Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Bertsosertibi + topotekaani uusiutuneessa platinaresistentissä pienisoluisessa keuhkosyövässä (DDRiver SCLC 250)

tiistai 3. syyskuuta 2024 päivittänyt: EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Vaihe II, avoin, yksihaarainen tutkimus berzosertibistä (M6620) yhdessä topotekaanin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut platinaresistentti pienisoluinen keuhkosyöpä (DDRiver SCLC 250)

Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on arvioida Berzosertibin tehoa, turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokinetiikkaa (PK) yhdessä topotekaanin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut, platinaresistentti pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC). Tämä tutkimus toteutetaan kahdessa osassa: turvaajo-osa ja pääosa. Turvallisuusajo suoritetaan Japanissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

76

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Belgia
      • Arlon, Belgia
        • Centre Hospitalier de l'Ardenne
      • Brussels, Belgia
        • Institut Jules Bordet - Department of Institut Jules Bordet
      • Gent, Belgia
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Roeselare, Belgia
        • AZ Delta
      • Yvoir, Belgia
        • CHU UCL Namur - Mont-Godinne
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Espanja
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Espanja
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espanja
        • Hospital Universitario La Paz
      • Malaga, Espanja
        • Hospital Universitario Virgen de la Victoria
      • Malaga, Espanja
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de la Victoria - Oncology Service
      • Sevilla, Espanja
        • Hospital Universitario Virgen Macarena
  • Italia
      • Meldola, Italia
        • IRCCS Istituto Scientifico Romagnolo Per Lo Studio e La Cura Dei Tumori "Dino Amadori" - IRST
      • Milano, Italia
        • Azienda Socio Sanitaria Territoriale Niguarda (Grande Ospedale Metropolitano Niguarda)
      • Pisa, Italia, 56124
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Pisana (Presidio di Cisanello)
      • Roma, Italia, 00144
        • Istituto Nazionale Tumori Regina Elena Irccs
      • Rome, Italia
        • Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS - UOC Oncologia Medica
  • Japani
      • Chuo-ku, Japani
        • National Cancer Center Hospital
      • Hirakata-shi, Japani
        • Kansai Medical University Hospital
      • Kashiwa-shi, Japani
        • National Cancer Center Hospital East
      • Koto-ku, Japani
        • Cancer Institute Hospital of Jfcr
      • Osaka, Japani
        • Kindai University Hospital
      • Osaka, Japani
        • Kurume University Hospital
      • Takatsuki-shi, Japani
        • Osaka Medical and Pharmaceutical University Hospital
  • Kiina
      • Beijing, Kiina
        • Beijing Cancer Hospital
      • Changchun, Kiina
        • Jilin Cancer Hospital
      • Chengdu, Kiina
        • West China Hospital, Sichuan University
      • Chengdu, Kiina
        • Sichuan Cancer Hospital
      • Nanjing, Kiina
        • Jiangsu Province Hospital
      • Shenyang, Kiina
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
      • Wuhan, Kiina
        • Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
      • Xi'an, Kiina
        • The First Affiliated Hospital of Xi'an Jiaotong University
      • Zhejiang, Kiina
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
  • Ranska
      • Bordeaux cedex, Ranska
        • Institut Bergonie
      • Créteil, Ranska
        • Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil - Service de Pneumologie
      • Lille, Ranska
        • Hopital Albert Calmette - CHU Lille - service de pneumologie et immuno allergologie
      • Poitiers, Ranska
        • CHU Poitiers - Hôpital la Milétrie - service d'oncologie médicale
      • Saint-Herblain, Ranska
        • CHU Nantes - Hôpital Guillaume et René Laënnec - Service de Pneumologie
      • Strasbourg, Ranska
        • CHU de Strasbourg - Nouvel Hôpital Civil - Service de Pneumologie
  • Yhdysvallat
    • California
      • Santa Rosa, California, Yhdysvallat, 95403
        • St Joseph Heritage Healthcare
      • Santa Rosa, California, Yhdysvallat, 95403
        • Providence Medical Foundation
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Yhdysvallat, 66606
        • Cotton-O'Neil Clinical Research Center, Hematology and Oncology
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Cancer Institute
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49546
        • Cancer & Hematology Centers of Western Michigan
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64114
        • MidAmerica Cancer Care
    • New Jersey
      • Brick, New Jersey, Yhdysvallat, 08724
        • NJ Center for Cancer Research
    • North Carolina
      • Goldsboro, North Carolina, Yhdysvallat, 27534
        • Southeastern Medical Oncology Center
      • Pinehurst, North Carolina, Yhdysvallat, 28374
        • FirstHealth of the Carolinas, Inc.
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Yhdysvallat, 44304
        • Summa Health
      • Toledo, Ohio, Yhdysvallat, 43623
        • Toledo Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77090
        • Millennium Physicians Association, Llp

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Annostason 1 osallistujat, joilla on histologisesti todistetusti edenneet kiinteät kasvaimet, joille ei ole olemassa tehokasta standardihoitoa tai standardihoito on epäonnistunut tai sitä ei voida sietää
  • Annostason 1 osallistujat, joiden itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskykytila ​​(ECOG PS) on pienempi tai yhtä suuri (=) 70 prosenttia (%)
  • Annostaso 2 ja pääosa osallistujat, joilla on ECOG PS = 60 %
  • Annostason 2 ja pääosan osallistujat, joilla on histologisesti vahvistettu SCLC
  • Annostaso 2 ja pääosa osallistujat, joilla on radiologisesti vahvistettu eteneminen ensilinjan tai kemosäteilyn platinapohjaisen hoidon (karboplatiini tai sisplatiini) jälkeen immunoterapian kanssa tai ilman, rajoitetun tai laajan vaiheen SCLC:n hoitoon, platinavapaalla intervallilla (PFI) vähemmän kuin (
  • Annostaso 2 ja pääosa osallistujat, joilla on mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) version 1.1 (RECISTv1.1) mukaan näytöksessä. IRC:n on vahvistettava mitattavissa oleva sairaus ennen hoidon aloittamista
  • Kasvainkudosten toimittaminen: arkisto (kerätty 12 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen päivämäärää [ICF]) allekirjoitus seulontaa varten) tai tuore biopsianäyte, jos se on lääketieteellisesti mahdollista
  • Hematologinen ja munuaisten toimintakyky on riittävä
  • Muita protokollassa määriteltyjä sisällyttämiskriteerejä voidaan soveltaa

Poissulkemiskriteerit:

  • Kliinisesti merkityksellinen (eli [eli] aktiivinen), hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vakava aktiivinen infektio, mukaan lukien vakava akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus-2-infektio/koronavirustauti 2019, immuunipuutos, hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpainetauti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association -luokitus suurempi tai yhtä suuri kuin [=] luokka III), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus. Laskettu korjatun QT-ajan (QTc) keskiarvo (käyttämällä Friderician korjauslaskelmaa) on yli [>] 450 millisekuntia (ms) miehillä ja > 470 ms naisilla. Kaikki psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista
  • Epästabiilit aivometastaasit; Tähän kliiniseen tutkimukseen voidaan kuitenkin ottaa mukaan osallistujat, joilla on tiedossa aivometastaasseja, jos he ovat kliinisesti stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle) todisteita uusista aivometastaaseista ja he saavat vakaata tai alenevaa steroidiannosta vähintään 14 päivää ennen tutkimustoimenpiteitä. Osallistujat, joilla on karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, suljetaan pois kliinisestä stabiilisuudesta riippumatta. Keskushermoston kuvantaminen ei ole pakollista
  • Aiempi pahanlaatuinen sairaus viimeisen 3 vuoden aikana. Poikkeuksia ovat täysin resektoitu ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä, in situ kohdunkaulan syöpä, täysin resektoitu in situ rintasyöpä, pinnallinen tai ei-invasiivinen virtsarakon syöpä ja vaihe IA, luokan I endometrioidinen kohdun limakalvosyöpä myometriuminvaasio, joka on läpikäynyt parantavan hoidon. Osallistujista, joilla on muita paikallisia pahanlaatuisia kasvaimia, joita hoidetaan parantavalla tarkoituksella, on keskusteltava Medical Monitorin kanssa
  • Osallistujat, jotka eivät toipuneet haittatapahtumista (AE), luokka > 1 aiemmista syöpähoidoista, mukaan lukien leikkaukset. Poikkeus: Asteen 2 haittavaikutukset, jotka eivät muodosta turvallisuusriskiä (esimerkiksi [esim.] hiustenlähtö), tutkijan arvion perusteella; tulee neuvotella lääkärin kanssa ennen ilmoittautumista.
  • Muita protokollan määrittelemiä poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Turvallinen sisäänajo-osa (annostaso 1 [DL 1]): berzosertibi 105 mg/m^2 + topotekaani 1,25 mg/m^2
Osallistujat saivat Berzosertibia annoksella 105 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m2) laskimoon jokaisena 21 päivän syklinä päivänä 2 ja päivänä 5 yhdessä topotekaani annoksella 1,25 mg/m^2 laskimoon päivinä 1-5 jokaisesta 21 päivän syklistä DL1:ssä turvaajo-osassa, kunnes sairauden eteneminen tai muut kriteerit tutkimuksen interventioiden keskeyttämiselle täyttyvät.
Lääke: Berzosertib
Osallistujat saivat Berzosertibia annoksella 105 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m2) suonensisäisesti jokaisena 21 päivän syklin päivänä 2 ja päivänä 5, kunnes sairauden eteneminen tai muut tutkimuksen lopettamisen kriteerit täyttyvät.
Muut nimet:
  • M6620
Lääke: Berzosertib
Osallistujat saivat Berzosertibia annoksella 210 mg/m^2 suonensisäisesti jokaisena 21 päivän syklin päivänä 2 ja päivänä 5 DL2:ssa turva-ajo-osassa ja pääosassa, kunnes sairauden eteneminen tai muut tutkimuksen interventioiden keskeyttämisen kriteerit täyttyvät.
Muut nimet:
  • M6620
Lääke: Topotekaani
Osallistujat saivat topotekaania annoksella 1,25 mg/m^2 suonensisäisesti jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1–5 DL1:n ja DL2:n turvaajo-osissa ja pääosassa, kunnes sairauden eteneminen tai muut tutkimuksen lopettamisen kriteerit täyttyvät. .
Kokeellinen: Turvallinen sisäänajo-osa (DL2) + Pääosa: Bertosertibi 210 mg/m^2 + Topotekaani 1,25 mg/m^2
Osallistujat saivat Berzosertibia annoksella 210 mg/m^2 laskimoon kunkin 21 päivän syklin päivänä 2 ja päivänä 5 yhdessä topotekaanin kanssa annoksella 1,25 mg/m^2 laskimoon jokaisena 21-vuotiaana päivänä 1-5 päivän sykli DL 1:ssä ja DL 2:ssa turvaajo-osasta ja pääosasta, kunnes sairauden eteneminen tai muut tutkimuksen intervention keskeyttämisen kriteerit täyttyvät.
Lääke: Berzosertib
Osallistujat saivat Berzosertibia annoksella 105 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m2) suonensisäisesti jokaisena 21 päivän syklin päivänä 2 ja päivänä 5, kunnes sairauden eteneminen tai muut tutkimuksen lopettamisen kriteerit täyttyvät.
Muut nimet:
  • M6620
Lääke: Berzosertib
Osallistujat saivat Berzosertibia annoksella 210 mg/m^2 suonensisäisesti jokaisena 21 päivän syklin päivänä 2 ja päivänä 5 DL2:ssa turva-ajo-osassa ja pääosassa, kunnes sairauden eteneminen tai muut tutkimuksen interventioiden keskeyttämisen kriteerit täyttyvät.
Muut nimet:
  • M6620
Lääke: Topotekaani
Osallistujat saivat topotekaania annoksella 1,25 mg/m^2 suonensisäisesti jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1–5 DL1:n ja DL2:n turvaajo-osissa ja pääosassa, kunnes sairauden eteneminen tai muut tutkimuksen lopettamisen kriteerit täyttyvät. .

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pääosa: Objektiivinen vasteprosentti kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan, versio 1.1 riippumattoman arviointikomitean (IRC) arvioimana
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta 27,7 kuukauteen
Objektiivinen vasteprosentti määriteltiin prosenttiosuutena osallistujista, joilla oli joko vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta progressiivisen taudin (PD) ensimmäiseen havainnointiin. CR: Kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen. PR: Vähintään 30 prosentin (%) pieneneminen kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon niiden halkaisijoiden perussumma, eikä ei-kohdevaurioiden yksiselitteistä etenemistä. PD: vähintään 20 %:n kasvu kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään tutkimuksen pienintä summaa, tai ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen tai minkä tahansa uuden leesion ilmaantuminen.
Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta 27,7 kuukauteen
Turvallisuusajo-osa: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Jopa sykli 1 päivä 21 (jokainen sykli on 21 päivää)
DLT määritellään lääkkeisiin liittyväksi: Neutropenia, asteen 4 yli (>) 7 päivää; Kuumeinen neutropenia (eli [eli] absoluuttinen neutrofiilien määrä alle (<) 1000 per millimetrikuutio (mm^3) yksittäisen lämpötilan ollessa > 38,3 celsiusastetta tai jatkuvan lämpötilan ollessa suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 38 astetta Celsius yli 1 tunnin ajan Infektio (kliinisesti tai mikrobiologisesti dokumentoitu) ja 3. tai 4. asteen trombosytopenia >= 3. ei-hematologinen haittavaikutus;
Jopa sykli 1 päivä 21 (jokainen sykli on 21 päivää)
Turvallisuusosa: Hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TEAE) ja hoitoon liittyvien TEAE-tapahtumien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta 27,7 kuukauteen
Haittava tapahtuma (AE) määritellään mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimusintervention käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi tutkimusinterventioon vai ei. Vakava AE oli AE, joka johti johonkin seuraavista tuloksista: kuolema; hengenvaarallinen; jatkuva/merkittävä vamma/työkyvyttömyys; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai muuten pidetty lääketieteellisesti tärkeänä. TEAE määriteltiin tapahtumiksi, jotka alkoivat tai pahenivat hoitojakson aikana. TEAE:t sisälsivät sekä vakavia että ei-vakavia TEAE-tapauksia. Hoitoon liittyvät TEAE:t määritellään kohtuullisesti tutkimusinterventioon liittyviksi.
Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta 27,7 kuukauteen
Turvallisuusosa: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia perusarvoon verrattuna
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta 27,7 kuukauteen
Tärkeitä merkkejä olivat ruumiinlämpö, ​​syke, systolinen ja diastolinen verenpaine sekä hengitystaajuus. Sellaisten osallistujien lukumäärä, joilla oli kliinisesti merkittäviä muutoksia perustasosta elintoimintojen osalta. Kliinisen merkityksen päätti tutkija.
Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta 27,7 kuukauteen
Turvallinen sisäänajo: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötilanteeseen verrattuna 12-kytkentäisen EKG:n löydöksissä
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta 27,7 kuukauteen
EKG-parametreja olivat PR-väli, RR-väli, QT-aika, QRS-kesto, QTc-välit (johdettu Friderician korjausmenetelmällä) ja syke. 12-kytkentäinen EKG rekisteröitiin osallistujan ollessa makuuasennossa vähintään 5 minuutin tauon jälkeen EKG-laitteella. Kliinisen merkityksen päätti tutkija. Sellaisten osallistujien lukumäärä, joilla oli kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötasosta 12-kytkentäisissä EKG:issä, raportoitiin.
Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta 27,7 kuukauteen
Turvallisuusajo-osa: Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratorioarvoissa, jotka on raportoitu hoitoon liittyvinä haittatapahtumina (TEAE)
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta 27,7 kuukauteen
Laboratoriomittaukset sisälsivät hematologian ja biokemian. Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, joiden luokka on suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 3 laboratorioarvoissa, jotka on raportoitu TEAE:na National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) v5.0 -arvosanan 1–5 mukaisesti. luokka 1: lievä; luokka 2: kohtalainen; Aste 3: Vaikea; 4. luokka: hengenvaarallinen; Luokka 5: Kuolema. Kliinisen merkityksen päätti tutkija.
Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta 27,7 kuukauteen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pääosa: vasteen kesto (DoR) kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan, versio 1.1 riippumattoman arviointikomitean (IRC) arvioimana
Aikaikkuna: Ensimmäisestä dokumentoidusta objektiivisesta vasteesta PD:hen tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta, arvioituna 27,7 kuukauteen asti
DoR määriteltiin osallistujille, joilla oli objektiivinen vaste, ajanjaksona objektiivisen vasteen ensimmäisestä dokumentoinnista (täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR]) siihen päivään, jolloin ensimmäinen dokumentointi taudin etenemisestä (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta on dokumentoitu. kumpi tapahtui ensin. CR: Kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen. PR: Vähintään 30 prosentin (%) pieneneminen kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon niiden halkaisijoiden perussumma, eikä ei-kohdevaurioiden yksiselitteistä etenemistä. PD: vähintään 20 %:n kasvu kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään tutkimuksen pienintä summaa, tai ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen tai minkä tahansa uuden leesion ilmaantuminen.
Ensimmäisestä dokumentoidusta objektiivisesta vasteesta PD:hen tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta, arvioituna 27,7 kuukauteen asti
Pääosa: Progression-free Survival (PFS) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan, versio 1.1 riippumattoman arviointikomitean (IRC) arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäisen dokumentaation päivämäärään, arvioituna enintään 27,7 kuukautta
PFS määriteltiin ajaksi, joka määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta siihen päivään, jolloin ensimmäinen PD tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema dokumentoidaan, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. PD: vähintään 20 %:n kasvu kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään tutkimuksen pienintä summaa, tai ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen tai minkä tahansa uuden leesion ilmaantuminen.
Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäisen dokumentaation päivämäärään, arvioituna enintään 27,7 kuukautta
Pääosa: yleinen selviytyminen (OS)
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta kuolemaan, arvioituna enintään 27,7 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta kuolemaan.
Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta kuolemaan, arvioituna enintään 27,7 kuukautta
Pääosa: Muutos fyysisen toiminnan lähtötasosta Euroopan syövän tutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselyn mittaamana (EORTC QLQ-C30)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (sykli 1, päivä 1), hoidon loppu (62 viikkoon asti). Jokainen sykli on 21 päivää
EORTC QLQ-C30 on osallistujan täyttämä 30 kohdan kyselylomake, joka koostuu sekä moniosaisista asteikoista että yksittäisistä mittareista. Näitä ovat viisi toiminnallista asteikkoa, kolme oireasteikkoa, kuusi yksittäistä asteikkoa ja globaali terveydentila/QoL-asteikko. Fyysisen toiminnan asteikolla koehenkilöt arvioivat itse vaikeustasoa rasittavien toimien tekemisessä, kävelyssä, kuinka paljon he tarvitsivat pysyä sängyssä tai tuolilla tai tarvitsevat apua syömisessä, pukeutumisessa, kylpemisessä tai wc:ssä. Fyysisen toiminnan asteikolla oli 4 mahdollista pistettä (1=ei ollenkaan, 2=vähän, 3=melko vähän, 4=erittäin). Pisteet laskettiin keskiarvoiksi ja muutettiin 0-100:ksi. Korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintaa. Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa fyysisen toiminnan paranemisen.
Lähtötilanne (sykli 1, päivä 1), hoidon loppu (62 viikkoon asti). Jokainen sykli on 21 päivää
Pääosa: Niiden osallistujien määrä, jotka paranivat, heikkenivät tai pysyivät vakaana Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatu- ja keuhkosyöpäkohtaisessa kyselylomakkeessa (EORTC QLQ-LC13)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (sykli 1, päivä 1), hoidon loppu (62 viikkoon asti). Jokainen sykli on 21 päivää
EORTC QLQ-LC13 on EORTC QLQ-C30:n keuhkosyöpämoduuli ja sisältää kysymyksiä, jotka liittyvät sairauteen liittyviin oireisiin (hengitys, yskä, verenvuoto ja paikkakohtainen kipu), hoitoon liittyviin oireisiin (suukipu, dysfagia, neuropatia ja hiustenlähtö). keuhkosyöpäpotilaiden analgeettinen käyttö. Asteikko muutettiin alueelle 0 - 100 käyttämällä standardia EORTC-algoritmia. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa pahempia oireita, ja paraneminen määriteltiin vähintään 10 pisteen laskuksi, paheneminen määriteltiin vähintään 10 pisteen nousuksi. Kaikki asteikot, jotka eivät olleet parantuneet tai huonontuneet, katsottiin vakaiksi.
Lähtötilanne (sykli 1, päivä 1), hoidon loppu (62 viikkoon asti). Jokainen sykli on 21 päivää
Pääosa: Terveystilan muutos lähtötilanteesta mitattuna visuaalisella analogisella asteikolla (VAS) -komponentti eurooppalaisessa elämänlaadun 5-ulotteisessa 5-tason asteikossa (EQ-5D-5L)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (sykli 1, päivä 1), hoidon loppu (62 viikkoon asti). Jokainen sykli on 21 päivää
EQ-5D-5L koostuu seuraavista viidestä osallistujan ilmoittamasta ulottuvuudesta: liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus. Jokaisella ulottuvuudella on 5 tasoa: ei ongelmia, vähäisiä ongelmia, kohtalaisia ​​ongelmia, vakavia ongelmia ja äärimmäisiä ongelmia. Vastauksia käytetään kokonaispistemäärän johtamiseen visuaalisen analogisen asteikon (VAS) avulla, joka vaihteli välillä 0–100, jossa 0 on huonoin terveys, jonka voit kuvitella, ja 100 on paras terveys, jonka voit kuvitella.
Lähtötilanne (sykli 1, päivä 1), hoidon loppu (62 viikkoon asti). Jokainen sykli on 21 päivää
Pääosa: Hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TEAE) ja hoitoon liittyvien TEAE-potilaiden lukumäärä
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta 27,7 kuukauteen
Haittava tapahtuma (AE) määritellään mitä tahansa ei-toivottua lääketieteellistä tapahtumaa osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimusintervention käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi tutkimusinterventioon vai ei. Vakava AE oli AE, joka johti johonkin seuraavista tuloksista: kuolema; hengenvaarallinen; jatkuva/merkittävä vamma/työkyvyttömyys; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai muuten pidetty lääketieteellisesti tärkeänä. TEAE määriteltiin tapahtumiksi, jotka alkoivat tai pahenivat hoitojakson aikana. TEAE:t sisälsivät sekä vakavia että ei-vakavia TEAE-tapauksia. Hoitoon liittyvät TEAE:t määritellään kohtuullisesti tutkimusinterventioon liittyviksi.
Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta 27,7 kuukauteen
Pääosa: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia perusarvoon verrattuna
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta 27,7 kuukauteen
Tärkeitä merkkejä olivat ruumiinlämpö, ​​syke, systolinen ja diastolinen verenpaine sekä hengitystaajuus. Sellaisten osallistujien lukumäärä, joilla oli kliinisesti merkittäviä muutoksia perustasosta elintoimintojen osalta. Kliinisen merkityksen päätti tutkija.
Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta 27,7 kuukauteen
Pääosa: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötilanteeseen verrattuna 12-kytkentäisen EKG:n löydöksissä
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta 27,7 kuukauteen
EKG-parametreja olivat PR-väli, RR-väli, QT-aika, QRS-kesto, QTc-välit (johdettu Friderician korjausmenetelmällä) ja syke. 12-kytkentäinen EKG rekisteröitiin osallistujan ollessa makuuasennossa vähintään 5 minuutin tauon jälkeen EKG-laitteella. Kliinisen merkityksen päätti tutkija. Sellaisten osallistujien lukumäärä, joilla oli kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötasosta 12-kytkentäisissä EKG:issä, raportoitiin.
Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta 27,7 kuukauteen
Pääosa: Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratorioarvoissa, jotka on raportoitu hoitoon liittyvinä haittatapahtumina (TEAE)
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta 27,7 kuukauteen
Laboratoriomittaukset sisälsivät hematologian ja biokemian. Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia, joiden laboratorioarvot ovat suurempia tai yhtä suuria kuin (>=) 3, jotka on raportoitu TEAE:na NCI-CTCAE, v5.0:n mukaan, asteikolla 1-5. Aste 1: Lievä; luokka 2: kohtalainen; Aste 3: Vaikea; 4. luokka: hengenvaarallinen; Luokka 5: Kuolema. Kliinisen merkityksen päätti tutkija. Laboratorioarviot luokiteltiin NCI-CTCAE-version 5.0 mukaan, ja yksittäisten kliinisesti merkittävien poikkeavuuksien tiedot (luokka >= 3) poimittiin käyttämällä tietolähdettä (ADLBHEMA). Tutkija ei välttämättä pidä tähän luokiteltuja tietoja TEAE-arvoina TEAE-tapausten raportoinnin aikana, eikä hoitoon liittyvien >=3-asteisten TEAE-hematologisten parametrien ja AE-moduulin TEAE-arvojen välillä ole korrelaatiota.
Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta 27,7 kuukauteen
Turvallisuusajo-osa: Objektiivinen vastenopeus vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) version 1.1 tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta 27,7 kuukauteen
Objektiivinen vasteprosentti määriteltiin prosenttiosuutena osallistujista, joilla oli joko vahvistettu täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta progressiivisen taudin (PD) ensimmäiseen havainnointiin. CR: Kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen. PR: Vähintään 30 prosentin (%) pieneneminen kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon niiden halkaisijoiden perussumma, eikä ei-kohdevaurioiden yksiselitteistä etenemistä. PD: vähintään 20 %:n kasvu kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään tutkimuksen pienintä summaa, tai ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen tai minkä tahansa uuden leesion ilmaantuminen.
Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta 27,7 kuukauteen
Turvallisuusajo-osa: vasteen kesto (DoR) vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) version 1.1 tutkijan arvioimana
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta 27,7 kuukauteen
DOR määriteltiin osallistujille, joilla oli objektiivinen vaste, ajanjaksona objektiivisen vasteen ensimmäisestä dokumentoinnista (täydellinen vaste [CR] tai osittainen vaste [PR]) siihen päivään, jolloin ensimmäinen dokumentointi taudin etenemisestä (PD) tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta on dokumentoitu. kumpi tapahtui ensin. CR: Kaikkien kohde- ja ei-kohdevaurioiden katoaminen. PR: Vähintään 30 prosentin (%) pieneneminen kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon niiden halkaisijoiden perussumma, eikä ei-kohdevaurioiden yksiselitteistä etenemistä. PD: vähintään 20 %:n kasvu kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään tutkimuksen pienintä summaa, tai ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen tai minkä tahansa uuden leesion ilmaantuminen.
Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta 27,7 kuukauteen
Turvallisuusajo-osa: Progression-free Survival (PFS) vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteissä kasvaimissa (RECIST) version 1.1, tutkijan arvioiden mukaan
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäisen dokumentaation päivämäärään, arvioituna enintään 27,7 kuukautta
PFS määriteltiin ajaksi, joka määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta siihen päivään, jolloin ensimmäinen PD tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema dokumentoidaan, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. PD: vähintään 20 %:n kasvu kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään tutkimuksen pienintä summaa, tai ei-kohteena olevien leesioiden yksiselitteinen eteneminen tai minkä tahansa uuden leesion ilmaantuminen.
Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäisen dokumentaation päivämäärään, arvioituna enintään 27,7 kuukautta
Turvallinen sisäänajo-osa: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta kuolemaan, arvioituna enintään 27,7 kuukautta
Kokonaiseloonjääminen määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta kuolemaan.
Aika ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta kuolemaan, arvioituna enintään 27,7 kuukautta
Turvallisuusajo-osa: Muutos fyysisen toiminnan lähtötasosta Euroopan syövän tutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselyn (EORTC QLQ-C30) mittaamana
Aikaikkuna: Lähtötilanne (sykli 1, päivä 1), hoidon loppu (64 viikkoon asti). Jokainen sykli on 21 päivää
EORTC QLQ-C30 on osallistujan täyttämä 30 kohdan kyselylomake, joka koostuu sekä moniosaisista asteikoista että yksittäisistä mittareista. Näitä ovat viisi toiminnallista asteikkoa, kolme oireasteikkoa, kuusi yksittäistä asteikkoa ja globaali terveydentila/QoL-asteikko. Fyysisen toiminnan asteikolla koehenkilöt arvioivat itse vaikeustasoa rasittavien toimien tekemisessä, kävelyssä, kuinka paljon he tarvitsivat pysyä sängyssä tai tuolilla tai tarvitsevat apua syömisessä, pukeutumisessa, kylpemisessä tai wc:ssä. Fyysisen toiminnan asteikolla oli 4 mahdollista pistettä (1=ei ollenkaan, 2=vähän, 3=melko vähän, 4=erittäin). Pisteet laskettiin keskiarvoiksi ja muutettiin 0-100:ksi. Korkeammat pisteet osoittavat parempaa toimintaa. Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa fyysisen toiminnan paranemisen.
Lähtötilanne (sykli 1, päivä 1), hoidon loppu (64 viikkoon asti). Jokainen sykli on 21 päivää
Turvallisuusajo-osa: Muutos lähtötasosta yskässä, hengenahdistuksessa ja rintakivussa Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatu- ja keuhkosyöpäkohtaisen kyselylomakkeen (EORTC QLQ-LC13) mittaamana
Aikaikkuna: Lähtötilanne (sykli 1, päivä 1), hoidon loppu (64 viikkoon asti). Jokainen sykli on 21 päivää
EORTC QLQ-LC13 koostui 13 kysymyksestä, jotka koskivat keuhkosyövälle spesifisiä sairauden oireita ja kemoterapia- ja sädehoidon tyypillisiä hoidon sivuvaikutuksia. EORTC QLQ-LC13 -moduuli loi yhden usean kohteen pistemäärän, joka arvioi hengenahdistusta ja joukon yksittäisiä pisteitä, jotka arvioivat yskää, verenvuotoa, suun kipua, dysfagiaa, perifeeristä neuropatiaa, hiustenlähtöä, rintakipua, kipua käsivarsissa tai olkapäässä ja kipua muissa osissa. . Pisteiden vaihteluväli: 0 (ei oirealueen tai yksittäisen oirekohdan taakkaa) - 100 (korkein oiremäärä oirealueille ja yksittäisille kohteille).
Lähtötilanne (sykli 1, päivä 1), hoidon loppu (64 viikkoon asti). Jokainen sykli on 21 päivää
Turvallisuus-ajo-osa: Muutos perustilasta terveydentilasta mitattuna visuaalisella analogisella asteikolla (VAS) -komponentti eurooppalaisessa elämänlaadun 5-ulotteisessa 5-tason asteikossa (EQ-5D-5L)
Aikaikkuna: Lähtötilanne (sykli 1, päivä 1), hoidon loppu (64 viikkoon asti). Jokainen sykli on 21 päivää
EQ-5D-5L koostuu seuraavista viidestä osallistujan ilmoittamasta ulottuvuudesta: liikkuvuus, itsehoito, tavalliset toiminnot, kipu/epämukavuus ja ahdistus/masennus. Jokaisella ulottuvuudella on 5 tasoa: ei ongelmia, vähäisiä ongelmia, kohtalaisia ​​ongelmia, vakavia ongelmia ja äärimmäisiä ongelmia. Vastauksia käytetään kokonaispistemäärän johtamiseen visuaalisen analogisen asteikon (VAS) avulla, joka vaihteli välillä 0–100, jossa 0 on huonoin terveys, jonka voit kuvitella, ja 100 on paras terveys, jonka voit kuvitella.
Lähtötilanne (sykli 1, päivä 1), hoidon loppu (64 viikkoon asti). Jokainen sykli on 21 päivää
Turvallinen sisäänajo-osa: Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen Berzosertibin näytteenottoaikaan (AUC0-tlast)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 2 (kukin sykli on 21 päivää)
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen näytteenottoaikaan t, jolloin pitoisuus oli kvantifioinnin alarajalla (LLOQ) tai sen yläpuolella. AUC0-t laskettiin sekalog-lineaarisen puolisuunnikkaan säännön mukaisesti.
Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 2 (kukin sykli on 21 päivää)
Turvallinen sisäänajo-osa: Annoksen normalisoitu alue plasman pitoisuus-aikakäyrän alla nolla-ajasta viimeiseen Berzosertibin näytteenottoaikaan (AUC0-tlast/annos)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 2 (kukin sykli on 21 päivää)
AUC0-t/annos määriteltiin AUC:na annostelusta viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen jaettuna annoksella. AUC0-t/annos mitattiin tunti*nanogrammeina millilitraa kohti milligrammaa kohti (h*ng/ml/mg).
Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 2 (kukin sykli on 21 päivää)
Turvallinen sisäänajo-osa: Berzosertibin plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue nollaajasta ekstrapoloituna äärettömyyteen (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 2 (kukin sykli on 21 päivää)
AUC0-inf laskettiin yhdistämällä AUC0-t ja AUCextra. AUCextra edustaa ekstrapoloitua arvoa, joka on saatu Clast pred/Lambda z:llä, jossa Clast pred oli laskettu plasmapitoisuus viimeisellä näytteenottohetkellä, jolloin mitattu plasmakonsentraatio on kvantifioinnin alarajalla (LLOQ) tai sen yläpuolella, ja lambda z oli näennäinen terminaalinen nopeusvakio määritettynä log-lineaarisella regressioanalyysillä terminaalisen log-lineaarisen vaiheen mitattuista plasmakonsentraatioista.
Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 2 (kukin sykli on 21 päivää)
Turvallinen sisäänajo-osa: Berzosertibin annoksen normalisoitu alue plasman pitoisuus-aikakäyrän alla nollaajasta ekstrapoloituna äärettömyyteen (AUC0-inf/annos)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 2 (kukin sykli on 21 päivää)
AUC0-inf/annos määriteltiin AUC:na ekstrapoloituna äärettömyyteen jaettuna annoksella.
Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 2 (kukin sykli on 21 päivää)
Turvallinen sisäänajo-osa: Berzosertibin plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta 48 tuntiin (AUC0-48h)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 2. päivänä (kukin sykli on 21 päivää)
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ennen annosta (aika 0) 48 tuntiin annoksen jälkeen laskettuna lineaarisen logaritmin puolisuunnikkaan säännön avulla
Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 2. päivänä (kukin sykli on 21 päivää)
Turvallinen sisäänajo-osa: Berzosertibin annoksen normalisoitu alue plasman pitoisuus-aikakäyrän alla nollasta 48 tuntiin (AUC0-48h/annos)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 2. päivänä (kukin sykli on 21 päivää)
AUC0-48 tunti/annos määriteltiin AUC:na annostusajasta 48 tuntiin jaettuna annoksella.
Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8, 24 ja 48 tuntia annoksen ottamisen jälkeen syklin 1 2. päivänä (kukin sykli on 21 päivää)
Turvallinen sisäänajo-osa: Berzosertibin plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta 72 tuntiin (AUC0-72h)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 2 (kukin sykli on 21 päivää)
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva pinta-ala ennen annosta (aika 0) 72 tuntiin annoksen jälkeen laskettuna lineaarisen logaritmin puolisuunnikkaan säännön avulla
Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 2 (kukin sykli on 21 päivää)
Turvallinen sisäänajo-osa: Berzosertibin annoksen normalisoitu alue plasman pitoisuus-aikakäyrän alla nollasta 72 tuntiin (AUC0-72h/annos)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 2 (kukin sykli on 21 päivää)
AUC0-72 tunti/annos määriteltiin AUC:na annostusajasta 72 tuntiin jaettuna annoksella.
Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 2 (kukin sykli on 21 päivää)
Turvallinen sisäänajo-osa: Berzosertibin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 2 (kukin sykli on 21 päivää)
Cmax saatiin suoraan plasmapitoisuuden funktiona aikakäyrästä.
Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 2 (kukin sykli on 21 päivää)
Turvallinen sisäänajo-osa: Berzosertibin annosnormalisoitu suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax/annos)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 2 (kukin sykli on 21 päivää)
Normalisoitu annos laskettiin Cmax:na, joka saatiin suoraan konsentraatio-aikakäyrästä jaettuna annoksella. Cmax/annos mitattiin nanogrammoina millilitraa kohti milligrammaa kohti (ng/ml/mg).
Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 2 (kukin sykli on 21 päivää)
Turvallinen sisäänajon osa: Plasman havaittu pitoisuus Berzosertibin infuusion lopussa (Ceoi)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivä 2; Ennen annosta, 1 ja 1,5 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 5 (kukin sykli on 21 päivää)
Ceoi oli havaittu pitoisuus infuusiojakson lopussa. Tämä otettiin suoraan havaituista Berzosetibin pitoisuus-aikatiedoista.
Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivä 2; Ennen annosta, 1 ja 1,5 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 5 (kukin sykli on 21 päivää)
Turvallinen sisäänajo-osa: Plasman havaittu pitoisuus välittömästi ennen seuraavaa Berzosertibin annostelua (Ctrough)
Aikaikkuna: Ennakkoannos syklillä 1 päivä 5 (jokainen sykli on 21 päivää)
Ctrough oli plasman pitoisuus, joka havaittiin välittömästi ennen seuraavaa annosta.
Ennakkoannos syklillä 1 päivä 5 (jokainen sykli on 21 päivää)
Turvallinen sisäänajo-osa: Berzosertibin näennäinen kokonaisvaratila (CL).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 2 (kukin sykli on 21 päivää)
CL oli nopeuden mitta, jolla lääke metaboloitui tai eliminoitui normaaleissa biologisissa prosesseissa. CL laskettiin muodossa Annos/AUCO-inf, jossa AUC0-inf arvioitiin määrittämällä äärettömyyteen ekstrapoloidun konsentraatio-aikakäyrän alla oleva kokonaispinta-ala. AUC0-inf laskettiin kaavalla AUC0-t + Clast pred/Lambda Z, jossa Clast pred oli laskettu plasmakonsentraatio viimeisellä näytteenottohetkellä, jolloin mitattu plasmapitoisuus oli kvantifioinnin alarajalla (LLQ) tai sen yläpuolella. Z oli näennäinen terminaalinen nopeusvakio, joka määritettiin log-muunnetun plasmakonsentraatiokäyrän terminaalisesta kulmasta.
Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 2 (kukin sykli on 21 päivää)
Turvallinen sisäänajo-osa: Berzosertibin suurimman havaitun plasmapitoisuuden [Racc(Cmax)] kertymissuhde
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivä 2; Ennen annosta, 1 ja 1,5 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 5 (kukin sykli on 21 päivää)
Cmax:n kumulaatiosuhde laskettiin Cmaxina 5. päivän annostelun jälkeen jaettuna Cmax:lla syklin 1 2. päivänä annostelun jälkeen.
Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivä 2; Ennen annosta, 1 ja 1,5 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 5 (kukin sykli on 21 päivää)
Turvallinen sisäänajo-osa: aika saavuttaa Berzosertibin suurin havaittu plasmapitoisuus (Tmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 2 (kukin sykli on 21 päivää)
Tmax saatiin suoraan plasmapitoisuuden funktiona aikakäyrästä.
Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 2 (kukin sykli on 21 päivää)
Turvallinen sisäänajo-osa: Berzosertibin näennäinen puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 2 (kukin sykli on 21 päivää)
T1/2 määriteltiin ajaksi, joka tarvitaan lääkkeen pitoisuuden tai määrän pienentämiseen kehossa puolella. T1/2 laskettiin luonnollisella log 2:lla jaettuna lambda z:llä. Lambda z määritettiin log-muunnetun plasmakonsentraatiokäyrän terminaalisesta jyrkkyydestä käyttämällä lineaarista regressiomenetelmää.
Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 2 (kukin sykli on 21 päivää)
Turvallisuusosa: Berzosertibin viimeinen näytteenottoaika (Tlast).
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 2 (kukin sykli on 21 päivää)
tlast määritellään viimeiseksi näytteenottohetkeksi, jolloin pitoisuus on kvantifioinnin alarajalla tai sen yläpuolella.
Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 2 (kukin sykli on 21 päivää)
Turvallinen sisäänajo-osa: Näennäinen jakelumäärä Berzosertibin päätevaiheessa (Vz)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 2 (kukin sykli on 21 päivää)
Vz: Tutkimuslääkkeen jakautuminen plasman ja muun kehon välillä oraalisen annostelun jälkeen. Kerta-annokselle Vz = Annos/(AUC0-inf*Lambda Z), jossa AUC0-inf = (AUC0-t + Clast pred/Lambda Z). Clastpred oli laskettu plasmakonsentraatio viimeisellä näytteenottohetkellä, jolloin mitattu plasmakonsentraatio oli LLOQ:ssa tai sen yläpuolella, ja Lambda Z = näennäinen terminaalinen nopeusvakio, joka määritettiin log-muunnetun plasmakonsentraatiokäyrän terminaalisesta kulmasta.
Ennen annosta, 1, 2, 3, 4, 8, 24, 48 ja 72 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 2 (kukin sykli on 21 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

EMD Serono Research & Development Institute, Inc.

Yhteistyökumppanit

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Medical Responsible, Merck Healthcare KGaA, Darmstadt, Germany, an affiliate of Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 29. maaliskuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 21. heinäkuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 21. heinäkuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 19. helmikuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 19. helmikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 24. helmikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 26. syyskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. syyskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MS201923_0050
  • 2020-004231-25 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Olemme sitoutuneet parantamaan kansanterveyttä jakamalla vastuullisesti kliinisiä tutkimuksia koskevia tietoja. Kun uusi tuote tai uusi käyttöaihe hyväksytylle tuotteelle on hyväksytty sekä Yhdysvalloissa että Euroopan unionissa, tutkimuksen sponsori ja/tai sen tytäryhtiöt jakavat tutkimusprotokollat, anonymisoidut potilastiedot ja tutkimustason tiedot sekä muokatut kliiniset tutkimusraportit päteviä tieteellisiä ja lääketieteellisiä tutkijoita pyynnöstä, jos se on tarpeen laillisen tutkimuksen suorittamiseksi. Lisätietoja tietojen pyytämisestä löytyy nettisivuiltamme bit.ly/IPD21

IPD-jaon aikakehys

Kuuden kuukauden kuluessa uuden tuotteen hyväksymisestä tai hyväksytyn tuotteen uudesta käyttöaiheesta sekä Yhdysvalloissa että Euroopan unionissa

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Pätevät tieteelliset ja lääketieteen tutkijat voivat pyytää tietoja. Tällaiset pyynnöt tulee toimittaa kirjallisesti yrityksen portaaliin, ja ne käydään sisäisesti läpi tutkijan pätevyyskriteerien ja tutkimusehdotuksen oikeutuksen osalta.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pienisoluinen keuhkosyöpä

Kliiniset tutkimukset Berzosertib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Paraguay

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa