Исследование для сравнения монотерапии атезолизумабом с последующей терапией атезолизумабом — CTX-терапия с атезолизумабом — CTX-терапия (neoMono)

Критерии включения:

• Пациенты женского и мужского пола, возраст на момент постановки диагноза 18 лет и старше.
• Письменное информированное согласие до включения в это исследование
• Гистологически подтвержденный односторонний первично-инвазивный рак молочной железы
• Клинические T1c - T4d
• Стадия N0-N3 до рандомизации 21 пациента (5%) со стадией N3, затем N0-N2

• Тройной негативный рак молочной железы, определенный и подтвержденный центральной патологией:

  • ER-отрицательный (<10% положительных клеток при ИГХ) и PR-отрицательный (<10% положительных клеток при ИГХ)

  • HER2-отрицательный рак молочной железы:

    • Либо определяется IHC: баллы ICH 0–1 или баллы ICH 2 в сочетании с отрицательной гибридизацией in situ (ISH)
    • Или определяется ISH: отрицательный ISH
• Идентифицируемый статус PD-L1 IC по центральной патологии (положительный или отрицательный) с помощью анализа VENTANA PD-L1 (SP142); положительный статус определяется по экспрессии PD-L1 на IC на ≥ 1% площади опухоли, отрицательный статус определяется по экспрессии PD-L1 на IC на < 1% площади опухоли
• Отсутствие клинических признаков отдаленных метастазов (cM0)
• Опухолевой блок доступен для трансляционных исследований
• Статус эффективности Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) ≤ 1 или KI ≥ 80 %
• Отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) в течение 7 дней до скрининга у пациенток в пременопаузе

• Женщины детородного возраста и мужчины-пациенты, имеющие партнеров детородного возраста, должны согласиться на применение высокоэффективного (частота неудач менее 1% по индексу Перла), включающего как минимум одно средство негормональной контрацепции во время исследуемого лечения и в течение 5 месяцев после него. последняя доза исследуемого препарата, например:

  • Внутриматочная спираль (ВМС)
  • двусторонняя трубная окклюзия
  • вазэктомированный партнер
  • половое воздержание
• Пациент должен быть доступен для лечения и последующего наблюдения.

• Нормальная функция сердца:

  • Нормальная электрокардиограмма (ЭКГ) (в течение 6 недель до скрининга)
  • Нормальная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) при эхокардиографии

• Нормальная функция щитовидной железы

  о Нормальный ТТГ и FT4

• Анализы крови за 14 дней до скрининга:

  • абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) должно быть ≥ 1500/мм3
  • Количество тромбоцитов должно быть ≥ 100 000/мм3
  • Гемоглобин должен быть ≥ 10 г/дл

• Функции печени:

  • Общий билирубин должен быть ≤ 1 верхней границы нормы (ВГН) для лабораторных исследований, за исключением случаев, когда у пациента наблюдается повышение уровня билирубина > 1 x ВГН до 1,5 x ВГН из-за болезни Жильбера или аналогичного синдрома, связанного с медленной конъюгацией билирубина.
  • Щелочная фосфатаза должна быть ≤ 2,5 x ULN для лаборатории.
  • АСТ и АЛТ должны быть ≤1,5 ​​x ВГН для лаборатории.
  • Пациенты с АСТ и АЛТ или щелочной фосфатазой > 1 x ВГН имеют право на включение, если визуализация печени (компьютерная томография (КТ), магнитно-резонансная томография (МРТ), позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ-КТ или ПЭТ-сканирование) проводилась в течение 3 месяцев до к рандомизации (и часть стандарта лечения) не демонстрирует метастатическое заболевание, и требования критерия (чуть выше) соблюдены
  • Пациенты с уровнем щелочной фосфатазы > 1 x ULN, но меньше или равным 2,5 x ULN или с необъяснимой болью в костях подходят, если визуализация костей не показывает метастатическое заболевание.
  • Клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин за 28 дней до скрининга

Критерий исключения:

• Злокачественные заболевания в анамнезе, немеланомный рак кожи и карцинома шейки матки допускаются, если лечение проводится с лечебной целью.
• Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, которые, по мнению исследователя, дают обоснованное подозрение на заболевание или состояние, противопоказывающее применение паклитаксела, карбоплатина, эпирубицина, циклофосфамида или атезолизумаба.
• Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол исследования.
• Одновременное лечение другими препаратами, противопоказанными к применению исследуемых препаратов.
• Существующая беременность
• Грудное вскармливание
• Последовательный рак молочной железы
• Параллельное лечение другими экспериментальными препаратами и участие в другом клиническом испытании или проекте клинического исследования (кроме регистрационного исследования) в течение 30 дней до включения в исследование

• Тяжелые и соответствующие сопутствующие заболевания, которые могут взаимодействовать с применением цитостатиков или участием в исследовании, включая, но не ограничиваясь:

  • Некомпенсированная хроническая сердечная недостаточность или систолическая дисфункция (ФВ ЛЖ < 55%, застойная сердечная недостаточность (ЗСН) Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) классы II-IV),
  • нестабильные аритмии, требующие лечения, например, предсердная тахикардия с частотой сердечных сокращений ≥ 100 ударов в минуту в покое, выраженная желудочковая аритмия (желудочковая тахикардия) или АВ-блокада более высокой степени,
  • стенокардия в течение последних 6 месяцев, требующая антиангинальных препаратов,
  • Клинически значимые клапанные пороки сердца,
  • Признаки инфаркта миокарда на электрокардиограмме (ЭКГ),
  • Плохо контролируемая артериальная гипертензия (например, систолическое > 180 мм рт. ст. или диастолическое > 100 мм рт. ст.).

• Неадекватная функция органов, включая, но не ограничиваясь:

  • печеночная недостаточность, определяемая билирубином > 1,5 x ULN
  • заболевание легких (тяжелая одышка в покое, требующая кислородной терапии)

• Аномальные показатели крови:

  • Количество тромбоцитов ниже 100 000/мм3
  • АСТ/АЛТ > 1,5 х ВГН
  • Гипокалиемия > CTCAE степени 1
  • Нейтропения > CTCAE степени 1
  • Анемия > CTCAE степени 1
• Введение живой аттенуированной вакцины в течение 4 недель до 1-го дня цикла или ожидание того, что такая вакцина потребуется во время исследования.
• Лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, интерфероны, ИЛ-2) в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что дольше, до рандомизации.
• Лечение системными иммунодепрессантами (включая, помимо прочего, преднизолон, циклофосфамид, азатиоприн, метотрексат, талидомид и агенты фактора некроза опухоли [анти-ФНО]) в течение 14 дней до скрининга или ожидания необходимости системных иммунодепрессантов во время изучение
• Пациенты с предшествующей аллогенной трансплантацией стволовых клеток или паренхиматозных органов

• Активное или история аутоиммунного заболевания или иммунодефицита, включая, помимо прочего, тяжелую миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, антифосфолипидный синдром, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, синдром Гийена-Барре или множественный склероз со следующими исключениями:

  • Пациенты с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, получающие стабильную дозу заместительного гормона щитовидной железы, могут иметь право на участие в этом исследовании.
  • Пациенты с контролируемым сахарным диабетом 1 типа, получающие стабильную дозу инсулина, могут иметь право на участие в этом исследовании.
  • Пациенты с экземой, псориазом, простым хроническим лишаем или витилиго только с дерматологическими проявлениями (например, пациенты с псориатическим артритом исключаются) разрешены при соблюдении всех следующих условий: сыпь должна занимать <10% площади поверхности тела; Заболевание хорошо контролируется на исходном уровне и требует только местных кортикостероидов низкой активности; Отсутствие острых обострений основного заболевания, требующих применения псоралена в сочетании с ультрафиолетовым излучением А, метотрексатом, ретиноидами, биологическими агентами, пероральными ингибиторами кальциневрина или сильнодействующими или пероральными кортикостероидами в течение предшествующих 12 месяцев.
• История идиопатического легочного фиброза, организующейся пневмонии (например, облитерирующего бронхиолита), лекарственного пневмонита, идиопатического пневмонита или признаков активного пневмонита при скрининговой КТ грудной клетки.
• История ВИЧ-инфекции, гепатита В или гепатита С.
• Пациенты со значительным сердечно-сосудистым заболеванием
• Пациенты с неадекватной гематологической функцией и функцией органов-мишеней
• Пациенты, получающие терапевтические антикоагулянты
• Стадия N3, как только будет рандомизирован 21 пациент со стадией N3.