cyklus 1 dag 2 (hver cyklus er på 21 dage)
Cmax blev opnået direkte fra kurven for plasmakoncentration versus tid.
Før dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 og 72 timer efter dosis på cyklus 1 dag 2 (hver cyklus er på 21 dage)
Sikkerhedsindløbsdel: Dosisnormaliseret maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax/dosis) af Berzosertib
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 og 72 timer efter dosis på cyklus 1 dag 2 (hver cyklus er på 21 dage)
Normaliseret dosis blev beregnet som Cmax opnået direkte fra kurven for koncentration versus tid divideret med dosis. Cmax/dosis blev målt i nanogram pr. milliliter pr. milligram (ng/mL/mg).
Før dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 og 72 timer efter dosis på cyklus 1 dag 2 (hver cyklus er på 21 dage)
Sikkerhedsindkøringsdel: Plasma observeret koncentration ved slutningen af ​​infusionen (Ceoi) af Berzosertib
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 og 72 timer efter dosis på cyklus 1 dag 2; Før dosis, 1 og 1,5 time efter dosis på cyklus 1 dag 5 (hver cyklus er på 21 dage)
Ceoi var den observerede koncentration ved slutningen af ​​infusionsperioden. Dette blev taget direkte fra de observerede Berzosetib-koncentration-tidsdata.
Præ-dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 og 72 timer efter dosis på cyklus 1 dag 2; Før dosis, 1 og 1,5 time efter dosis på cyklus 1 dag 5 (hver cyklus er på 21 dage)
Sikkerhedsindkøringsdel: Plasma observeret koncentration umiddelbart før næste dosering (Ctrough) af Berzosertib
Tidsramme: Før dosis på cyklus 1 dag 5 (hver cyklus er på 21 dage)
Ctrough var plasmakoncentrationen observeret umiddelbart før næste dosering.
Før dosis på cyklus 1 dag 5 (hver cyklus er på 21 dage)
Sikkerhedsindkøringsdel: Tilsyneladende total kropsafstand (CL) af Berzosertib
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 og 72 timer efter dosis på cyklus 1 dag 2 (hver cyklus er på 21 dage)
CL var et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel blev metaboliseret eller elimineret ved normale biologiske processer. CL blev beregnet som Dosis/AUC0-inf, hvor AUC0-inf blev estimeret ved at bestemme det samlede areal under kurven for koncentrationen versus tidskurven ekstrapoleret til uendelig. AUC0-inf blev beregnet som AUC0-t + Clast pred/Lambda Z, hvor Clast pred var den beregnede plasmakoncentration på det sidste prøvetagningstidspunkt, hvor den målte plasmakoncentration var på eller over den nedre grænse for kvantificering (LLQ) og Lambda Z var den tilsyneladende terminale hastighedskonstant bestemt ud fra den terminale hældning af den log-transformerede plasmakoncentrationskurve.
Før dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 og 72 timer efter dosis på cyklus 1 dag 2 (hver cyklus er på 21 dage)
Sikkerhedsindkøringsdel: Akkumuleringsforhold for maksimal observeret plasmakoncentration [Racc(Cmax)] af Berzosertib
Tidsramme: Præ-dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 og 72 timer efter dosis på cyklus 1 dag 2; Før dosis, 1 og 1,5 time efter dosis på cyklus 1 dag 5 (hver cyklus er på 21 dage)
Akkumuleringsforholdet for Cmax blev beregnet som Cmax efter dosering på dag 5 divideret med Cmax efter dosering på dag 2 i cyklus 1.
Præ-dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 og 72 timer efter dosis på cyklus 1 dag 2; Før dosis, 1 og 1,5 time efter dosis på cyklus 1 dag 5 (hver cyklus er på 21 dage)
Sikkerhedsindkøringsdel: Tid til at nå den maksimale observerede plasmakoncentration (Tmax) af Berzosertib
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 og 72 timer efter dosis på cyklus 1 dag 2 (hver cyklus er på 21 dage)
Tmax blev opnået direkte fra kurven for plasmakoncentration versus tid.
Før dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 og 72 timer efter dosis på cyklus 1 dag 2 (hver cyklus er på 21 dage)
Sikkerhedsindkøringsdel: Tilsyneladende terminal halveringstid (t1/2) af Berzosertib
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 og 72 timer efter dosis på cyklus 1 dag 2 (hver cyklus er på 21 dage)
T1/2 blev defineret som den tid, det krævede for koncentrationen eller mængden af ​​lægemiddel i kroppen at blive reduceret med det halve. T1/2 blev beregnet ved naturlig log 2 divideret med Lambda z. Lambda z blev bestemt ud fra den terminale hældning af den log-transformerede plasmakoncentrationskurve ved anvendelse af lineær regressionsmetode.
Før dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 og 72 timer efter dosis på cyklus 1 dag 2 (hver cyklus er på 21 dage)
Sikkerhedsindkøringsdel: Sidste prøvetagningstid (Tlast) af Berzosertib
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 og 72 timer efter dosis på cyklus 1 dag 2 (hver cyklus er på 21 dage)
tlast defineres som det sidste prøveudtagningstidspunkt, hvor koncentrationen er på eller over den nedre kvantificeringsgrænse.
Før dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 og 72 timer efter dosis på cyklus 1 dag 2 (hver cyklus er på 21 dage)
Sikkerhedsindkøringsdel: Tilsyneladende distributionsvolumen under terminalfase (Vz) af Berzosertib
Tidsramme: Før dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 og 72 timer efter dosis på cyklus 1 dag 2 (hver cyklus er på 21 dage)
Vz: fordelingen af ​​et undersøgelseslægemiddel mellem plasma og resten af ​​kroppen efter oral dosering. For enkeltdosis Vz = Dosis/(AUC0-inf*Lambda Z), hvor AUC0-inf = (AUC0-t + Clast pred/Lambda Z). Clastpred var den beregnede plasmakoncentration ved det sidste prøvetagningstidspunkt, hvor den målte plasmakoncentration var på eller over LLOQ og Lambda Z = den tilsyneladende terminalhastighedskonstant bestemt ud fra den terminale hældning af den log-transformerede plasmakoncentrationskurve.
Før dosis, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 og 72 timer efter dosis på cyklus 1 dag 2 (hver cyklus er på 21 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Samarbejdspartnere

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Efterforskere

  • Studieleder: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. marts 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

21. juli 2023

Studieafslutning (Faktiske)

21. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

24. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. september 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. september 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MS201923_0050
  • 2020-004231-25 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Vi er forpligtet til at forbedre folkesundheden gennem ansvarlig deling af data fra kliniske forsøg. Efter godkendelse af et nyt produkt eller en ny indikation for et godkendt produkt i både USA og EU, vil undersøgelsessponsoren og/eller dens tilknyttede virksomheder dele undersøgelsesprotokoller, anonymiserede patientdata og undersøgelsesniveaudata og redigerede kliniske undersøgelsesrapporter med kvalificerede videnskabelige og medicinske forskere, efter anmodning, efter behov for at udføre legitim forskning. Yderligere information om, hvordan du anmoder om data, kan findes på vores hjemmeside bit.ly/IPD21

IPD-delingstidsramme

Inden for seks måneder efter godkendelsen af ​​et nyt produkt eller en ny indikation for et godkendt produkt i både USA og EU

IPD-delingsadgangskriterier

Kvalificerede videnskabelige og medicinske forskere kan anmode om dataene. Sådanne anmodninger skal indgives skriftligt til virksomhedens portal og vil blive internt gennemgået med hensyn til kriterier for forskeres kvalifikation og legitimitet af forskningsforslaget.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Småcellet lungekræft

Kliniske forsøg med Berzosertib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner