比较单 Atezolizumab 窗口后接 Atezolizumab - CTX 疗法与 Atezolizumab - CTX 疗法的研究 (neoMono)

纳入标准：

• 女性和男性患者，确诊时年龄在 18 岁及以上
• 参加本研究前的书面知情同意书
• 经组织学证实的单侧原发性浸润性乳腺癌
• 临床 T1c - T4d
• N0-N3 期直到 21 名 N3 期患者 (5%) 被随机分配，之后是 N0-N2

• 由中心病理学定义和确认的三阴性乳腺癌：

  • ER 阴性（IHC 中<10% 阳性细胞）和 PR 阴性（IHC 中<10% 阳性细胞）

  • HER2阴性乳腺癌：

    • 由 IHC 定义：ICH 评分为 0-1 或 ICH 评分为 2 且原位杂交 (ISH) 阴性
    • 或由 ISH 定义：负 ISH
• 通过 VENTANA PD-L1 (SP142) 测定，通过中心病理学（阳性或阴性）可识别 PD-L1 IC 状态；阳性状态定义为 IC 上 ≥ 1% 肿瘤区域的 PD-L1 表达，阴性状态定义为 IC 上 PD-L1 表达 < 1% 肿瘤区域
• 无远处转移的临床证据 (cM0)
• 可用于转化研究的肿瘤块
• 表现状态东部肿瘤合作组 (ECOG) ≤ 1 或 KI ≥ 80 %
• 绝经前患者筛查前 7 天内妊娠试验（尿液或血清）呈阴性

• 有生育能力的女性和有生育能力伴侣的男性患者必须接受在研究治疗期间和治疗后 5 个月内实施高效（根据 Pearl 指数，失败率低于 1%），包括至少一种非激素避孕措施最后一剂研究治疗药物，例如：

  • 宫内节育器 (IUD)
  • 双侧输卵管阻塞
  • 输精管结扎伴侣
  • 禁欲
• 患者必须易于接受治疗和随访

• 正常心脏功能：

  • 正常心电图 (ECG)（筛选前 6 周内）
  • 超声心动图显示左心室射血分数 (LVEF) 正常

• 甲状腺功能正常

  o 正常的 TSH 和 FT4

• 筛选前 14 天内的血细胞计数：

  • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) 必须≥ 1,500/mm3
  • 血小板计数必须≥100,000 / mm3
  • 血红蛋白必须≥ 10 g/dl

• 肝功能：

  • 总胆红素必须≤ 1 个实验室正常值上限 (ULN)，除非患者胆红素升高 > 1 x ULN 至 1.5 x ULN 由于吉尔伯特病或涉及胆红素缓慢结合的类似综合征
  • 实验室的碱性磷酸酶必须≤ 2.5 x ULN
  • 实验室的 AST 和 ALT 必须≤1.5 x ULN。
  • AST 和 ALT 或碱性磷酸酶 > 1 x ULN 的患者有资格纳入，如果在之前 3 个月内进行了肝脏成像（计算机断层扫描 (CT)、磁共振成像 (MRI)、正电子发射断层扫描（PET-CT 或 PET 扫描）随机化（和护理标准的一部分）未证明转移性疾病并且满足标准（仅在上面）中的要求
  • 如果骨成像未显示转移性疾病，碱性磷酸酶 > 1 x ULN 但小于或等于 2.5 x ULN 或有无法解释的骨痛的患者符合条件。
  • 筛选前 28 天进行的肌酐清除率≥ 40 毫升/分钟

排除标准：

• 如果以治愈为目的进行治疗，则允许既往有恶性疾病、非黑色素瘤皮肤癌和宫颈癌病史
• 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或临床实验室发现，根据研究者的意见，合理怀疑禁忌使用紫杉醇、卡铂、表柔比星、环磷酰胺或 Atezolizumab 的疾病或病症
• 不允许遵守研究方案的心理、家庭、社会或地理条件
• 与禁忌使用研究药物的其他药物同时治疗
• 现有妊娠
• 哺乳
• 继发性乳腺癌
• 入组前 30 天内与其他实验药物同时治疗并参与另一项临床试验或临床研究项目（注册研究除外）

• 与细胞毒性药物的应用或参与研究相互作用的严重和相关合并症，包括但不限于：

  • 无代偿性慢性心力衰竭或收缩功能障碍（LVEF < 55%，充血性心力衰竭 (CHF) 纽约心脏协会 (NYHA) II-IV 级），
  • 需要治疗的不稳定心律失常，即静息时心率 ≥ 100/bpm 的房性心动过速、显着的室性心律失常（室性心动过速）或更高级的房室传导阻滞，
  • 最近 6 个月内心绞痛需要抗心绞痛药物治疗，
  • 有临床意义的瓣膜性心脏病，
  • 心电图 (ECG) 上心肌梗死的证据，
  • 高血压控制不佳（例如，收缩压 > 180 mmHg 或舒张压 > 100 mmHg）。

• 器官功能不足包括但不限于：

  • 胆红素 > 1.5 x ULN 定义的肝功能损害
  • 肺部疾病（严重的静息呼吸困难需要氧气治疗）

• 血值异常：

  • 血小板计数低于 100,000/mm3
  • AST/ALT > 1.5 x 正常值上限
  • 低钾血症 > CTCAE 1 级
  • 中性粒细胞减少 > CTCAE 1 级
  • 贫血 > CTCAE 1 级
• 在第 1 周期第 1 天之前的 4 周内接种过减毒活疫苗，或预计在研究期间需要接种此类疫苗
• 在随机分组前的 28 天内或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用全身免疫抑制药物（包括但不限于干扰素、IL-2）进行治疗。
• 在筛选前 14 天内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于泼尼松、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死 [抗 TNF] 因子药物）或预计在筛选期间需要全身免疫抑制药物治疗学习
• 既往接受过同种异体干细胞或实体器官移植的患者

• 自身免疫性疾病或免疫缺陷的活动或病史，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎症性肠病、抗磷脂综合征、韦格纳肉芽肿病、舍格伦综合征、格林-巴利综合征或多种疾病硬化，但以下情况除外：

  • 有自身免疫相关甲状腺功能减退病史并接受稳定剂量甲状腺替代激素治疗的患者可能符合本研究的条件。
  • 接受稳定剂量胰岛素治疗的 1 型糖尿病患者可能符合本研究的条件。
  • 如果满足以下所有条件，允许仅患有湿疹、牛皮癣、慢性单纯性苔藓或仅具有皮肤病学表现的白斑病患者（例如，排除银屑病关节炎患者）： 皮疹必须覆盖 < 10% 的体表面积；疾病在基线得到很好的控制，只需要低效的外用皮质类固醇；在过去 12 个月内，没有发生需要补骨脂素加紫外线 A 辐射、甲氨蝶呤、类视黄醇、生物制剂、口服钙调神经磷酸酶抑制剂或高效或口服皮质类固醇的基础病症的急性恶化。
• 特发性肺纤维化病史、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎或胸部 CT 扫描筛查活动性肺炎的证据。
• HIV感染史、乙型肝炎或丙型肝炎感染史。
• 患有重大心血管疾病的患者
• 血液学和终末器官功能不佳的患者
• 接受治疗性抗凝剂的患者
• N3 期，一旦 21 名 N3 期患者被随机分配