Studer for å sammenligne et mono Atezolizumab-vindu etterfulgt av en Atezolizumab - CTX-terapi med Atezolizumab - CTX-terapi (neoMono)

Inklusjonskriterier:

• Kvinnelige og mannlige pasienter, alder ved diagnose 18 år og over
• Skriftlig informert samtykke før opptak til denne studien
• Histologisk bekreftet ensidig primært invasivt brystkarsinom
• Klinisk T1c - T4d
• Stadium N0-N3 inntil 21 pasienter (5%) med stadium N3 er randomisert, deretter N0-N2

• Trippel negativ brystkreft definert av og bekreftet av sentral patologi:

  • ER-negativ (<10 % positive celler i IHC) og PR-negative (<10 % positive celler på IHC)

  • HER2 negativ brystkreft:

    • Enten definert av IHC: ICH-score på 0-1 eller en ICH-score på 2 i kombinasjon med en negativ in-situ-hybridisering (ISH)
    • Eller definert av ISH: negativ ISH
• Identifiserbar PD-L1 IC-status ved sentral patologi (positiv eller negativ) ved hjelp av VENTANA PD-L1 (SP142) analyse; positiv status er definert av PD-L1-ekspresjon på IC på ≥ 1 % av tumorområdet, negativ status er definert av PD-L1-ekspresjon på IC på < 1 % av tumorområdet
• Ingen klinisk bevis for fjernmetastaser (cM0)
• Tumorblokk tilgjengelig for translasjonsforskning
• Ytelsesstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 eller KI ≥ 80 %
• Negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 7 dager før screening hos premenopausale pasienter

• Kvinner i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder må akseptere å implementere en svært effektiv (mindre enn 1 % feilrate i henhold til Pearl-indeksen) inkludert minst én ikke-hormonell prevensjonstiltak under studiebehandlingen og i 5 måneder etter behandlingen. siste dose studiebehandling som:

  • Intrauterin enhet (IUD)
  • bilateral tubal okklusjon
  • vasektomisert partner
  • seksuell avholdenhet
• Pasienten skal være tilgjengelig for behandling og oppfølging

• Normal hjertefunksjon:

  • Normalt elektrokardiogram (EKG) (innen 6 uker før screening)
  • Normal venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) på ekkokardiorgafi

• Normal funksjon i skjoldbruskkjertelen

  o Normal TSH og FT4

• Blodtelling innen 14 dager før screening:

  • absolutt nøytrofiltall (ANC) må være ≥ 1500/mm3
  • Antall blodplater må være ≥ 100 000 / mm3
  • Hemoglobin må være ≥ 10 g/dl

• Leverfunksjoner:

  • Totalt bilirubin må være ≤ 1 øvre normalgrense (ULN) for laboratoriet med mindre pasienten har en bilirubinøkning > 1 x ULN til 1,5 x ULN på grunn av Gilberts sykdom eller lignende syndrom som involverer langsom konjugering av bilirubin
  • Alkalisk fosfatase må være ≤ 2,5 x ULN for laboratoriet
  • AST og ALT må være ≤1,5 ​​x ULN for laboratoriet.
  • Pasienter med AST og ALAT eller alkalisk fosfatase > 1 x ULN er kvalifisert for inkludering hvis leveravbildning (datastyrt tomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRI), positronemisjonstomografi (PET-CT eller PET-skanning) utført innen 3 måneder før til randomisering (og en del av standardbehandling) viser ikke metastatisk sykdom og kravene i kriteriet (like ovenfor) er oppfylt
  • Pasienter med alkalisk fosfatase som er > 1 x ULN, men mindre enn eller lik 2,5 x ULN eller med uforklarlige beinsmerter er kvalifisert dersom beinavbildning ikke viser metastatisk sykdom.
  • Kreatininclearance ≥ 40 ml/min utført 28 dager før screening

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere historie med ondartede sykdommer, ikke-melanom hudkreft og karsinom i livmorhalsen er tillatt hvis behandlet med kurativ hensikt
• Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som etter etterforskerens mening gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av paklitaksel, karboplatin, epirubicin, cyklofosfamid eller atezolizumab
• Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av studieprotokollen
• Samtidig behandling med andre legemidler som kontraindiserer bruken av studiemedikamentene
• Eksisterende graviditet
• Amming
• Sekvensiell brystkreft
• Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler og deltakelse i en annen klinisk utprøving eller klinisk forskningsprosjekt (unntatt registerstudie) innen 30 dager før studiestart

• Alvorlig og relevant komorbiditet som vil interagere med påføring av cytotoksiske midler eller deltakelse i studien, inkludert, men ikke begrenset til:

  • Ukompensert kronisk hjertesvikt eller systolisk dysfunksjon (LVEF < 55 %, kongestiv hjertesvikt (CHF) New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV),
  • ustabile arytmier som krever behandling, dvs. atrietakykardi med hjertefrekvens ≥ 100/bpm i hvile, signifikant ventrikulær arytmi (ventrikulær takykardi) eller høyere grad AV-blokk,
  • Angina pectoris i løpet av de siste 6 månedene som krever medisin mot angina,
  • Klinisk signifikant hjerteklaffsykdom,
  • Bevis på hjerteinfarkt på elektrokardiogram (EKG),
  • Dårlig kontrollert hypertensjon (f.eks. systolisk > 180 mmHg eller diastolisk > 100 mmHg).

• Utilstrekkelig organfunksjon inkludert, men ikke begrenset til:

  • nedsatt leverfunksjon som definert ved bilirubin > 1,5 x ULN
  • lungesykdom (alvorlig dyspné i hvile som krever oksygenbehandling)

• Unormale blodverdier:

  • Blodplateantall under 100 000/mm3
  • AST/ALT > 1,5 x ULN
  • Hypokalemi > CTCAE grad 1
  • Nøytropeni > CTCAE grad 1
  • Anemi > CTCAE grad 1
• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 4 uker før syklus 1 dag 1 eller forventning om at en slik vaksine vil være nødvendig under studien
• Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert men ikke begrenset til interferoner, IL-2) innen 28 dager eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er lengst, før randomisering.
• Behandling med systemiske immunsuppressive medisiner (inkludert men ikke begrenset til prednison, cyklofosfamid, azatioprin, metotreksat, thalidomid og antitumornekrose [anti-TNF] faktor) innen 14 dager før screening eller forventning om behov for systemiske immundempende medisiner studere
• Pasienter med tidligere allogen stamcelle- eller solidorgantransplantasjon

• Aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipidsyndrom, Wegener granulomatose, Sjögrens syndrom, Guillain-syndrom, eller multippeltarmsyndrom. sklerose med følgende unntak:

  • Pasienter med en historie med autoimmunrelatert hypotyreose på en stabil dose av skjoldbruskkjertelerstatningshormon kan være kvalifisert for denne studien.
  • Pasienter med kontrollert type 1 diabetes mellitus på en stabil dose insulin kan være kvalifisert for denne studien.
  • Pasienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestasjoner (f.eks. er pasienter med psoriasisartritt utelukket) er tillatt forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt: Utslett må dekke < 10 % av kroppsoverflaten; Sykdommen er godt kontrollert ved baseline og krever kun lav-potens topikale kortikosteroider; Ingen forekomst av akutte forverringer av den underliggende tilstanden som krever psoralen pluss ultrafiolett A-stråling, metotreksat, retinoider, biologiske midler, orale kalsineurinhemmere eller høypotente eller orale kortikosteroider i løpet av de siste 12 månedene.
• Anamnese med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. bronchiolitis obliterans), medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk pneumonitt eller tegn på aktiv pneumonitt ved screening av CT-skanning av brystet.
• Anamnese med HIV-infeksjon, hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon.
• Pasienter med betydelig kardiovaskulær sykdom
• Pasienter med utilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon
• Pasienter som får terapeutiske antikoagulantia
• Stadium N3, så snart 21 pasienter med stadium N3 er randomisert