Undersøg for at sammenligne et mono Atezolizumab-vindue efterfulgt af en Atezolizumab - CTX-terapi med Atezolizumab - CTX-terapi (neoMono)

Inklusionskriterier:

• Kvindelige og mandlige patienter, alder ved diagnosen 18 år og derover
• Skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i denne undersøgelse
• Histologisk bekræftet unilateralt primært invasivt brystcarcinom
• Klinisk T1c - T4d
• Stadie N0-N3 indtil 21 patienter (5%) med stadie N3 randomiseres, derefter N0-N2

• Tredobbelt negativ brystkræft defineret af og bekræftet af central patologi:

  • ER-negativ (<10 % positive celler i IHC) og PR-negative (<10 % positive celler på IHC)

  • HER2 negativ brystkræft:

    • Enten defineret af IHC: ICH-score på 0-1 eller en ICH-score på 2 i kombination med en negativ in-situ-hybridisering (ISH)
    • Eller defineret af ISH: negativ ISH
• Identificerbar PD-L1 IC-status ved central patologi (positiv eller negativ) ved hjælp af VENTANA PD-L1 (SP142) assay; positiv status er defineret ved PD-L1-ekspression på IC på ≥ 1 % af tumorområdet, negativ status er defineret ved PD-L1-ekspression på IC på < 1 % af tumorområdet
• Ingen klinisk evidens for fjernmetastaser (cM0)
• Tumorblok tilgængelig for translationel forskning
• Præstationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 eller KI ≥ 80 %
• Negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 7 dage før screening hos præmenopausale patienter

• Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at implementere en yderst effektiv (mindre end 1 % fejlrate i henhold til Pearl-indekset) inklusive mindst én ikke-hormonel prævention under undersøgelsesbehandlingen og i 5 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling såsom:

  • Intrauterin enhed (IUD)
  • bilateral tubal okklusion
  • vasektomiseret partner
  • seksuel afholdenhed
• Patienten skal være tilgængelig for behandling og opfølgning

• Normal hjertefunktion:

  • Normalt elektrokardiogram (EKG) (inden for 6 uger før screening)
  • Normal venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på ekkokardiorgafi

• Normal skjoldbruskkirtelfunktion

  o Normal TSH og FT4

• Blodtal inden for 14 dage før screening:

  • absolut neutrofiltal (ANC) skal være ≥ 1.500/mm3
  • Trombocyttallet skal være ≥ 100.000 / mm3
  • Hæmoglobin skal være ≥ 10 g/dl

• Leverfunktioner:

  • Total bilirubin skal være ≤ 1 øvre normalgrænse (ULN) for laboratoriet, medmindre patienten har en bilirubinforhøjelse > 1 x ULN til 1,5 x ULN på grund af Gilberts sygdom eller lignende syndrom, der involverer langsom konjugering af bilirubin
  • Alkalisk fosfatase skal være ≤ 2,5 x ULN for laboratoriet
  • AST og ALT skal være ≤1,5 ​​x ULN for laboratoriet.
  • Patienter med ASAT og ALAT eller alkalisk fosfatase > 1 x ULN er berettiget til inklusion, hvis leverbilleddannelse (computertomografi (CT), magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), positronemissionstomografi (PET-CT eller PET-scanning) udført inden for 3 måneder før til randomisering (og en del af standardbehandling) viser ikke metastatisk sygdom, og kravene i kriteriet (lige ovenfor) er opfyldt
  • Patienter med alkalisk fosfatase, der er > 1 x ULN, men mindre end eller lig med 2,5 x ULN eller med uforklarlige knoglesmerter er kvalificerede, hvis knoglebilleddannelse ikke viser metastatisk sygdom.
  • Kreatininclearance ≥ 40 ml/min udført 28 dage før screening

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere historie med ondartede sygdomme, ikke-melanom hudkræft og karcinom i livmoderhalsen er tilladt, hvis de behandles med helbredende hensigter
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der efter investigators mening giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​Paclitaxel, Carboplatin, Epirubicin, Cyclophosphamid eller Atezolizumab
• Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af undersøgelsesprotokollen
• Samtidig behandling med andre lægemidler, der kontraindikerer brugen af ​​undersøgelsesmidlerne
• Eksisterende graviditet
• Amning
• Sekventiel brystkræft
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler og deltagelse i et andet klinisk forsøg eller klinisk forskningsprojekt (undtagen registerundersøgelse) inden for 30 dage før studiestart

• Alvorlig og relevant komorbiditet, der ville interagere med anvendelsen af ​​cytotoksiske midler eller deltagelse i undersøgelsen, herunder, men ikke begrænset til:

  • Ukompenseret kronisk hjertesvigt eller systolisk dysfunktion (LVEF < 55 %, kongestiv hjertesvigt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV),
  • ustabile arytmier, der kræver behandling, dvs. atriel takykardi med en hjertefrekvens ≥ 100/bpm i hvile, signifikant ventrikulær arytmi (ventrikulær takykardi) eller højere grad AV-blok,
  • Angina pectoris inden for de sidste 6 måneder, der har krævet anti-anginal medicin,
  • Klinisk signifikant hjerteklapsygdom,
  • Beviser for myokardieinfarkt på elektrokardiogram (EKG),
  • Dårligt kontrolleret hypertension (f.eks. systolisk > 180 mmHg eller diastolisk > 100 mmHg).

• Utilstrækkelig organfunktion, herunder men ikke begrænset til:

  • nedsat leverfunktion som defineret ved bilirubin > 1,5 x ULN
  • lungesygdom (alvorlig dyspnø i hvile, der kræver iltbehandling)

• Unormale blodværdier:

  • Blodpladetal under 100.000/mm3
  • AST/ALT > 1,5 x ULN
  • Hypokaliæmi > CTCAE grad 1
  • Neutropeni > CTCAE grad 1
  • Anæmi > CTCAE grad 1
• Administration af en levende, svækket vaccine inden for 4 uger før cyklus 1 dag 1 eller forventning om, at en sådan vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder men ikke begrænset til interferoner, IL-2) inden for 28 dage eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er længst, før randomisering.
• Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin (herunder, men ikke begrænset til, Prednison, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid og anti-tumor nekrose [anti-TNF] faktor midler) inden for 14 dage før screening eller forventning om behov for systemiske immunsuppressive lægemidler undersøgelse
• Patienter med tidligere allogen stamcelle- eller solidorgantransplantation

• Aktiv eller historie med autoimmun sygdom eller immundefekt, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid syndrom, Wegener granulomatosis, Sjögrens syndrom, Guillain syndrom, eller Guillaré multipel syndrom, sclerose med følgende undtagelser:

  • Patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon kan være berettiget til denne undersøgelse.
  • Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus på en stabil dosis insulin kan være kvalificerede til denne undersøgelse.
  • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. er patienter med psoriasisgigt udelukket) er tilladt, forudsat at alle følgende betingelser er opfyldt: Udslæt skal dække < 10 % af kropsoverfladen; Sygdommen er velkontrolleret ved baseline og kræver kun topikale kortikosteroider med lav styrke; Ingen forekomst af akutte eksacerbationer af den underliggende tilstand, der kræver psoralen plus ultraviolet A-stråling, methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere eller højpotente eller orale kortikosteroider inden for de foregående 12 måneder.
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv pneumonitis ved screening af CT-scanning af brystet.
• Anamnese med HIV-infektion, hepatitis B eller hepatitis C-infektion.
• Patienter med betydelig kardiovaskulær sygdom
• Patienter med utilstrækkelig hæmatologisk funktion og endeorganfunktion
• Patienter, der får terapeutiske antikoagulantia
• Stadie N3, så snart 21 patienter med stadium N3 er randomiseret