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Berzosertib + Topotecan nel carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato resistente al platino (DDRiver SCLC 250)

3 settembre 2024 aggiornato da: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Uno studio di fase II, in aperto, a braccio singolo su Berzosertib (M6620) in combinazione con topotecan in partecipanti con carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato resistente al platino (DDRiver SCLC 250)

Lo scopo principale di questo studio è valutare l'efficacia, la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica (PK) di Berzosertib in combinazione con Topotecan nei partecipanti con carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato resistente al platino (SCLC). Questo studio sarà condotto in due parti: parte di run-in di sicurezza e parte principale. La parte del run-in di sicurezza sarà condotta in Giappone.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

76

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Arlon, Belgio
        • Centre Hospitalier de l'Ardenne
      • Brussels, Belgio
        • Institut Jules Bordet - Department of Institut Jules Bordet
      • Gent, Belgio
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Roeselare, Belgio
        • AZ Delta
      • Yvoir, Belgio
        • CHU UCL Namur - Mont-Godinne
  • Cina
      • Beijing, Cina
        • Beijing Cancer Hospital
      • Changchun, Cina
        • Jilin Cancer Hospital
      • Chengdu, Cina
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu, Cina
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Nanjing, Cina
        • Jiangsu Province Hospital
      • Shenyang, Cina
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
      • Wuhan, Cina
        • Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Xi'an, Cina
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
      • Zhejiang, Cina
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
  • Francia
      • Bordeaux cedex, Francia
        • Institut Bergonie
      • Créteil, Francia
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil - Service de Pneumologie
      • Lille, Francia
        • Hopital Albert Calmette - CHU Lille - service de pneumologie et immuno allergologie
      • Poitiers, Francia
        • CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie - service d'oncologie médicale
      • Saint-Herblain, Francia
        • CHU Nantes - Hôpital Guillaume et René Laënnec - Service de Pneumologie
      • Strasbourg, Francia
        • CHU de Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil - Service de Pneumologie
  • Giappone
      • Chuo-ku, Giappone
        • National Cancer Center Hospital
      • Hirakata-shi, Giappone
        • Kansai Medical University Hospital
      • Kashiwa-shi, Giappone
        • National Cancer Center Hospital East
      • Koto-ku, Giappone
        • Cancer Institute Hospital of Jfcr
      • Osaka, Giappone
        • Kindai University Hospital
      • Osaka, Giappone
        • Kurume University Hospital
      • Takatsuki-shi, Giappone
        • Osaka Medical and Pharmaceutical University Hospital
  • Italia
      • Meldola, Italia
        • IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio e La Cura Dei Tumori "Dino Amadori" - IRST
      • Milano, Italia
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda (Grande Ospedale Metropolitano Niguarda)
      • Pisa, Italia, 56124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana (Presidio di Cisanello)
      • Roma, Italia, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena Irccs
      • Rome, Italia
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Oncologia Medica
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Clinic De Barcelona
      • Barcelona, Spagna
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spagna
        • Hospital Universitario La Paz
      • Malaga, Spagna
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Malaga, Spagna
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria - Oncology Service
      • Sevilla, Spagna
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
  • Stati Uniti
    • California
      • Santa Rosa, California, Stati Uniti, 95403
        • St Joseph Heritage Healthcare
      • Santa Rosa, California, Stati Uniti, 95403
        • Providence Medical Foundation
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Stati Uniti, 66606
        • Cotton-O'Neil Clinical Research Center, Hematology and Oncology
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Cancer Institute
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49546
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64114
        • MidAmerica Cancer Care
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Stati Uniti, 08724
        • NJ Center for Cancer Research
    • North Carolina
      • Goldsboro, North Carolina, Stati Uniti, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center
      • Pinehurst, North Carolina, Stati Uniti, 28374
        • FirstHealth of the Carolinas, Inc.
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Stati Uniti, 44304
        • Summa Health
      • Toledo, Ohio, Stati Uniti, 43623
        • Toledo Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77090
        • Millennium Physicians Association, Llp

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Partecipanti al livello di dose 1 con tumori solidi avanzati istologicamente provati, per i quali non esiste una terapia standard efficace o la terapia standard ha fallito o non può essere tollerata
  • Partecipanti al livello di dose 1 con ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) inferiore o uguale a (=) 70% (%)
  • Dose di livello 2 e partecipanti alla parte principale con ECOG PS = 60%
  • Dose di livello 2 e partecipanti alla parte principale con SCLC confermato istologicamente
  • Partecipanti al livello di dose 2 e alla parte principale con progressione radiologicamente confermata dopo trattamento di prima linea o chemioradioterapia a base di platino (carboplatino o cisplatino), con o senza immunoterapia, per il trattamento del SCLC in stadio limitato o esteso, con un intervallo libero da platino (PFI) meno di (
  • Partecipanti con livello di dose 2 e parte principale con malattia misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 (RECISTv1.1) alla proiezione. L'evidenza di malattia misurabile deve essere confermata dall'IRC prima dell'inizio del trattamento
  • Fornitura di tessuto tumorale: archivio (raccolto entro 12 mesi prima della data del modulo di consenso informato [ICF]) firma per lo screening) o campione bioptico fresco, se fattibile dal punto di vista medico
  • Avere un'adeguata funzionalità ematologica e renale
  • Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione definiti dal protocollo

Criteri di esclusione:

  • Malattia intercorrente clinicamente rilevante (ovvero [cioè] attiva), non controllata inclusa, ma non limitata a, infezione attiva grave inclusa, sindrome respiratoria acuta grave infezione da coronavirus-2/malattia da coronavirus 2019, deficienze immunitarie, diabete non controllato, ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classificazione della New York Heart Association maggiore o uguale a [>=] Classe III), angina pectoris instabile, infarto miocardico, aritmia cardiaca incontrollata, ictus/incidente vascolare cerebrale. Media calcolata dell'intervallo QT corretto (QTc) (utilizzando il calcolo della correzione Fridericia) superiore a [>] 450 millisecondi (msec) per i maschi e > 470 msec per le femmine. Eventuali malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
  • Metastasi cerebrali instabili; tuttavia, i partecipanti con metastasi cerebrali note possono essere arruolati in questo studio clinico se sono clinicamente stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno 2 settimane prima della prima dose di intervento dello studio e qualsiasi sintomo neurologico è tornato al basale), non hanno evidenza di nuove metastasi cerebrali e sono in una dose stabile o decrescente di steroidi per almeno 14 giorni prima dell'intervento dello studio I partecipanti con meningite carcinomatosa sono esclusi indipendentemente dalla stabilità clinica. Lo screening per immagini del sistema nervoso centrale non è obbligatorio
  • Pregressa malattia maligna negli ultimi 3 anni. Le eccezioni includono carcinoma a cellule basali della pelle completamente resecato o carcinoma a cellule squamose della pelle, carcinoma cervicale in situ, carcinoma duttale in situ della mammella completamente resecato, carcinoma della vescica superficiale o non invasivo e stadio IA, carcinoma dell'endometrio endometrioide di grado I senza invasione miometriale, che ha subito terapia curativa. I partecipanti con altri tumori maligni localizzati trattati con intento curativo devono essere discussi con il monitor medico
  • - Partecipanti non guariti da eventi avversi (AE) di grado> 1 da precedenti terapie antitumorali, inclusi gli interventi chirurgici. Eccezione: eventi avversi di grado 2 che non costituiscono un rischio per la sicurezza (ad esempio [ad esempio], alopecia), in base al giudizio dello sperimentatore; deve consultare il monitor medico prima dell'arruolamento.
  • Potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte di rodaggio di sicurezza (livello di dose 1 [DL 1]): Berzosertib 105 mg/m^2 + Topotecan 1,25 mg/m^2
I partecipanti hanno ricevuto Berzosertib alla dose di 105 mg per metro quadrato (mg/m^2) per via endovenosa il Giorno 2 e il Giorno 5 di ciascun ciclo di 21 giorni in combinazione con Topotecan alla dose di 1,25 mg/m^2 per via endovenosa dal Giorno 1 al Giorno 5 di ciascun ciclo di 21 giorni nella parte di run-in DL1 di sicurezza fino al raggiungimento della progressione della malattia o del raggiungimento di altri criteri per l'interruzione dell'intervento dello studio.
Droga: Berzosertib
I partecipanti hanno ricevuto Berzosertib alla dose di 105 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) per via endovenosa il Giorno 2 e il Giorno 5 di ciascun ciclo di 21 giorni fino al raggiungimento della progressione della malattia o del raggiungimento di altri criteri per l'interruzione dell'intervento dello studio.
Altri nomi:
  • M6620
Droga: Berzosertib
I partecipanti hanno ricevuto Berzosertib alla dose di 210 mg/m^2 per via endovenosa il Giorno 2 e il Giorno 5 di ciascun ciclo di 21 giorni nella parte DL2 del run-in di sicurezza e nella parte principale fino al raggiungimento della progressione della malattia o di altri criteri per l'interruzione dell'intervento dello studio.
Altri nomi:
  • M6620
Droga: Topotecan
I partecipanti hanno ricevuto Topotecan alla dose di 1,25 mg/m^2 per via endovenosa nei giorni da 1 a 5 di ciascun ciclo di 21 giorni nella parte di run-in di sicurezza DL1 e DL2 e nella parte principale fino al raggiungimento della progressione della malattia o di altri criteri per l'interruzione dell'intervento dello studio .
Sperimentale: Parte di rodaggio di sicurezza (DL2) + Parte principale: Berzosertib 210 mg/m^2 + Topotecan 1,25 mg/m^2
I partecipanti hanno ricevuto Berzosertib alla dose di 210 mg/m^2 per via endovenosa il Giorno 2 e il Giorno 5 di ciascun ciclo di 21 giorni in combinazione con Topotecan alla dose di 1,25 mg/m^2 per via endovenosa nei Giorni da 1 a 5 di ciascun ciclo di 21 giorni. ciclo giornaliero in DL 1 e DL 2 della parte di run-in di sicurezza e della parte principale fino al raggiungimento della progressione della malattia o di altri criteri per l'interruzione dell'intervento dello studio.
Droga: Berzosertib
I partecipanti hanno ricevuto Berzosertib alla dose di 105 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) per via endovenosa il Giorno 2 e il Giorno 5 di ciascun ciclo di 21 giorni fino al raggiungimento della progressione della malattia o del raggiungimento di altri criteri per l'interruzione dell'intervento dello studio.
Altri nomi:
  • M6620
Droga: Berzosertib
I partecipanti hanno ricevuto Berzosertib alla dose di 210 mg/m^2 per via endovenosa il Giorno 2 e il Giorno 5 di ciascun ciclo di 21 giorni nella parte DL2 del run-in di sicurezza e nella parte principale fino al raggiungimento della progressione della malattia o di altri criteri per l'interruzione dell'intervento dello studio.
Altri nomi:
  • M6620
Droga: Topotecan
I partecipanti hanno ricevuto Topotecan alla dose di 1,25 mg/m^2 per via endovenosa nei giorni da 1 a 5 di ciascun ciclo di 21 giorni nella parte di run-in di sicurezza DL1 e DL2 e nella parte principale fino al raggiungimento della progressione della malattia o di altri criteri per l'interruzione dell'intervento dello studio .

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte principale: tasso di risposta obiettiva secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 valutata dal comitato di revisione indipendente (IRC)
Lasso di tempo: Tempo dalla prima somministrazione del trattamento in studio fino a 27,7 mesi
Il tasso di risposta obiettiva è stato definito come percentuale di partecipanti con una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) confermata dalla prima somministrazione del trattamento in studio alla prima osservazione di malattia progressiva (PD). CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target. PR: diminuzione di almeno il 30% (%) nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei loro diametri, e nessuna progressione inequivocabile delle lesioni non target. PD: aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio, o progressione inequivocabile delle lesioni non target, o comparsa di qualsiasi nuova lesione.
Tempo dalla prima somministrazione del trattamento in studio fino a 27,7 mesi
Parte di rodaggio sulla sicurezza: numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Fino al Ciclo 1 Giorno 21 (ogni ciclo è di 21 giorni)
La DLT è definita come correlata al farmaco: Neutropenia di grado 4 per una durata superiore a (>) 7 giorni; Neutropenia febbrile (ovvero [cioè] conta assoluta dei neutrofili inferiore a (< ) 1000 per millimetro cubo (mm^3) con temperatura singola > 38,3° gradi Celsius o temperatura sostenuta maggiore o uguale a (>=) 38 gradi Celsius per più di 1 ora; Infezione (documentata clinicamente o microbiologicamente) con neutropenia di grado 3 o 4 >= grado 3; eventi avversi non ematologici di grado >= 3;
Fino al Ciclo 1 Giorno 21 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Parte di rodaggio sulla sicurezza: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e TEAE correlati al trattamento
Lasso di tempo: Tempo dalla prima somministrazione del trattamento in studio fino a 27,7 mesi
Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o in un partecipante allo studio clinico, temporaneamente associato all'uso dell'intervento dello studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato all'intervento dello studio o meno. Un evento avverso grave era un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte; in pericolo di vita; disabilità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; anomalia congenita/difetto congenito o altrimenti considerata importante dal punto di vista medico. I TEAE sono stati definiti come eventi con data di insorgenza o peggioramento durante il periodo di trattamento. I TEAE includevano TEAE sia gravi che non gravi. I TEAE correlati al trattamento sono definiti come ragionevolmente correlati all’intervento dello studio.
Tempo dalla prima somministrazione del trattamento in studio fino a 27,7 mesi
Parte di rodaggio sulla sicurezza: numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nei segni vitali
Lasso di tempo: Tempo dalla prima somministrazione del trattamento in studio fino a 27,7 mesi
I segni vitali includevano la temperatura corporea, la frequenza cardiaca, la pressione sanguigna sistolica e diastolica e la frequenza respiratoria. È stato riportato il numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nei segni vitali. Il significato clinico è stato deciso dallo sperimentatore.
Tempo dalla prima somministrazione del trattamento in studio fino a 27,7 mesi
Parte di rodaggio sulla sicurezza: numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nei risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni
Lasso di tempo: Tempo dalla prima somministrazione del trattamento in studio fino a 27,7 mesi
I parametri ECG includevano l'intervallo PR, l'intervallo RR, l'intervallo QT, la durata QRS, gli intervalli QTc (derivati ​​utilizzando il metodo di correzione di Fridericia) e la frequenza cardiaca. È stato registrato un ECG a 12 derivazioni con il partecipante in posizione supina dopo un riposo di almeno 5 minuti utilizzando una macchina ECG. Il significato clinico è stato deciso dallo sperimentatore. È stato riportato il numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale negli ECG a 12 derivazioni.
Tempo dalla prima somministrazione del trattamento in studio fino a 27,7 mesi
Parte di prova sulla sicurezza: numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei valori di laboratorio segnalati come eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Tempo dalla prima somministrazione del trattamento in studio fino a 27,7 mesi
Le misurazioni di laboratorio includevano ematologia e biochimica. Numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative con grado maggiore o uguale a (>=) 3 nei valori di laboratorio riportati come TEAE secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0 del National Cancer Institute classificati da Grado 1 a 5 Grado 1: Lieve; Grado 2: moderato; Grado 3: grave; Grado 4: pericolo di vita; Grado 5: Morte. Il significato clinico è stato deciso dallo sperimentatore.
Tempo dalla prima somministrazione del trattamento in studio fino a 27,7 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte principale: Durata della risposta (DoR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 valutata dal comitato di revisione indipendente (IRC)
Lasso di tempo: Dalla prima risposta obiettiva documentata alla malattia di Parkinson o alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 27,7 mesi
La DoR è stata definita per i partecipanti con risposta obiettiva, come il tempo dalla prima documentazione della risposta obiettiva (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) alla data della prima documentazione della progressione della malattia (PD) o della morte per qualsiasi causa, qualunque cosa sia accaduta per prima. CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target. PR: diminuzione di almeno il 30% (%) nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei loro diametri, e nessuna progressione inequivocabile delle lesioni non target. PD: aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio, o progressione inequivocabile delle lesioni non target, o comparsa di qualsiasi nuova lesione.
Dalla prima risposta obiettiva documentata alla malattia di Parkinson o alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 27,7 mesi
Parte principale: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 valutata dal comitato di revisione indipendente (IRC)
Lasso di tempo: Tempo dalla prima somministrazione del trattamento in studio alla data della prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa, valutato fino a 27,7 mesi
La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla prima somministrazione del trattamento in studio alla data della prima documentazione di PD o di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. PD: aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio, o progressione inequivocabile delle lesioni non target, o comparsa di qualsiasi nuova lesione.
Tempo dalla prima somministrazione del trattamento in studio alla data della prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa, valutato fino a 27,7 mesi
Parte principale: Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Tempo dalla prima somministrazione del trattamento in studio alla data della morte, valutato fino a 27,7 mesi
La sopravvivenza globale è definita come il tempo trascorso dalla prima somministrazione del trattamento in studio alla data della morte.
Tempo dalla prima somministrazione del trattamento in studio alla data della morte, valutato fino a 27,7 mesi
Parte principale: variazione rispetto al basale del funzionamento fisico misurata dal questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC QLQ-C30)
Lasso di tempo: Basale (Ciclo 1 Giorno 1), fine del trattamento (fino a 62 settimane). Ogni ciclo dura 21 giorni
L'EORTC QLQ-C30 è un questionario a 30 voci completato da un partecipante, composto sia da scale multi-voce che da misure a voce singola. Queste includono cinque scale funzionali, tre scale di sintomi, sei singoli item e una scala sullo stato di salute globale/QoL. Per la scala del funzionamento fisico, i soggetti hanno autovalutato i livelli di difficoltà nello svolgere attività faticose, fare una passeggiata, quanto avevano bisogno di stare a letto o su una sedia, o avevano bisogno di aiuto per mangiare, vestirsi, fare il bagno, usare il bagno. La scala del funzionamento fisico prevedeva 4 possibili punteggi (1=per niente, 2=un po', 3=abbastanza, 4=molto). È stata calcolata la media dei punteggi e trasformata da 0 a 100. Punteggi più alti indicano un funzionamento migliore. Un cambiamento positivo rispetto al basale indica un miglioramento del funzionamento fisico.
Basale (Ciclo 1 Giorno 1), fine del trattamento (fino a 62 settimane). Ogni ciclo dura 21 giorni
Parte principale: numero di partecipanti che sono migliorati, peggiorati o rimasti stabili nell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento della qualità della vita del cancro e nel questionario specifico sul cancro del polmone (EORTC QLQ-LC13)
Lasso di tempo: Basale (Ciclo 1 Giorno 1), fine del trattamento (fino a 62 settimane). Ogni ciclo dura 21 giorni
L'EORTC QLQ-LC13 è il modulo per il cancro del polmone dell'EORTC QLQ-C30 e include domande specifiche sui sintomi associati alla malattia (dispnea, tosse, emottisi e dolore specifico in sede), sintomi correlati al trattamento (mal di bocca, disfagia, neuropatia e alopecia) e uso analgesico dei pazienti affetti da cancro al polmone. La scala è stata trasformata in un intervallo compreso tra 0 e 100 utilizzando l'algoritmo EORTC standard. Un punteggio più alto indica sintomi peggiori e il miglioramento è stato definito come una diminuzione di almeno 10 punti, il peggioramento è stato definito come un aumento di almeno 10 punti. Tutte le scale che non erano migliorate né peggiorate sono state considerate stabili.
Basale (Ciclo 1 Giorno 1), fine del trattamento (fino a 62 settimane). Ogni ciclo dura 21 giorni
Parte principale: variazione rispetto al basale dello stato di salute misurato mediante la componente della scala analogica visiva (VAS) della scala a 5 livelli a 5 dimensioni della qualità della vita europea (EQ-5D-5L)
Lasso di tempo: Basale (Ciclo 1 Giorno 1), fine del trattamento (fino a 62 settimane). Ogni ciclo dura 21 giorni
L'EQ-5D-5L comprende le seguenti 5 dimensioni riferite dai partecipanti: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Ogni dimensione ha 5 livelli: nessun problema, problemi lievi, problemi moderati, problemi gravi e problemi estremi. Le risposte vengono utilizzate per ricavare il punteggio complessivo utilizzando una scala analogica visiva (VAS) che varia da 0 a 100, dove 0 è la peggiore salute che puoi immaginare e 100 è la migliore salute che puoi immaginare.
Basale (Ciclo 1 Giorno 1), fine del trattamento (fino a 62 settimane). Ogni ciclo dura 21 giorni
Parte principale: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e TEAE correlati al trattamento
Lasso di tempo: Tempo dalla prima somministrazione del trattamento in studio fino a 27,7 mesi
Un evento avverso (AE) è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o in un partecipante allo studio clinico, temporaneamente associato all'uso dell'intervento dello studio, indipendentemente dal fatto che sia considerato correlato all'intervento dello studio o meno. Un evento avverso grave era un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte; in pericolo di vita; disabilità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; anomalia congenita/difetto congenito o altrimenti considerata importante dal punto di vista medico. I TEAE sono stati definiti come eventi con data di insorgenza o peggioramento durante il periodo di trattamento. I TEAE includevano TEAE sia gravi che non gravi. I TEAE correlati al trattamento sono definiti come ragionevolmente correlati all’intervento dello studio.
Tempo dalla prima somministrazione del trattamento in studio fino a 27,7 mesi
Parte principale: numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nei segni vitali
Lasso di tempo: Tempo dalla prima somministrazione del trattamento in studio fino a 27,7 mesi
I segni vitali includevano la temperatura corporea, la frequenza cardiaca, la pressione sanguigna sistolica e diastolica e la frequenza respiratoria. È stato riportato il numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nei segni vitali. Il significato clinico è stato deciso dallo sperimentatore.
Tempo dalla prima somministrazione del trattamento in studio fino a 27,7 mesi
Parte principale: numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale nei risultati dell'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni
Lasso di tempo: Tempo dalla prima somministrazione del trattamento in studio fino a 27,7 mesi
I parametri ECG includevano l'intervallo PR, l'intervallo RR, l'intervallo QT, la durata QRS, gli intervalli QTc (derivati ​​utilizzando il metodo di correzione di Fridericia) e la frequenza cardiaca. È stato registrato un ECG a 12 derivazioni con il partecipante in posizione supina dopo un riposo di almeno 5 minuti utilizzando una macchina ECG. Il significato clinico è stato deciso dallo sperimentatore. È stato riportato il numero di partecipanti con cambiamenti clinicamente significativi rispetto al basale negli ECG a 12 derivazioni.
Tempo dalla prima somministrazione del trattamento in studio fino a 27,7 mesi
Parte principale: numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei valori di laboratorio segnalati come eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Tempo dalla prima somministrazione del trattamento in studio fino a 27,7 mesi
Le misurazioni di laboratorio includevano ematologia e biochimica. Numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative con grado maggiore o uguale a (>=) 3 nei valori di laboratorio riportati come TEAE secondo NCI-CTCAE, v5.0 classificati dal grado 1 a 5. Grado 1: lieve; Grado 2: moderato; Grado 3: grave; Grado 4: pericolo di vita; Grado 5: Morte. Il significato clinico è stato deciso dallo sperimentatore. Le valutazioni di laboratorio sono state classificate in base alla versione 5.0 dell'NCI-CTCAE e i dati per le singole anomalie clinicamente significative (grado >= 3) sono stati estratti utilizzando la fonte dati (ADLBHEMA). I dati qui categorizzati potrebbero non essere necessariamente considerati come TEAE dallo sperimentatore durante la segnalazione dei TEAE e non esiste alcuna correlazione tra i parametri ematologici dei TEAE di grado >=3 correlati al trattamento e i TEAE nel modulo AE.
Tempo dalla prima somministrazione del trattamento in studio fino a 27,7 mesi
Parte del test sulla sicurezza: tasso di risposta obiettiva secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Tempo dalla prima somministrazione del trattamento in studio fino a 27,7 mesi
Il tasso di risposta obiettiva è stato definito come percentuale di partecipanti con una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) confermata dalla prima somministrazione del trattamento in studio alla prima osservazione di malattia progressiva (PD). CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target. PR: diminuzione di almeno il 30% (%) nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei loro diametri, e nessuna progressione inequivocabile delle lesioni non target. PD: aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio, o progressione inequivocabile delle lesioni non target, o comparsa di qualsiasi nuova lesione.
Tempo dalla prima somministrazione del trattamento in studio fino a 27,7 mesi
Parte del rodaggio sulla sicurezza: durata della risposta (DoR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Tempo dalla prima somministrazione del trattamento in studio fino a 27,7 mesi
Il DOR è stato definito per i partecipanti con risposta obiettiva, come il tempo dalla prima documentazione della risposta obiettiva (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) alla data della prima documentazione della progressione della malattia (PD) o della morte per qualsiasi causa, qualunque cosa sia accaduta per prima. CR: scomparsa di tutte le lesioni target e non target. PR: diminuzione di almeno il 30% (%) nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma basale dei loro diametri, e nessuna progressione inequivocabile delle lesioni non target. PD: aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio, o progressione inequivocabile delle lesioni non target, o comparsa di qualsiasi nuova lesione.
Tempo dalla prima somministrazione del trattamento in studio fino a 27,7 mesi
Parte di prova sulla sicurezza: sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 valutata dallo sperimentatore
Lasso di tempo: Tempo dalla prima somministrazione del trattamento in studio alla data della prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa, valutato fino a 27,7 mesi
La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla prima somministrazione del trattamento in studio alla data della prima documentazione di PD o di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. PD: aumento di almeno il 20% nella somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola nello studio, o progressione inequivocabile delle lesioni non target, o comparsa di qualsiasi nuova lesione.
Tempo dalla prima somministrazione del trattamento in studio alla data della prima documentazione di PD o morte per qualsiasi causa, valutato fino a 27,7 mesi
Parte di rodaggio di sicurezza: sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Tempo dalla prima somministrazione del trattamento in studio alla data della morte, valutato fino a 27,7 mesi
La sopravvivenza globale è definita come il tempo trascorso dalla prima somministrazione del trattamento in studio alla data della morte.
Tempo dalla prima somministrazione del trattamento in studio alla data della morte, valutato fino a 27,7 mesi
Parte di prova sulla sicurezza: variazione rispetto al basale del funzionamento fisico misurata dal questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro (EORTC QLQ-C30)
Lasso di tempo: Basale (Ciclo 1 Giorno 1), fine del trattamento (fino a 64 settimane). Ogni ciclo dura 21 giorni
L'EORTC QLQ-C30 è un questionario a 30 voci completato da un partecipante, composto sia da scale multi-voce che da misure a voce singola. Queste includono cinque scale funzionali, tre scale di sintomi, sei singoli item e una scala sullo stato di salute globale/QoL. Per la scala del funzionamento fisico, i soggetti hanno autovalutato i livelli di difficoltà nello svolgere attività faticose, fare una passeggiata, quanto avevano bisogno di stare a letto o su una sedia, o avevano bisogno di aiuto per mangiare, vestirsi, fare il bagno, usare il bagno. La scala del funzionamento fisico prevedeva 4 possibili punteggi (1=per niente, 2=un po', 3=abbastanza, 4=molto). È stata calcolata la media dei punteggi e trasformata da 0 a 100. Punteggi più alti indicano un funzionamento migliore. Un cambiamento positivo rispetto al basale indica un miglioramento del funzionamento fisico.
Basale (Ciclo 1 Giorno 1), fine del trattamento (fino a 64 settimane). Ogni ciclo dura 21 giorni
Parte di prova sulla sicurezza: variazione rispetto al basale di tosse, dispnea e dolore toracico misurati dall'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento della qualità della vita del cancro e dal questionario specifico sul cancro del polmone (EORTC QLQ-LC13)
Lasso di tempo: Basale (Ciclo 1 Giorno 1), fine del trattamento (fino a 64 settimane). Ogni ciclo dura 21 giorni
L'EORTC QLQ-LC13 consisteva in 13 domande relative ai sintomi della malattia specifici del cancro del polmone e agli effetti collaterali del trattamento tipici del trattamento con chemioterapia e radioterapia. Il modulo EORTC QLQ-LC13 ha generato un punteggio a più elementi per valutare la dispnea e una serie di punteggi a elemento singolo per valutare tosse, emottisi, mal di bocca, disfagia, neuropatia periferica, alopecia, dolore al petto, dolore alle braccia o alla spalla e dolore in altre parti . Intervallo di punteggio: da 0 (nessun peso del dominio dei sintomi o del singolo elemento del sintomo) a 100 (carico più alto dei sintomi per i domini dei sintomi e i singoli elementi).
Basale (Ciclo 1 Giorno 1), fine del trattamento (fino a 64 settimane). Ogni ciclo dura 21 giorni
Parte di rodaggio sulla sicurezza: cambiamento rispetto al basale dello stato di salute misurato mediante la componente della scala analogica visiva (VAS) della scala a 5 livelli a 5 dimensioni della qualità della vita europea (EQ-5D-5L)
Lasso di tempo: Basale (Ciclo 1 Giorno 1), fine del trattamento (fino a 64 settimane). Ogni ciclo dura 21 giorni
L'EQ-5D-5L comprende le seguenti 5 dimensioni riferite dai partecipanti: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Ogni dimensione ha 5 livelli: nessun problema, problemi lievi, problemi moderati, problemi gravi e problemi estremi. Le risposte vengono utilizzate per ricavare il punteggio complessivo utilizzando una scala analogica visiva (VAS) che varia da 0 a 100, dove 0 è la peggiore salute che puoi immaginare e 100 è la migliore salute che puoi immaginare.
Basale (Ciclo 1 Giorno 1), fine del trattamento (fino a 64 settimane). Ogni ciclo dura 21 giorni
Parte di rodaggio di sicurezza: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento (AUC0-tlast) di Berzosertib
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 e 72 ore dopo la dose del Ciclo 1 Giorno 2 (ogni ciclo dura 21 giorni)
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento t in cui la concentrazione era pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLOQ). L'AUC0-t è stata calcolata secondo la regola trapezoidale mista log-lineare.
Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 e 72 ore dopo la dose del Ciclo 1 Giorno 2 (ogni ciclo dura 21 giorni)
Parte di rodaggio di sicurezza: area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'ultimo tempo di campionamento (AUC0-tlast/Dose) di Berzosertib
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 e 72 ore dopo la dose del Ciclo 1 Giorno 2 (ogni ciclo dura 21 giorni)
L’AUC0-t/Dose è stata definita come l’AUC dal momento della somministrazione al momento dell’ultima concentrazione misurabile divisa per la dose. L’AUC0-t/dose è stata misurata in ora*nanogrammi per millilitro per milligrammo (h*ng/mL/mg).
Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 e 72 ore dopo la dose del Ciclo 1 Giorno 2 (ogni ciclo dura 21 giorni)
Parte di rodaggio di sicurezza: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero estrapolata all'infinito (AUC0-inf) di Berzosertib
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 e 72 ore dopo la dose del Ciclo 1 Giorno 2 (ogni ciclo dura 21 giorni)
L'AUC0-inf è stata calcolata combinando AUC0-t e AUCextra. AUCextra rappresenta un valore estrapolato ottenuto da Clast pred/Lambda z, dove Clast pred era la concentrazione plasmatica calcolata all'ultimo momento di campionamento in cui la concentrazione plasmatica misurata è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLOQ) e Lambda z era il valore costante di velocità terminale apparente determinata mediante analisi di regressione logaritmica lineare delle concentrazioni plasmatiche misurate della fase logaritmica terminale.
Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 e 72 ore dopo la dose del Ciclo 1 Giorno 2 (ogni ciclo dura 21 giorni)
Parte di rodaggio di sicurezza: area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero estrapolata all'infinito (AUC0-inf/dose) di Berzosertib
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 e 72 ore dopo la dose del Ciclo 1 Giorno 2 (ogni ciclo dura 21 giorni)
L’AUC0-inf/Dose è stata definita come l’AUC estrapolata all’infinito divisa per la dose.
Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 e 72 ore dopo la dose del Ciclo 1 Giorno 2 (ogni ciclo dura 21 giorni)
Parte di rodaggio di sicurezza: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero a 48 ore (AUC0-48h) di Berzosertib
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 8, 24 e 48 ore dopo la dose nel Ciclo 1 Giorno 2 (ogni ciclo dura 21 giorni)
Area sotto la curva concentrazione-tempo da pre-dose (tempo 0) a 48 ore post-dose calcolata utilizzando la regola trapezoidale logaritmica lineare
Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 8, 24 e 48 ore dopo la dose nel Ciclo 1 Giorno 2 (ogni ciclo dura 21 giorni)
Parte di rodaggio di sicurezza: area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero a 48 ore (AUC0-48h/dose) di Berzosertib
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 8, 24 e 48 ore dopo la dose nel Ciclo 1 Giorno 2 (ogni ciclo dura 21 giorni)
L’AUC0-48 ore/dose è stata definita come l’AUC dal momento della somministrazione a 48 ore divisa per la dose.
Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 8, 24 e 48 ore dopo la dose nel Ciclo 1 Giorno 2 (ogni ciclo dura 21 giorni)
Parte di rodaggio di sicurezza: area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero alle 72 ore (AUC0-72h) di Berzosertib
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 e 72 ore dopo la dose del Ciclo 1 Giorno 2 (ogni ciclo dura 21 giorni)
Area sotto la curva concentrazione-tempo da pre-dose (tempo 0) a 72 ore post-dose calcolata utilizzando la regola trapezoidale logaritmica lineare
Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 e 72 ore dopo la dose del Ciclo 1 Giorno 2 (ogni ciclo dura 21 giorni)
Parte di rodaggio di sicurezza: area normalizzata della dose sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero a 72 ore (AUC0-72h/dose) di Berzosertib
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 e 72 ore dopo la dose del Ciclo 1 Giorno 2 (ogni ciclo dura 21 giorni)
L’AUC0-72 ore/dose è stata definita come l’AUC dal momento della somministrazione a 72 ore divisa per la dose.
Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 e 72 ore dopo la dose del Ciclo 1 Giorno 2 (ogni ciclo dura 21 giorni)
Parte di rodaggio di sicurezza: concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) di Berzosertib
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 e 72 ore dopo la dose del Ciclo 1 Giorno 2 (ogni ciclo dura 21 giorni)
La Cmax è stata ottenuta direttamente dalla curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo.
Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 e 72 ore dopo la dose del Ciclo 1 Giorno 2 (ogni ciclo dura 21 giorni)
Parte di rodaggio di sicurezza: concentrazione plasmatica massima osservata normalizzata per la dose (Cmax/dose) di Berzosertib
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 e 72 ore dopo la dose del Ciclo 1 Giorno 2 (ogni ciclo dura 21 giorni)
La dose normalizzata è stata calcolata come la Cmax ottenuta direttamente dalla curva concentrazione-tempo divisa per la dose. La Cmax/dose è stata misurata in nanogrammi per millilitro per milligrammo (ng/mL/mg).
Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 e 72 ore dopo la dose del Ciclo 1 Giorno 2 (ogni ciclo dura 21 giorni)
Parte di rodaggio di sicurezza: concentrazione plasmatica osservata alla fine dell'infusione (Ceoi) di Berzosertib
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 e 72 ore dopo la dose nel Giorno 2 del Ciclo 1; Pre-dose, 1 e 1,5 ore dopo la dose del Ciclo 1 Giorno 5 (ogni ciclo dura 21 giorni)
Ceoi era la concentrazione osservata alla fine del periodo di infusione. Questo è stato ricavato direttamente dai dati concentrazione-tempo osservati di Berzosetib.
Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 e 72 ore dopo la dose nel Giorno 2 del Ciclo 1; Pre-dose, 1 e 1,5 ore dopo la dose del Ciclo 1 Giorno 5 (ogni ciclo dura 21 giorni)
Parte di rodaggio di sicurezza: concentrazione plasmatica osservata immediatamente prima del dosaggio successivo (attraverso) di Berzosertib
Lasso di tempo: Pre-dose nel Ciclo 1 Giorno 5 (ogni ciclo dura 21 giorni)
Ctrough era la concentrazione plasmatica osservata immediatamente prima della somministrazione successiva.
Pre-dose nel Ciclo 1 Giorno 5 (ogni ciclo dura 21 giorni)
Parte di rodaggio di sicurezza: distanza apparente totale del corpo (CL) di Berzosertib
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 e 72 ore dopo la dose del Ciclo 1 Giorno 2 (ogni ciclo dura 21 giorni)
La CL era una misura della velocità con cui un farmaco veniva metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici. La CL è stata calcolata come Dose/AUC0-inf, dove l'AUC0-inf è stata stimata determinando l'area totale sotto la curva della curva concentrazione rispetto al tempo estrapolata all'infinito. L'AUC0-inf è stata calcolata come AUC0-t + Clast pred/Lambda Z, dove Clast pred era la concentrazione plasmatica calcolata all'ultimo momento di campionamento in cui la concentrazione plasmatica misurata era pari o superiore al limite inferiore di quantificazione (LLQ) e Lambda Z era la costante di velocità terminale apparente determinata dalla pendenza terminale della curva di concentrazione plasmatica trasformata in logaritmo.
Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 e 72 ore dopo la dose del Ciclo 1 Giorno 2 (ogni ciclo dura 21 giorni)
Parte di rodaggio di sicurezza: rapporto di accumulo per la concentrazione plasmatica massima osservata [Racc(Cmax)] di Berzosertib
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 e 72 ore dopo la dose nel Giorno 2 del Ciclo 1; Pre-dose, 1 e 1,5 ore dopo la dose del Ciclo 1 Giorno 5 (ogni ciclo dura 21 giorni)
Il rapporto di accumulo della Cmax è stato calcolato come Cmax dopo la somministrazione del Giorno 5 divisa per Cmax dopo la somministrazione del Giorno 2 del Ciclo 1.
Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 e 72 ore dopo la dose nel Giorno 2 del Ciclo 1; Pre-dose, 1 e 1,5 ore dopo la dose del Ciclo 1 Giorno 5 (ogni ciclo dura 21 giorni)
Parte di rodaggio di sicurezza: tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata (Tmax) di Berzosertib
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 e 72 ore dopo la dose del Ciclo 1 Giorno 2 (ogni ciclo dura 21 giorni)
La Tmax è stata ottenuta direttamente dalla curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo.
Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 e 72 ore dopo la dose del Ciclo 1 Giorno 2 (ogni ciclo dura 21 giorni)
Parte di rodaggio di sicurezza: Emivita terminale apparente (t1/2) di Berzosertib
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 e 72 ore dopo la dose del Ciclo 1 Giorno 2 (ogni ciclo dura 21 giorni)
T1/2 è stato definito come il tempo necessario affinché la concentrazione o la quantità di farmaco nell’organismo si riduca della metà. T1/2 è stato calcolato mediante il log naturale 2 diviso per Lambda z. Lambda z è stato determinato dalla pendenza terminale della curva di concentrazione plasmatica trasformata in log utilizzando il metodo di regressione lineare.
Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 e 72 ore dopo la dose del Ciclo 1 Giorno 2 (ogni ciclo dura 21 giorni)
Parte di rodaggio di sicurezza: ultimo tempo di campionamento (Tlast) di Berzosertib
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 e 72 ore dopo la dose del Ciclo 1 Giorno 2 (ogni ciclo dura 21 giorni)
tlast è definito come l'ultimo momento di campionamento in cui la concentrazione è pari o superiore al limite inferiore di quantificazione.
Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 e 72 ore dopo la dose del Ciclo 1 Giorno 2 (ogni ciclo dura 21 giorni)
Parte di rodaggio di sicurezza: volume apparente di distribuzione durante la fase terminale (Vz) di Berzosertib
Lasso di tempo: Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 e 72 ore dopo la dose del Ciclo 1 Giorno 2 (ogni ciclo dura 21 giorni)
Vz: la distribuzione di un farmaco in studio tra il plasma e il resto del corpo dopo la somministrazione orale. Per dose singola Vz = Dose/(AUC0-inf*Lambda Z), dove AUC0-inf = (AUC0-t + Clast pred/Lambda Z). Clastpred era la concentrazione plasmatica calcolata all'ultimo momento di campionamento in cui la concentrazione plasmatica misurata era pari o superiore al LLOQ e Lambda Z = la costante di velocità terminale apparente determinata dalla pendenza terminale della curva di concentrazione plasmatica trasformata in logaritmo.
Pre-dose, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 e 72 ore dopo la dose del Ciclo 1 Giorno 2 (ogni ciclo dura 21 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Collaboratori

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Investigatori

  • Direttore dello studio: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 marzo 2021

Completamento primario (Effettivo)

21 luglio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

21 luglio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 febbraio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

24 febbraio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

26 settembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 settembre 2024

Ultimo verificato

1 agosto 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MS201923_0050
  • 2020-004231-25 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Ci impegniamo a migliorare la salute pubblica attraverso la condivisione responsabile dei dati delle sperimentazioni cliniche. A seguito dell'approvazione di un nuovo prodotto o di una nuova indicazione per un prodotto approvato sia negli Stati Uniti che nell'Unione Europea, lo sponsor dello studio e/o le sue società affiliate condivideranno i protocolli dello studio, i dati resi anonimi del paziente e i dati a livello di studio e i rapporti degli studi clinici redatti con ricercatori scientifici e medici qualificati, su richiesta, necessari per condurre ricerche legittime. Ulteriori informazioni su come richiedere i dati sono disponibili sul nostro sito web bit.ly/IPD21

Periodo di condivisione IPD

Entro sei mesi dall'approvazione di un nuovo prodotto o da una nuova indicazione per un prodotto approvato sia negli Stati Uniti che nell'Unione Europea

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Ricercatori scientifici e medici qualificati possono richiedere i dati. Tali richieste dovranno essere presentate per iscritto al portale aziendale e saranno esaminate internamente in merito ai criteri di qualificazione dei ricercatori e alla legittimità della proposta di ricerca.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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