Berzoszertib + topotekán kiújult platinarezisztens kissejtes tüdőrákban (DDRiver SCLC 250)
2024. szeptember 3. frissítette: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.
II. fázisú, nyílt elrendezésű, egykarú vizsgálat a berzosertibről (M6620) topotekánnal kombinálva kiújult platinarezisztens kissejtes tüdőrákban (DDRiver SCLC 250) szenvedő betegeknél
E vizsgálat fő célja a Berzosertib és a Topotecan kombináció hatékonyságának, biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának (PK) értékelése kiújult, platinarezisztens kissejtes tüdőrákban (SCLC) szenvedő résztvevőknél.
Ez a tanulmány két részből áll: a biztonsági bejáratásból és a fő részből.
A biztonsági bejáratást Japánban hajtják végre.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
76
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Arlon, Belgium
- Centre Hospitalier de l'Ardenne
-
Brussels, Belgium
- Institut Jules Bordet - Department of Institut Jules Bordet
-
Gent, Belgium
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
Roeselare, Belgium
- AZ Delta
-
Yvoir, Belgium
- CHU UCL Namur - Mont-Godinne
-
-
-
-
California
-
Santa Rosa, California, Egyesült Államok, 95403
- St Joseph Heritage Healthcare
-
Santa Rosa, California, Egyesült Államok, 95403
- Providence Medical Foundation
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Egyesült Államok, 66606
- Cotton-O'Neil Clinical Research Center, Hematology and Oncology
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok, 49546
- Cancer & Hematology Centers of Western Michigan
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64114
- Midamerica Cancer Care
-
-
New Jersey
-
Brick, New Jersey, Egyesült Államok, 08724
- NJ Center for Cancer Research
-
-
North Carolina
-
Goldsboro, North Carolina, Egyesült Államok, 27534
- Southeastern Medical Oncology Center
-
Pinehurst, North Carolina, Egyesült Államok, 28374
- FirstHealth of the Carolinas, Inc.
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Egyesült Államok, 44304
- Summa Health
-
Toledo, Ohio, Egyesült Államok, 43623
- Toledo Clinic
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77090
- Millennium Physicians Association, Llp
-
-
-
-
-
Bordeaux cedex, Franciaország
- Institut Bergonie
-
Créteil, Franciaország
- Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil - Service de Pneumologie
-
Lille, Franciaország
- Hopital Albert Calmette - CHU Lille - service de pneumologie et immuno allergologie
-
Poitiers, Franciaország
- CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie - service d'oncologie médicale
-
Saint-Herblain, Franciaország
- CHU Nantes - Hôpital Guillaume et René Laënnec - Service de Pneumologie
-
Strasbourg, Franciaország
- CHU de Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil - Service de Pneumologie
-
-
-
-
-
Chuo-ku, Japán
- National Cancer Center Hospital
-
Hirakata-shi, Japán
- Kansai Medical University Hospital
-
Kashiwa-shi, Japán
- National Cancer Center Hospital East
-
Koto-ku, Japán
- Cancer Institute Hospital of JFCR
-
Osaka, Japán
- Kindai University Hospital
-
Osaka, Japán
- Kurume University Hospital
-
Takatsuki-shi, Japán
- Osaka Medical and Pharmaceutical University Hospital
-
-
-
-
-
Beijing, Kína
- Beijing Cancer Hospital
-
Changchun, Kína
- Jilin cancer hospital
-
Chengdu, Kína
- West China Hospital, Sichuan University
-
Chengdu, Kína
- Sichuan Cancer Hospital
-
Nanjing, Kína
- Jiangsu Province Hospital
-
Shenyang, Kína
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
-
Wuhan, Kína
- Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Xi'an, Kína
- The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
-
Zhejiang, Kína
- The First Affiliated Hospital of Zhejiang University school of medicine
-
-
-
-
-
Meldola, Olaszország
- IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio e La Cura Dei Tumori "Dino Amadori" - IRST
-
Milano, Olaszország
- Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda (Grande Ospedale Metropolitano Niguarda)
-
Pisa, Olaszország, 56124
- Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana (Presidio di Cisanello)
-
Roma, Olaszország, 00144
- Istituto Nazionale Tumori Regina Elena IRCCS
-
Rome, Olaszország
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Oncologia Medica
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanyolország
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanyolország
- Hospital Universitario La Paz
-
Malaga, Spanyolország
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
-
Malaga, Spanyolország
- Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria - Oncology Service
-
Sevilla, Spanyolország
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 1. dózisszintű résztvevők szövettanilag bizonyítottan előrehaladott szolid tumorokkal, amelyekre nem létezik hatékony standard terápia, vagy a standard terápia sikertelen volt vagy nem tolerálható
- 1. dózisszintű résztvevők, akiknek a Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusza (ECOG PS) kisebb vagy egyenlő (=) 70 százalék (%)
- A 2. dózisszint és a fő rész résztvevői ECOG PS-sel = 60%
- A 2. dózisszint és a fő rész résztvevői szövettanilag igazolt SCLC-vel
- 2. dózisszint és fő rész résztvevők, akiknél radiológiailag igazolt progresszió az első vonalbeli vagy kemoradiációs platina alapú kezelés (karboplatin vagy ciszplatin) után, immunterápiával vagy anélkül, korlátozott vagy kiterjedt stádiumú SCLC kezelésére, platinamentes intervallummal (PFI) kevesebb, mint (
- A 2. dózisszint és a fő rész résztvevői mérhető betegségben a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verziója szerint (RECISTv1.1) a Szűrésnél. A mérhető betegség bizonyítékát az IRC-nek meg kell erősítenie a kezelés megkezdése előtt
- Tumorszövet rendelkezésre bocsátása: archivált (a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap [ICF] dátuma előtt 12 hónapon belül gyűjtve) aláírás a szűréshez) vagy friss biopsziás minta, ha orvosilag lehetséges
- Megfelelő hematológiai és vesefunkcióval rendelkezik
- Más protokollban meghatározott felvételi kritériumok alkalmazhatók
Kizárási kritériumok:
- Klinikailag releváns (azaz aktív), kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, súlyos aktív fertőzést, beleértve a súlyos akut légúti szindróma koronavírus-2 fertőzést/koronavírus-betegséget 2019, immunhiányok, kontrollálatlan cukorbetegség, kontrollálatlan artériás magas vérnyomás, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association osztályozása nagyobb vagy egyenlő, mint [=] III. osztály), instabil angina pectoris, szívinfarktus, kontrollálatlan szívritmuszavar, agyi érkatasztrófa/stroke. A számított korrigált QT-intervallum (QTc) átlaga (a Fridericia korrekciós számítással) több mint [>] 450 ms (msec) férfiaknál és > 470 msec nőknél. Minden olyan pszichiátriai betegség/szociális helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelményeknek való megfelelést
- Instabil agyi metasztázisok; mindazonáltal az ismert agyi áttétekkel rendelkező résztvevők bevonhatók ebbe a klinikai vizsgálatba, ha klinikailag stabilak (anélkül, hogy az első vizsgálati intervenciós dózist megelőzően legalább 2 hétig a progressziót leképezték volna, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), új agyi metasztázisok jelei vannak, és a vizsgálati beavatkozás előtt legalább 14 napig stabil vagy csökkenő szteroid dózisban részesülnek. A karcinómás meningitisben szenvedő résztvevőket a klinikai stabilitástól függetlenül kizárják. A központi idegrendszeri képalkotás szűrése nem kötelező
- Korábbi rosszindulatú betegség az elmúlt 3 évben. Ez alól kivételt képez a teljesen reszekált bőr bazálissejtes karcinóma vagy a bőr laphámsejtes karcinóma, in situ méhnyakrák, teljesen reszekált in situ ductalis karcinóma, felületes vagy nem invazív hólyagrák és IA stádiumú, I. fokozatú endometrioid endometriumrák myometrium invázió, amely gyógyító terápián esett át. Az egyéb lokalizált rosszindulatú daganatokban szenvedő betegeket, akiket gyógyító szándékkal kezelnek, meg kell beszélni az orvosi monitorral
- Azok a résztvevők, akik nem gyógyultak fel a nemkívánatos eseményekből (AE) > 1. fokozat a korábbi rákellenes kezelésekből, beleértve a műtéteket is. Kivétel: 2. fokozatú mellékhatások, amelyek nem jelentenek biztonsági kockázatot (például [pl.] alopecia), a vizsgáló megítélése alapján; beiratkozás előtt konzultálnia kell az orvosi monitorral.
- Más protokollban meghatározott kizárási kritériumok is alkalmazhatók
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Biztonsági bejáratási rész (1. dózisszint [DL 1]): Berzoszertib 105 mg/m^2 + topotekán 1,25 mg/m^2
A résztvevők 105 milligramm per négyzetméter (mg/m2) dózisban kaptak berzosertibet intravénásan minden 21 napos ciklus 2. és 5. napján, topotekánnal kombinációban 1,25 mg/m^2 dózisban intravénásan az 1. és az 5. napon. minden 21 napos ciklusból a DL1 biztonsági bejáratás részében, amíg a betegség progressziója vagy a vizsgálati beavatkozás megszakításának egyéb kritériumai teljesülnek.
|
A résztvevők 105 milligramm per négyzetméter (mg/m2) dózisban kaptak berzosertibet intravénásan minden 21 napos ciklus 2. és 5. napján, amíg a betegség progressziója vagy a vizsgálati beavatkozás abbahagyására vonatkozó egyéb kritériumok teljesülnek.
Más nevek:
A résztvevők 210 mg/m^2 dózisban intravénásan kaptak Berzosertib-et minden 21 napos ciklus 2. és 5. napján a biztonságos bejáratás DL2 részében és fő részében, amíg a betegség progressziója vagy a vizsgálati beavatkozás megszakításának egyéb kritériumai teljesülnek.
Más nevek:
A résztvevők 1,25 mg/m^2 dózisú topotekánt kaptak intravénásan minden 21 napos ciklus 1. és 5. napján a DL1 és DL2 biztonsági bejáratási részben és fő részében, amíg a betegség progressziója vagy a vizsgálati beavatkozás megszakításának egyéb kritériumai teljesülnek. .
|
|
Kísérleti: Biztonsági bejáratási rész (DL2) + Fő rész: Berzoszertib 210 mg/m^2 + Topotekán 1,25 mg/m^2
A résztvevők 210 mg/m^2 dózisban intravénásan kaptak berzosertibet minden 21 napos ciklus 2. és 5. napján, topotekánnal kombinációban 1,25 mg/m^2 dózisban intravénásan az 1-5. napi ciklus a DL 1 és DL 2 biztonsági bejáratás részében és fő részében, amíg a betegség progressziója vagy a vizsgálati beavatkozás megszakításának egyéb kritériumai teljesülnek.
|
A résztvevők 105 milligramm per négyzetméter (mg/m2) dózisban kaptak berzosertibet intravénásan minden 21 napos ciklus 2. és 5. napján, amíg a betegség progressziója vagy a vizsgálati beavatkozás abbahagyására vonatkozó egyéb kritériumok teljesülnek.
Más nevek:
A résztvevők 210 mg/m^2 dózisban intravénásan kaptak Berzosertib-et minden 21 napos ciklus 2. és 5. napján a biztonságos bejáratás DL2 részében és fő részében, amíg a betegség progressziója vagy a vizsgálati beavatkozás megszakításának egyéb kritériumai teljesülnek.
Más nevek:
A résztvevők 1,25 mg/m^2 dózisú topotekánt kaptak intravénásan minden 21 napos ciklus 1. és 5. napján a DL1 és DL2 biztonsági bejáratási részben és fő részében, amíg a betegség progressziója vagy a vizsgálati beavatkozás megszakításának egyéb kritériumai teljesülnek. .
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Fő rész: Objektív válaszarány a szolid daganatok válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST) 1.1-es verzió, a Független Ellenőrző Bizottság (IRC) értékelése szerint
Időkeret: A vizsgálati kezelés első beadásától számított 27,7 hónapig eltelt idő
|
Az objektív válaszarányt azon résztvevők százalékában határoztuk meg, akiknél a vizsgálati kezelés első beadásától a progresszív betegség (PD) első megfigyeléséig vagy megerősített teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) volt tapasztalható.
CR: Minden cél és nem céllézió eltűnése.
PR: A célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os (%) csökkenése, átmérőjük alapösszegét tekintve, és a nem célléziók egyértelmű progressziója.
PD: a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a vizsgálat legkisebb összegét tekintve, vagy a nem célléziók egyértelmű progressziója, vagy bármilyen új lézió megjelenése.
|
A vizsgálati kezelés első beadásától számított 27,7 hónapig eltelt idő
|
|
Biztonsági bejáratási rész: Dóziskorlátozó toxicitással (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 1. ciklusig 21. nap (minden ciklus 21 napos)
|
A DLT a gyógyszerrel kapcsolatos: 4. fokozatú neutropenia több mint (>) 7 napig; Lázas neutropenia (azaz abszolút neutrofilszám kevesebb, mint (<) 1000 milliméterkockánként (mm^3), egyetlen hőmérséklet > 38,3 Celsius-fok vagy tartós hőmérséklet (>=) 38 fok vagy annál nagyobb Celsius több mint 1 órán keresztül (klinikailag vagy mikrobiológiailag dokumentált) 3. vagy 4. fokozatú thrombocytopenia >= 3. fokozatú nem hematológiai mellékhatás;
|
1. ciklusig 21. nap (minden ciklus 21 napos)
|
|
Biztonsági bevezető rész: A kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményekkel (TEAE) és a kezeléssel kapcsolatos TEAE-kkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati kezelés első beadásától számított 27,7 hónapig eltelt idő
|
A nemkívánatos esemény (AE) bármely olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálható, amely egy résztvevőnél vagy a klinikai vizsgálatban résztvevőnél időlegesen összefügg a vizsgálati beavatkozás alkalmazásával, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
Súlyos nemkívánatos esemény az alábbi kimenetelek bármelyikét eredményező AE: halál; életveszélyes; tartós/jelentős fogyatékosság/képtelenség; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, vagy más módon orvosi szempontból fontosnak tartották.
A TEAE-ket olyan eseményekként határozták meg, amelyek kezdetének időpontja vagy súlyosbodása a kezelési időszak alatt.
A TEAE súlyos és nem súlyos TEAE-ket is tartalmazott.
A kezeléssel összefüggő TEAE-k a vizsgálati beavatkozással ésszerűen összefüggőnek minősülnek.
|
A vizsgálati kezelés első beadásától számított 27,7 hónapig eltelt idő
|
|
Biztonsági bejáratási rész: Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős változások történtek az életjelekben az alapértékhez képest
Időkeret: A vizsgálati kezelés első beadásától számított 27,7 hónapig eltelt idő
|
A létfontosságú jelek közé tartozott a testhőmérséklet, a pulzusszám, a szisztolés és diasztolés vérnyomás és a légzésszám.
Azon résztvevők számát jelentették, akiknél az életjelekben klinikailag szignifikáns változások történtek az alapvonalhoz képest.
A klinikai jelentőségét a vizsgáló döntötte el.
|
A vizsgálati kezelés első beadásától számított 27,7 hónapig eltelt idő
|
|
Biztonsági bejáratási rész: Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős változás tapasztalható a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) leleteiben az alapvonalhoz képest
Időkeret: A vizsgálati kezelés első beadásától számított 27,7 hónapig eltelt idő
|
Az EKG-paraméterek közé tartozott a PR-intervallum, az RR-intervallum, a QT-intervallum, a QRS-időtartam, a QTc-intervallumok (a Fridericia-féle korrekciós módszerrel származtatva) és a pulzusszám.
Egy 12 elvezetéses EKG-t vettünk fel, amikor a résztvevő legalább 5 perces pihenő után fekvő helyzetben volt EKG-gép segítségével.
A klinikai jelentőségét a vizsgáló határozta meg.
Beszámoltak azon résztvevők számáról, akiknél a 12-elvezetéses EKG-k klinikailag szignifikáns változásai voltak a kiindulási értékhez képest.
|
A vizsgálati kezelés első beadásától számított 27,7 hónapig eltelt idő
|
|
Biztonsági bejáratási rész: Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős eltérések mutatkoztak a laboratóriumi értékekben, amelyeket kezelési vészhelyzetként (TEAE) jelentettek
Időkeret: A vizsgálati kezelés első beadásától számított 27,7 hónapig eltelt idő
|
A laboratóriumi mérések hematológiai és biokémiai vizsgálatokat tartalmaztak.
Azon résztvevők száma, akiknek klinikailag jelentős eltérései (>=) 3-nál nagyobb vagy annál egyenlők a laboratóriumi értékekben, amelyeket TEAE-ként jelentettek a Nemzeti Rákkutató Intézet nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (NCI-CTCAE) v5.0 szerint, 1-től 5-ig osztályozva. 1. fokozat: enyhe; 2. fokozat: Közepes; 3. fokozat: súlyos; 4. fokozat: életveszélyes; 5. fokozat: Halál.
Klinikai jelentőségét a vizsgáló döntötte el.
|
A vizsgálati kezelés első beadásától számított 27,7 hónapig eltelt idő
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Fő rész: A válasz időtartama (DoR) a szolid daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) 1.1-es verziója szerint, a Független Ellenőrző Bizottság (IRC) értékelése szerint
Időkeret: A PD-re adott első dokumentált objektív választól vagy bármilyen okból bekövetkezett haláltól számítva 27,7 hónapig
|
A DoR-t az objektív választ adó résztvevők esetében határozták meg, mint az objektív válasz első dokumentálásától (teljes válasz [CR] vagy részleges válasz [PR]) eltelt időt a betegség progressziójának (PD) vagy bármely okból bekövetkezett halálának első dokumentálásáig. amelyik előbb történt.
CR: Minden cél és nem céllézió eltűnése.
PR: A célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os (%) csökkenése, átmérőjük alapösszegét tekintve, és a nem célléziók egyértelmű progressziója.
PD: a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a vizsgálat legkisebb összegét tekintve, vagy a nem célléziók egyértelmű progressziója, vagy bármilyen új lézió megjelenése.
|
A PD-re adott első dokumentált objektív választól vagy bármilyen okból bekövetkezett haláltól számítva 27,7 hónapig
|
|
Fő rész: Progressziómentes túlélés (PFS) a válaszértékelési kritériumok szerint szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verzió, a Független Ellenőrző Bizottság (IRC) értékelése szerint
Időkeret: A vizsgálati kezelés első beadásától a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásáig eltelt idő, legfeljebb 27,7 hónap
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint a vizsgálati kezelés első beadásától a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásáig eltelt időt, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
PD: a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a vizsgálat legkisebb összegét tekintve, vagy a nem célléziók egyértelmű progressziója, vagy bármilyen új lézió megjelenése.
|
A vizsgálati kezelés első beadásától a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásáig eltelt idő, legfeljebb 27,7 hónap
|
|
Fő rész: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A vizsgálati kezelés első beadásától a halál időpontjáig eltelt idő, becslés szerint 27,7 hónap
|
A teljes túlélés a vizsgálati kezelés első beadásától a halál időpontjáig eltelt idő.
|
A vizsgálati kezelés első beadásától a halál időpontjáig eltelt idő, becslés szerint 27,7 hónap
|
|
Fő rész: Az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet által mért fizikai funkcionális életminőség-kérdőív (EORTC QLQ-C30) által mért változás a kiindulási állapothoz képest
Időkeret: Kiindulási állapot (1. ciklus 1. nap), a kezelés vége (62 hétig). Minden ciklus 21 napos
|
Az EORTC QLQ-C30 egy résztvevő által kitöltött 30 tételes kérdőív, amely több tételes skálákból és egyelemes mérőszámokból is áll.
Ezek öt funkcionális skálát, három tünetskálát, hat egyedi elemet és egy globális egészségi állapot/életminőség skálát foglalnak magukban.
A fizikai működési skálán az alanyok saját maguk értékelik a megerőltető tevékenységek végzése, a séta nehézségi szintjét, azt, hogy mennyit kell ágyban vagy széken feküdniük, vagy segítségre van szükségük az étkezéshez, öltözködéshez, tisztálkodáshoz, WC-használathoz.
A fizikai működés skála 4 lehetséges pontszámot tartalmazott (1 = egyáltalán nem, 2 = kicsit, 3 = eléggé, 4 = nagyon).
A pontszámokat átlagoltuk, és 0-ról 100-ra transzformáltuk.
A magasabb pontszámok jobb működést jeleznek.
A kiindulási értékhez képest pozitív változás a fizikai működés javulását jelzi.
|
Kiindulási állapot (1. ciklus 1. nap), a kezelés vége (62 hétig). Minden ciklus 21 napos
|
|
Fő rész: Azon résztvevők száma, akik javultak, rosszabbodtak vagy stabilak maradtak az Európai Rákkutatási és Kezelési Szervezet életminőség- és tüdőrák-specifikus kérdőívében (EORTC QLQ-LC13)
Időkeret: Kiindulási állapot (1. ciklus 1. nap), a kezelés vége (62 hétig). Minden ciklus 21 napos
|
Az EORTC QLQ-LC13 az EORTC QLQ-C30 tüdőrák modulja, és a betegséggel kapcsolatos tünetekre (dyspnoe, köhögés, hemoptysis és helyspecifikus fájdalom), a kezeléssel összefüggő tünetekre (szájfájdalom, dysphagia, neuropathia és alopecia) vonatkozó kérdéseket tartalmaz. és a tüdőrákos betegek fájdalomcsillapító alkalmazása.
A skálát 0-tól 100-ig terjedő tartományra alakítottuk át standard EORTC algoritmussal.
A magasabb pontszám rosszabb tüneteket jelez, javulást pedig legalább 10 pontos csökkenésként, rosszabbodást legalább 10 pontos növekedésként határoztunk meg.
Minden skálát, amely nem javult vagy romlott, stabilnak tekintettük.
|
Kiindulási állapot (1. ciklus 1. nap), a kezelés vége (62 hétig). Minden ciklus 21 napos
|
|
Fő rész: Változás az egészségügyi állapot kiindulási állapotához képest vizuális analóg skálával (VAS) mérve, az európai életminőség 5 dimenziós 5 szintű skála (EQ-5D-5L) összetevője
Időkeret: Kiindulási állapot (1. ciklus 1. nap), a kezelés vége (62 hétig). Minden ciklus 21 napos
|
Az EQ-5D-5L a következő 5 résztvevő által bejelentett dimenzióból áll: mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/kellemetlenség és szorongás/depresszió.
Minden dimenziónak 5 szintje van: nincs probléma, enyhe problémák, közepes problémák, súlyos problémák és extrém problémák.
A válaszokat egy vizuális analóg skála (VAS) segítségével határozzák meg, amely 0 és 100 között mozog, ahol a 0 az elképzelhető legrosszabb egészségi állapot, a 100 pedig az elképzelhető legjobb állapot.
|
Kiindulási állapot (1. ciklus 1. nap), a kezelés vége (62 hétig). Minden ciklus 21 napos
|
|
Fő rész: A kezeléssel kapcsolatos nemkívánatos eseményekben (TEAE) és a kezeléssel összefüggő TEAE-kkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati kezelés első beadásától számított 27,7 hónapig eltelt idő
|
A nemkívánatos esemény (AE) bármely olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiálható, amely egy résztvevőnél vagy a klinikai vizsgálatban résztvevőnél időlegesen összefügg a vizsgálati beavatkozás alkalmazásával, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással kapcsolatosnak tekinthető-e vagy sem.
Súlyos nemkívánatos esemény az alábbi kimenetelek bármelyikét eredményező AE: halál; életveszélyes; tartós/jelentős fogyatékosság/képtelenség; kezdeti vagy hosszan tartó fekvőbeteg kórházi kezelés; veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség, vagy más módon orvosi szempontból fontosnak tartották.
A TEAE-ket olyan eseményekként határozták meg, amelyek kezdetének időpontja vagy súlyosbodása a kezelési időszak alatt.
A TEAE súlyos és nem súlyos TEAE-ket is tartalmazott.
A kezeléssel összefüggő TEAE-k a vizsgálati beavatkozással ésszerűen összefüggőnek minősülnek.
|
A vizsgálati kezelés első beadásától számított 27,7 hónapig eltelt idő
|
|
Fő rész: Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős változások következtek be az életjelek kiindulási állapotához képest
Időkeret: A vizsgálati kezelés első beadásától számított 27,7 hónapig eltelt idő
|
A létfontosságú jelek közé tartozott a testhőmérséklet, a pulzusszám, a szisztolés és diasztolés vérnyomás és a légzésszám.
Azon résztvevők számát jelentették, akiknél az életjelekben klinikailag szignifikáns változások történtek az alapvonalhoz képest.
A klinikai jelentőségét a vizsgáló döntötte el.
|
A vizsgálati kezelés első beadásától számított 27,7 hónapig eltelt idő
|
|
Fő rész: Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős változás tapasztalható a 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) leleteiben a kiindulási állapothoz képest
Időkeret: A vizsgálati kezelés első beadásától számított 27,7 hónapig eltelt idő
|
Az EKG-paraméterek közé tartozott a PR-intervallum, az RR-intervallum, a QT-intervallum, a QRS-időtartam, a QTc-intervallumok (a Fridericia-féle korrekciós módszerrel származtatva) és a pulzusszám.
Egy 12 elvezetéses EKG-t vettünk fel, amikor a résztvevő legalább 5 perces pihenő után fekvő helyzetben volt EKG-gép segítségével.
A klinikai jelentőségét a vizsgáló határozta meg.
Beszámoltak azon résztvevők számáról, akiknél a 12-elvezetéses EKG-k klinikailag szignifikáns változásai voltak a kiindulási értékhez képest.
|
A vizsgálati kezelés első beadásától számított 27,7 hónapig eltelt idő
|
|
Fő rész: Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős eltérések mutatkoztak a laboratóriumi értékekben, amelyeket kezelési sürgős mellékhatásként (TEAE) jelentettek
Időkeret: A vizsgálati kezelés első beadásától számított 27,7 hónapig eltelt idő
|
A laboratóriumi mérések hematológiai és biokémiai vizsgálatokat tartalmaztak.
Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag szignifikáns eltérések (>=) 3-nál nagyobb vagy egyenlő fokúak a laboratóriumi értékekben, amelyeket TEAE-ként jelentettek az NCI-CTCAE, v5.0 szerint 1-től 5-ig osztályozva. 1. fokozat: Enyhe; 2. fokozat: Közepes; 3. fokozat: súlyos; 4. fokozat: életveszélyes; 5. fokozat: Halál.
Klinikai jelentőségét a vizsgáló döntötte el.
A laboratóriumi értékeléseket az NCI-CTCAE 5.0 verziója szerint osztályozták, és az egyéni klinikailag jelentős eltérésekre vonatkozó adatokat (Grade >= 3) adatforrásból (ADLBHEMA) kinyertük.
Az itt kategorizált adatokat a vizsgáló nem feltétlenül tekinti TEAE-nek a TEAE jelentése során, és nincs összefüggés a kezeléssel kapcsolatos >=3 fokozatú TEAE hematológiai paraméterek és az AE modulban szereplő TEAE között.
|
A vizsgálati kezelés első beadásától számított 27,7 hónapig eltelt idő
|
|
Biztonsági bejáratási rész: Objektív válaszarány a válaszértékelési kritériumok szerint szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verzió, a vizsgáló értékelése szerint
Időkeret: A vizsgálati kezelés első beadásától számított 27,7 hónapig eltelt idő
|
Az objektív válaszarányt azon résztvevők százalékában határoztuk meg, akiknél a vizsgálati kezelés első beadásától a progresszív betegség (PD) első megfigyeléséig vagy megerősített teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) volt tapasztalható.
CR: Minden cél és nem céllézió eltűnése.
PR: A célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os (%) csökkenése, átmérőjük alapösszegét tekintve, és a nem célléziók egyértelmű progressziója.
PD: a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a vizsgálat legkisebb összegét tekintve, vagy a nem célléziók egyértelmű progressziója, vagy bármilyen új lézió megjelenése.
|
A vizsgálati kezelés első beadásától számított 27,7 hónapig eltelt idő
|
|
Biztonsági bejáratási rész: A válasz időtartama (DoR) a válasz értékelési kritériumai szerint szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verzió, a vizsgáló értékelése szerint
Időkeret: A vizsgálati kezelés első beadásától számított 27,7 hónapig eltelt idő
|
A DOR-t az objektív választ adó résztvevők esetében határozták meg, mint az objektív válasz első dokumentálásától (teljes válasz [CR] vagy részleges válasz [PR]) eltelt időt a betegség progressziójának (PD) vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásáig. amelyik előbb történt.
CR: Minden cél és nem céllézió eltűnése.
PR: A célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os (%) csökkenése, átmérőjük alapösszegét tekintve, és a nem célléziók egyértelmű progressziója.
PD: a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a vizsgálat legkisebb összegét tekintve, vagy a nem célléziók egyértelmű progressziója, vagy bármilyen új lézió megjelenése.
|
A vizsgálati kezelés első beadásától számított 27,7 hónapig eltelt idő
|
|
Biztonsági bejáratási rész: Progressziómentes túlélés (PFS) a válasz értékelési kritériumai szerint szilárd daganatokban (RECIST) 1.1-es verzió, a vizsgáló értékelése szerint
Időkeret: A vizsgálati kezelés első beadásától a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásáig eltelt idő, legfeljebb 27,7 hónap
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint a vizsgálati kezelés első beadásától a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásáig eltelt időt, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
PD: a célléziók átmérőjének összegének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a vizsgálat legkisebb összegét tekintve, vagy a nem célléziók egyértelmű progressziója, vagy bármilyen új lézió megjelenése.
|
A vizsgálati kezelés első beadásától a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett haláleset első dokumentálásáig eltelt idő, legfeljebb 27,7 hónap
|
|
Biztonsági bejáratási rész: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A vizsgálati kezelés első beadásától a halál időpontjáig eltelt idő, becslés szerint 27,7 hónap
|
A teljes túlélés a vizsgálati kezelés első beadásától a halál időpontjáig eltelt idő.
|
A vizsgálati kezelés első beadásától a halál időpontjáig eltelt idő, becslés szerint 27,7 hónap
|
|
Biztonsági bejáratás rész: Változás az alaphelyzethez képest a fizikai működésben, az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet által mért életminőség-kérdőív (EORTC QLQ-C30)
Időkeret: Kiindulási állapot (1. ciklus 1. nap), a kezelés vége (64 hétig). Minden ciklus 21 napos
|
Az EORTC QLQ-C30 egy résztvevő által kitöltött 30 tételes kérdőív, amely több tételes skálákból és egyelemes mérőszámokból is áll.
Ezek öt funkcionális skálát, három tünetskálát, hat egyedi elemet és egy globális egészségi állapot/életminőség skálát foglalnak magukban.
A fizikai működési skálán az alanyok saját maguk értékelik a megerőltető tevékenységek végzése, a séta nehézségi szintjét, azt, hogy mennyit kell ágyban vagy széken feküdniük, vagy segítségre van szükségük az étkezéshez, öltözködéshez, tisztálkodáshoz, WC-használathoz.
A fizikai működés skála 4 lehetséges pontszámot tartalmazott (1 = egyáltalán nem, 2 = kicsit, 3 = eléggé, 4 = nagyon).
A pontszámokat átlagoltuk, és 0-ról 100-ra transzformáltuk.
A magasabb pontszámok jobb működést jeleznek.
A kiindulási értékhez képest pozitív változás a fizikai működés javulását jelzi.
|
Kiindulási állapot (1. ciklus 1. nap), a kezelés vége (64 hétig). Minden ciklus 21 napos
|
|
Biztonsági bejáratási rész: A köhögés, nehézlégzés és mellkasi fájdalom kiindulási értékének változása, az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet által mért Életminőség és Tüdőrák specifikus kérdőív (EORTC QLQ-LC13) által
Időkeret: Kiindulási állapot (1. ciklus 1. nap), a kezelés vége (64 hétig). Minden ciklus 21 napos
|
Az EORTC QLQ-LC13 13 kérdésből állt, amelyek a tüdőrákra jellemző betegségtünetekre és a kemoterápiás és sugárterápiás kezelésre jellemző kezelési mellékhatásokra vonatkoztak.
Az EORTC QLQ-LC13 modul egy több elemből álló pontszámot generált a nehézlégzés értékelésére, valamint egy tételes pontszámok sorozatát, amelyek a köhögést, vérzést, szájfájást, dysphagiát, perifériás neuropátiát, alopeciát, mellkasi fájdalmat, kar- vagy vállfájdalmat és más részek fájdalmát értékelték. .
Pontszámtartomány: 0 (nincs tünettartomány vagy egyetlen tünetelem terhelése) és 100 (a tünettartományok és egyedi tételek legmagasabb tünetterhelése).
|
Kiindulási állapot (1. ciklus 1. nap), a kezelés vége (64 hétig). Minden ciklus 21 napos
|
|
Biztonsági bejáratási rész: Változás az egészségügyi állapot kiindulási állapotához képest vizuális analóg skálával (VAS) mérve, az európai életminőség 5 dimenziós 5 szintű skála (EQ-5D-5L) összetevője
Időkeret: Kiindulási állapot (1. ciklus 1. nap), a kezelés vége (64 hétig). Minden ciklus 21 napos
|
Az EQ-5D-5L a következő 5 résztvevő által bejelentett dimenzióból áll: mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/kellemetlenség és szorongás/depresszió.
Minden dimenziónak 5 szintje van: nincs probléma, enyhe problémák, közepes problémák, súlyos problémák és extrém problémák.
A válaszokat egy vizuális analóg skála (VAS) segítségével határozzák meg, amely 0 és 100 között mozog, ahol a 0 az elképzelhető legrosszabb egészségi állapot, a 100 pedig az elképzelhető legjobb állapot.
|
Kiindulási állapot (1. ciklus 1. nap), a kezelés vége (64 hétig). Minden ciklus 21 napos
|
|
Biztonsági bejáratási rész: A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a berzosertib utolsó mintavételi időpontjáig (AUC0-tlast)
Időkeret: Adagolás előtti, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 és 72 órával az adag beadása után az 1. ciklus 2. napján (minden ciklus 21 napos)
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó t mintavételi időpontig, amelynél a koncentráció a mennyiségi meghatározás alsó határán (LLOQ) volt vagy a felett.
Az AUC0-t a vegyes log-lineáris trapézszabály szerint számítottuk ki.
|
Adagolás előtti, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 és 72 órával az adag beadása után az 1. ciklus 2. napján (minden ciklus 21 napos)
|
|
Biztonsági bejáratási rész: A dózis normalizált területe a plazmakoncentráció-idő görbe alatt a nulla időponttól a berzosertib utolsó mintavételi időpontjáig (AUC0-tlast/dózis)
Időkeret: Adagolás előtti, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 és 72 órával az adag beadása után az 1. ciklus 2. napján (minden ciklus 21 napos)
|
Az AUC0-t/dózist az adagolás időpontjától az utolsó mérhető koncentráció időpontjáig tartó AUC-ként határoztuk meg, osztva a dózissal.
Az AUC0-t/dózis mértékegysége óra*nanogramm per milliliter per milligramm (h*ng/mL/mg).
|
Adagolás előtti, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 és 72 órával az adag beadása után az 1. ciklus 2. napján (minden ciklus 21 napos)
|
|
Biztonsági bejáratási rész: A Berzosertib plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület a nulla időtől a végtelenig extrapolálva (AUC0-inf)
Időkeret: Adagolás előtti, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 és 72 órával az adag beadása után az 1. ciklus 2. napján (minden ciklus 21 napos)
|
Az AUC0-inf-et az AUC0-t és az AUCextra kombinálásával számítottuk ki.
Az AUCextra a Clast pred/Lambda z módszerrel kapott extrapolált értéket képviseli, ahol a Clast pred a számított plazmakoncentráció az utolsó mintavételi időpontban, amikor a mért plazmakoncentráció a mennyiségi meghatározás alsó határán (LLOQ) vagy a felett van, és a Lambda z a látszólagos terminális sebességi állandó, amelyet a terminális log-lineáris fázis mért plazmakoncentrációinak log-lineáris regressziós elemzésével határoztak meg.
|
Adagolás előtti, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 és 72 órával az adag beadása után az 1. ciklus 2. napján (minden ciklus 21 napos)
|
|
Biztonsági bejáratási rész: A dózis normalizált terület a plazmakoncentráció-idő görbe alatt a nulla időponttól a végtelenig extrapolálva (AUC0-inf/dózis) a Berzosertib
Időkeret: Adagolás előtti, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 és 72 órával az adag beadása után az 1. ciklus 2. napján (minden ciklus 21 napos)
|
Az AUC0-inf/dózist a végtelenségig extrapolált AUC-ként határoztuk meg, osztva a dózissal.
|
Adagolás előtti, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 és 72 órával az adag beadása után az 1. ciklus 2. napján (minden ciklus 21 napos)
|
|
Biztonsági bejáratási rész: A Berzosertib plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület a nulla időtől a 48 óráig (AUC0-48h)
Időkeret: Adagolás előtti, 1, 2, 3, 4, 8, 24 és 48 órával az adag beadása után az 1. ciklus 2. napján (minden ciklus 21 napos)
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület az adagolás előtti (0. idő) és az adagolás utáni 48 óra között, a lineáris logaritmikus trapéz szabály alapján kiszámítva
|
Adagolás előtti, 1, 2, 3, 4, 8, 24 és 48 órával az adag beadása után az 1. ciklus 2. napján (minden ciklus 21 napos)
|
|
Biztonsági bejáratási rész: A dózis normalizált területe a plazmakoncentráció-idő görbe alatt a nulla időponttól a 48 óráig (AUC0-48 óra/dózis) a Berzosertib
Időkeret: Adagolás előtti, 1, 2, 3, 4, 8, 24 és 48 órával az adag beadása után az 1. ciklus 2. napján (minden ciklus 21 napos)
|
Az AUC0-48 óra/dózis az adagolás időpontjától 48 óráig terjedő AUC-t osztva a dózissal.
|
Adagolás előtti, 1, 2, 3, 4, 8, 24 és 48 órával az adag beadása után az 1. ciklus 2. napján (minden ciklus 21 napos)
|
|
Biztonsági bejáratási rész: A Berzosertib plazmakoncentráció-idő görbéje alatti terület a nulla időtől a 72 óráig (AUC0-72h)
Időkeret: Adagolás előtti, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 és 72 órával az adag beadása után az 1. ciklus 2. napján (minden ciklus 21 napos)
|
A koncentráció-idő görbe alatti terület az adagolás előtti (0. idő) és az adagolás utáni 72 óra között, a lineáris-log trapéz szabály alapján kiszámítva
|
Adagolás előtti, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 és 72 órával az adag beadása után az 1. ciklus 2. napján (minden ciklus 21 napos)
|
|
Biztonsági bejáratási rész: A dózis normalizált területe a plazmakoncentráció-idő görbe alatt a nulla időponttól a 72 óráig (AUC0-72 óra/dózis) a Berzosertib
Időkeret: Adagolás előtti, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 és 72 órával az adag beadása után az 1. ciklus 2. napján (minden ciklus 21 napos)
|
Az AUC0-72 óra/dózis az adagolás időpontjától 72 óráig terjedő AUC-t osztva a dózissal.
|
Adagolás előtti, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 és 72 órával az adag beadása után az 1. ciklus 2. napján (minden ciklus 21 napos)
|
|
Biztonsági bejáratási rész: Berzosertib maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax)
Időkeret: Adagolás előtti, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 és 72 órával az adag beadása után az 1. ciklus 2. napján (minden ciklus 21 napos)
|
A Cmax-ot közvetlenül a plazmakoncentráció-idő görbéből kaptuk.
|
Adagolás előtti, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 és 72 órával az adag beadása után az 1. ciklus 2. napján (minden ciklus 21 napos)
|
|
Biztonsági bejáratási rész: A berzosertib dózis normalizált maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax/dózis)
Időkeret: Adagolás előtti, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 és 72 órával az adag beadása után az 1. ciklus 2. napján (minden ciklus 21 napos)
|
A normalizált dózist úgy számítottuk ki, hogy a Cmax-ot közvetlenül a koncentráció-idő görbéből kaptuk osztva a dózissal.
A Cmax/dózis mértékegysége nanogramm per milliliter per milligramm (ng/ml/mg).
|
Adagolás előtti, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 és 72 órával az adag beadása után az 1. ciklus 2. napján (minden ciklus 21 napos)
|
|
Biztonsági bejáratási rész: A plazmában megfigyelt koncentráció a berzosertib infúzió végén (Ceoi)
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 és 72 órával az adag beadása után az 1. ciklus 2. napján; Beadás előtt, 1 és 1,5 órával az adagolás után az 1. ciklus 5. napján (minden ciklus 21 napos)
|
A Ceoi volt a megfigyelt koncentráció az infúziós periódus végén.
Ezt közvetlenül a megfigyelt Berzosetib koncentráció-idő adatokból vettük.
|
Az adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 és 72 órával az adag beadása után az 1. ciklus 2. napján; Beadás előtt, 1 és 1,5 órával az adagolás után az 1. ciklus 5. napján (minden ciklus 21 napos)
|
|
Biztonsági bejáratási rész: A plazmában megfigyelt koncentráció közvetlenül a Berzosertib következő adagolása előtt (Ctrough)
Időkeret: Előadagolás az 1. ciklus 5. napján (minden ciklus 21 napos)
|
A Ctrough a közvetlenül a következő adagolás előtt megfigyelt plazmakoncentráció volt.
|
Előadagolás az 1. ciklus 5. napján (minden ciklus 21 napos)
|
|
Biztonsági bejáratási rész: A Berzosertib látszólagos teljes testtávolsága (CL).
Időkeret: Adagolás előtti, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 és 72 órával az adag beadása után az 1. ciklus 2. napján (minden ciklus 21 napos)
|
A CL azt a sebességet mérte, amellyel a gyógyszer normális biológiai folyamatok során metabolizálódott vagy eliminálódott.
A CL-t Dózis/AUC0-inf-ként számítottuk ki, ahol az AUC0-inf-et úgy becsültük meg, hogy meghatároztuk a végtelenségig extrapolált koncentráció-idő görbe alatti teljes területet.
Az AUC0-inf értéket AUC0-t + Clast pred/Lambda Z képletből számítottuk ki, ahol a Clast pred az a számított plazmakoncentráció az utolsó mintavételi időpontban, amikor a mért plazmakoncentráció a mennyiségi meghatározás alsó határán (LLQ) és a lambda értéken volt vagy a felett volt. Z a látszólagos terminális sebességi állandó, amelyet a log-transzformált plazmakoncentráció-görbe terminális meredekségéből határoztunk meg.
|
Adagolás előtti, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 és 72 órával az adag beadása után az 1. ciklus 2. napján (minden ciklus 21 napos)
|
|
Biztonsági bejáratási rész: Akkumulációs arány a Berzosertib maximális megfigyelt plazmakoncentrációjához [Racc(Cmax)]
Időkeret: Az adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 és 72 órával az adag beadása után az 1. ciklus 2. napján; Beadás előtt, 1 és 1,5 órával az adagolás után az 1. ciklus 5. napján (minden ciklus 21 napos)
|
A Cmax akkumulációs arányát úgy számítottuk ki, hogy az 5. napi adagolás utáni Cmax osztva az 1. ciklus 2. napján beadott Cmax-szal.
|
Az adagolás előtt, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 és 72 órával az adag beadása után az 1. ciklus 2. napján; Beadás előtt, 1 és 1,5 órával az adagolás után az 1. ciklus 5. napján (minden ciklus 21 napos)
|
|
Biztonsági bejáratási rész: A Berzosertib maximális megfigyelt plazmakoncentrációjának (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Adagolás előtti, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 és 72 órával az adag beadása után az 1. ciklus 2. napján (minden ciklus 21 napos)
|
A Tmax-ot közvetlenül a plazmakoncentráció-idő görbéből kaptuk.
|
Adagolás előtti, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 és 72 órával az adag beadása után az 1. ciklus 2. napján (minden ciklus 21 napos)
|
|
Biztonsági bejáratási rész: A Berzosertib látszólagos terminál felezési ideje (t1/2).
Időkeret: Adagolás előtti, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 és 72 órával az adag beadása után az 1. ciklus 2. napján (minden ciklus 21 napos)
|
A T1/2-t úgy határoztuk meg, mint azt az időt, amely ahhoz szükséges, hogy a szervezetben a gyógyszer koncentrációja vagy mennyisége felére csökkenjen.
A T1/2-t úgy számítottuk ki, hogy a természetes log 2 osztva Lambda z-vel.
A lambda z értéket a log-transzformált plazmakoncentráció görbe terminális meredekségéből határoztuk meg lineáris regressziós módszerrel.
|
Adagolás előtti, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 és 72 órával az adag beadása után az 1. ciklus 2. napján (minden ciklus 21 napos)
|
|
Biztonsági bejáratási rész: Berzosertib utolsó mintavételi ideje (Tlast).
Időkeret: Adagolás előtti, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 és 72 órával az adag beadása után az 1. ciklus 2. napján (minden ciklus 21 napos)
|
tlast az utolsó mintavételi idő, amikor a koncentráció a mennyiségi meghatározás alsó határán van vagy meghaladja.
|
Adagolás előtti, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 és 72 órával az adag beadása után az 1. ciklus 2. napján (minden ciklus 21 napos)
|
|
Biztonsági bejáratási rész: Látszólagos elosztási térfogat a Berzosertib terminálfázisában (Vz)
Időkeret: Adagolás előtti, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 és 72 órával az adag beadása után az 1. ciklus 2. napján (minden ciklus 21 napos)
|
Vz: a vizsgált gyógyszer eloszlása a plazma és a test többi része között orális adagolás után.
Egyszeri adag esetén Vz = Dózis/(AUC0-inf*Lambda Z), ahol AUC0-inf = (AUC0-t + Clast pred/Lambda Z).
A Clastpred az a számított plazmakoncentráció volt az utolsó mintavételi időpontban, amikor a mért plazmakoncentráció elérte vagy meghaladja az LLOQ-t, és a Lambda Z = a log-transzformált plazmakoncentráció-görbe terminális meredeksége alapján meghatározott látszólagos terminális sebességi állandó.
|
Adagolás előtti, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 és 72 órával az adag beadása után az 1. ciklus 2. napján (minden ciklus 21 napos)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. március 29.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. július 21.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2023. július 21.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2021. február 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. február 19.
Első közzététel (Tényleges)
2021. február 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. szeptember 26.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. szeptember 3.
Utolsó ellenőrzés
2024. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Neoplazmák
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Karcinóma, bronchogén
- Bronchiális neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Kissejtes tüdőkarcinóma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Topoizomeráz gátlók
- Topoizomeráz I gátlók
- Topotekán
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MS201923_0050
- 2020-004231-25 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Elkötelezettek vagyunk a közegészségügy javítása mellett a klinikai vizsgálatok adatainak felelős megosztásán keresztül.
Egy új termék vagy egy jóváhagyott termék új javallatának jóváhagyását követően mind az Egyesült Államokban, mind az Európai Unióban a vizsgálat szponzora és/vagy leányvállalatai megosztják a vizsgálati protokollokat, az anonimizált betegadatokat és a vizsgálati szintű adatokat, valamint a lektorált klinikai vizsgálati jelentéseket felkérésre szakképzett tudományos és orvosi kutatók a jogszerű kutatás lefolytatásához szükségesek.
Az adatigényléssel kapcsolatos további információk a bit.ly/IPD21 weboldalunkon találhatók
IPD megosztási időkeret
Hat hónapon belül egy új termék vagy egy jóváhagyott termék új javallata jóváhagyását követően mind az Egyesült Államokban, mind az Európai Unióban
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az adatokat képzett tudományos és orvosi kutatók kérhetik.
Az ilyen kérelmeket írásban kell benyújtani a vállalat portáljára, és belső felülvizsgálatra kerülnek a kutatók minősítésének kritériumai és a kutatási javaslat legitimitása tekintetében.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .