一项评估 Mitapivat 在输血依赖性α-或β-地中海贫血（α-或β-TDT）参与者中的疗效和安全性的研究 (ENERGIZE-T)
2024年4月10日 更新者：Agios Pharmaceuticals, Inc.
一项 3 期、双盲、随机、安慰剂对照、多中心研究，评估 Mitapivat 在输血依赖性 α 或 β 地中海贫血患者中的疗效和安全性 (ENERGIZE-T)
本研究的主要目的是比较 mitapivat 与安慰剂对输血依赖性 α 或 β 地中海贫血 (TDT) 参与者输血负担的影响。
研究概览
详细说明
Mitapivat 小组将包括大约 160 名参与者。
安慰剂组将包括大约 80 名参与者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
258
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Hovedstaden、丹麦、2100
- Rigshospitalet
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Kyustendil、保加利亚、2500
- MHAT "Dr. Nikola Vasiliev" AD
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Pleven、保加利亚、5800
- UMHAT "Dr. Georgi Stranski" Pleven
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Plovdiv、保加利亚、4002
- UMHAT "Sveti Georgi" EAD
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Sofia、保加利亚、1756
- SHATHD Sofia
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Stara Zagora、保加利亚、6000
- UMHAT "Prof. Dr. Stoyan Kirkovich"
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 2T9
- Foothills Medical Centre
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
- Toronto General Hospital, University Health Network
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Changhua、台湾、500
- Changhua Christian Hospital
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Taipei、台湾、100
- National Taiwan University Hospital
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Ribeirão Preto、巴西、14051-260
- Hospital Das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP
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São Paulo、巴西、04006-002
- GSH Banco de Sangue de São Paulo
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Achaia、希腊、26504
- University General Hospital of Patras
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Athens、希腊、11527
- Children's Hospital Agia Sophia, National and Kapodistrian University of Athens Medical School
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Athina、希腊、115 26
- Laiko General Hospital
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Ioannina、希腊、455 00
- University Hospital of Ioannina
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Thessaloníki、希腊、546 42
- Ippokrateio General Hospital
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Berlin、德国、13353
- Charite - UB - CVK - Medizinische Klinik
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Essen、德国、45122
- Universitatsklinikum Essen
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Leipzig、德国、04103
- Universitätsklinikum Leipzig
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Brindisi、意大利、72100
- Ospedale "A. Perrino" - Brindisi
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Cagliari、意大利、09121
- Ospedale Pediatrico Microcitemico
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Ferrara、意大利、44124
- Ospedale Sant'Anna
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Genova、意大利、16128
- Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
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Milano、意大利、20122
- Fondazione IRCCS Ca Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Modena、意大利、41124
- A.O.U Di Modena
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Napoli、意大利、80138
- AOU L. Vanvitelli Universita degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli
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Orbassano、意大利、10043
- A.O.U. San Luigi Gonzaga
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Al-Ahsa、沙特阿拉伯、31982
- King Abdulaziz Hospital - Al Ahsa
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Riyadh、沙特阿拉伯、14611
- King Abdullah International Medical Research Center
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Riyadh、沙特阿拉伯、90210
- King Khalid University Hospital
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Créteil、法国、94010
- CHU Hôpital Henri Mondor
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Lyon、法国、69003
- Hopital Edouard Herriot, CHU de Lyon
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Marseille、法国、13385
- Chu Hopital de La Timone
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Paris、法国、75015
- Hôpital Necker Enfants Malades
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Bangkok、泰国、10400
- Phramongkutklao Hospital
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Bangkok、泰国、10400
- Ramathibodi Hospital
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Bangkok、泰国、10700
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital
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Chiang Mai、泰国、50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
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Mueang Khon Kaen、泰国、40000
- Srinagarind Hospital, Khon Kaen University
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Mueang Phitsanulok、泰国、65000
- Naresuan University Hospital
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Pathum Wan、泰国
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
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Adana、火鸡、1130
- Acibadem Adana Hospital
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Antalya、火鸡、07059
- Akdeniz University Faculty of Medicine
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Balcali、火鸡、01330
- Cukurova University
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Bornova、火鸡、35040
- Ege University Faculty of Medicine
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Fatih、火鸡、34093
- Istanbul University Faculty of Medicine
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Mersin、火鸡
- Hacettepe University
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85016-7710
- Phoenix Children's Hospital
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- San Diego Hospital, UC San Diego Health
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Oakland、California、美国、94609-1809
- Children's Hospital Oakland
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Palo Alto、California、美国、94304-1601
- Stanford Medicine
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana Faber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201-2196
- Children's Hospital of Michigan
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New York
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New York、New York、美国、10065-4870
- Weill Cornell Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710-3038
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Penn Medicine - University of Pennsylvania Health System
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98101
- Seattle Cancer Care Alliance, University of Washington
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London、英国、WC1E 6BT
- University College London
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London、英国、W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
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Amsterdam、荷兰、1105 AZ
- Amsterdam Universitair Medisch Centrum, Locatie AMC
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Utrecht、荷兰、3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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Westzeedijk 353、荷兰、3015 AA
- Erasmus MC
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebrón
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Murcia、西班牙、30120
- Hospital Universitario Virgen Arrixaca
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Sevilla、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
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Abu Dhabi、阿拉伯联合酋长国
- Burjeel Medical City
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Johor Bahru、马来西亚、80100
- Hospital Sultanah Aminah Johor Bahru
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Kota Kinabalu、马来西亚、88586
- Hospital Queen Elizabeth, Kota Kinabalu
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Kota Setar、马来西亚、05460
- Hospital Sultanah Bahiyah
-
Kuala Lumpur、马来西亚、50300
- Hospital Tunku Azizah
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Kuantan、马来西亚、25100
- Hospital Tengku Ampuan Afzan
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Kuching、马来西亚、93586
- Hospital Umum Sarawak
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Pandan Indah、马来西亚、68000
- Hospital Ampang
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Pulau Pinang、马来西亚、10990
- Hospital Pulau Pinang
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Beyrouth、黎巴嫩、9999
- Chronic Care Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 基于脱氧核糖核酸 (DNA) 分析的地中海贫血诊断记录（β-地中海贫血伴或不伴 α-珠蛋白基因突变、血红蛋白 E (HbE)/β-地中海贫血或 α-地中海贫血/血红蛋白 H (HbH) 病）；
- 被认为是输血依赖性的，定义为在随机分组前的 24 周内输注了 6 至 20 个红细胞单位且不输血期≤6 周；
- 如果服用羟基脲，羟基脲剂量必须在随机分组前稳定≥16周；
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须戒除可能诱发怀孕的性活动，作为其日常生活的一部分，或同意使用两种避孕方式，其中一种必须被认为是高度有效的，从提供知情同意的时间起，贯穿整个过程研究，以及最后一剂研究药物后的 28 天。 第二种避孕方式可以是可接受的屏障方法；
- 在进行任何与研究相关的程序之前签署知情同意书，并愿意在研究期间遵守所有研究程序。
排除标准：
- 怀孕、哺乳或分娩；
- 纯合子或杂合子镰状血红蛋白 (Hb S) 或血红蛋白 C (Hb C) 的历史记录；
- 先前接触过基因治疗或先前的骨髓或干细胞移植；
- 目前正在接受 luspatercept 治疗；最后一剂必须在随机分组前 ≥ 36 周给药；
- 目前正在接受造血刺激剂治疗；最后一剂必须在随机分组前 ≥ 36 周给药；
- 在提供知情同意书前 ≤ 5 年的恶性肿瘤病史（活动性或治疗过的），非黑色素瘤原位皮肤癌、原位宫颈癌或原位乳腺癌除外；
- 在提供知情同意之前 ≤ 6 个月的活动性和/或不受控制的心脏或肺部疾病史；
- 肝胆疾病;
- 估计肾小球滤过率
- 非空腹甘油三酯 >440 毫克每分升 (mg/dL)（5 毫摩尔每升 [mmol/L]）；
- 在提供知情同意时需要全身抗菌治疗的活动性感染；
- 丙型肝炎病毒抗体（HCVAb）检测呈阳性并有活动性丙型肝炎病毒感染的证据，或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检测呈阳性；
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）-1抗体（Ab）或HIV-2 Ab检测呈阳性；
- 在提供知情同意书和/或研究期间计划的主要外科手术前 ≤ 6 个月的大手术史（包括脾切除术）；
- 当前参加或过去参与任何其他涉及研究治疗或设备的临床研究（在研究药物首次给药前 ≤ 12 周或相当于研究研究药物 5 个半衰期的时间范围，以较长者为准）；
- 接受未停止≥5 天或相当于 5 个半衰期（以较长者为准）的时间范围的强 CYP3A4/5 抑制剂；或强 CYP3A4 诱导剂，在随机分组前未停药 ≥ 4 周或相当于 5 个半衰期（以较长者为准）的时间范围；
- 在随机化之前接受至少 4 周未停止的合成代谢类固醇。 允许使用睾酮替代疗法治疗性腺功能减退症。 睾酮剂量和制剂在随机分组前必须稳定≥12周；
- 对 mitapivat 或其赋形剂（微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酰富马酸钠、甘露醇和硬脂酸镁、Opadry® II Blue [羟丙甲纤维素、二氧化钛、乳糖一水合物、三醋精和 FD&C Blue #2]）已知过敏或其他禁忌症);
研究者认为可能会给参与研究带来不可接受的风险和/或可能混淆对研究数据的解释的任何医学、血液学、心理或行为状况或先前或当前的治疗。 也排除在外的是：
- 由监管或法院命令制度化的参与者
- 具有可能产生不当影响的任何条件的参与者（包括但不限于监禁、非自愿精神病学禁闭以及与研究者或发起人的经济或家庭关系）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：米塔皮瓦特
双盲期：参与者将口服 mitapivat 100 毫克 (mg)，每天两次 (BID)，持续 48 周。 开放标签延长期：不停止研究药物的参与者可以选择在双盲期后继续接受最多 5 年的 mitapivat。 |
平板电脑
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
双盲期：参与者将口服匹配 mitapivat 的安慰剂，BID，为期 48 周。 开放标签延长期：不停止研究药物的参与者可以选择在双盲期后最多再接受 5 年的 mitapivat。 |
平板电脑
其他名称：
平板电脑
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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具有输血减少反应 (TRR) 的参与者百分比
大体时间：至第 48 周的基线
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TRR 定义为与基线相比，在至第 48 周的任何连续 12 周期间内输注红细胞 (RBC) 单位减少≥50%，输注红细胞减少≥2 个单位。
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至第 48 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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与基线相比，第 13 周至第 48 周输注 RBC 单位减少 ≥ 33% 的参与者百分比
大体时间：基线，第 13 周至第 48 周
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基线，第 13 周至第 48 周
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与基线相比，在第 48 周的任何连续 24 周期间输注红细胞单位减少 ≥ 50% 的参与者百分比
大体时间：至第 48 周的基线
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至第 48 周的基线
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与基线相比，第 13 周至第 48 周输注 RBC 单位减少 ≥ 50% 的参与者百分比
大体时间：基线，第 13 周至第 48 周
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基线，第 13 周至第 48 周
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从第 13 周到第 48 周输注红细胞单位相对于基线的变化
大体时间：基线，第 13 周至第 48 周
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基线，第 13 周至第 48 周
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不依赖输血的参与者的百分比
大体时间：直到第 48 周
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不依赖输血的定义为第 48 周内连续 ≥ 8 周不输血。
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直到第 48 周
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第 48 周铁的基线变化
大体时间：基线，第 48 周
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基线，第 48 周
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第 48 周血清铁蛋白基线的变化
大体时间：基线，第 48 周
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基线，第 48 周
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第 48 周总铁结合能力相对于基线的变化
大体时间：基线，第 48 周
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基线，第 48 周
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第 48 周转铁蛋白饱和度相对于基线的变化
大体时间：基线，第 48 周
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基线，第 48 周
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比
大体时间：直到第 317 周
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直到第 317 周
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比，按严重程度分级
大体时间：直到第 317 周
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AE 将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE；版本 4.03）从 1 级到 4 级进行分级，其中 1 级是轻微的，4 级是危及生命的。
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直到第 317 周
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研究者认为与研究药物相关的不良事件 (AE) 参与者的百分比
大体时间：直到第 317 周
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直到第 317 周
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研究者认为与研究药物相关的严重不良事件 (SAE) 参与者的百分比
大体时间：直到第 317 周
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直到第 317 周
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Mitapivat 随时间推移的血浆或血液浓度
大体时间：给药前第 12 周；给药前第 24 周；给药前，给药后 0.5、1、3、5、7 小时 第 36 周
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给药前第 12 周；给药前第 24 周；给药前，给药后 0.5、1、3、5、7 小时 第 36 周
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从时间零到 Mitapivat 的最后可测量浓度 (AUClast) 的浓度-时间曲线下的面积
大体时间：给药前，给药后 0.5、1、3、5、7 小时 第 36 周
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给药前，给药后 0.5、1、3、5、7 小时 第 36 周
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Mitapivat 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前，给药后 0.5、1、3、5、7 小时 第 36 周
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给药前，给药后 0.5、1、3、5、7 小时 第 36 周
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Mitapivat 的最大血浆浓度 (Tmax) 时间
大体时间：给药前，给药后 0.5、1、3、5、7 小时 第 36 周
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给药前，给药后 0.5、1、3、5、7 小时 第 36 周
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三磷酸腺苷 (ATP) 的血液浓度
大体时间：给药前第 1 天；给药前第 12 周；给药前第 24 周；给药前，给药后 0.5、1、3、5、7 小时 第 36 周
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给药前第 1 天；给药前第 12 周；给药前第 24 周；给药前，给药后 0.5、1、3、5、7 小时 第 36 周
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2,3-二磷酸甘油酸 (2,3-DPG) 的血液浓度
大体时间：给药前第 1 天；给药前第 12 周；给药前第 24 周；给药前，给药后 0.5、1、3、5、7 小时 第 36 周
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给药前第 1 天；给药前第 12 周；给药前第 24 周；给药前，给药后 0.5、1、3、5、7 小时 第 36 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Medical Affairs、Agios Pharmaceuticals, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年11月30日
初级完成 (估计的)
2024年4月1日
研究完成 (估计的)
2029年6月1日
研究注册日期
首次提交
2021年2月18日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月22日
首次发布 (实际的)
2021年2月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月10日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
米塔皮瓦特的临床试验
-
Agios Pharmaceuticals, Inc.招聘中镰状细胞性贫血症英国, 美国, 比利时, 荷兰, 德国, 加拿大, 巴西, 法国, 以色列, 意大利, 黎巴嫩, 阿曼, 加纳, 肯尼亚, 尼日利亚, 沙特阿拉伯, 火鸡
-
Agios Pharmaceuticals, Inc.完全的
-
Agios Pharmaceuticals, Inc.主动，不招人非输血依赖性α-地中海贫血 | 非输血依赖性 β-地中海贫血西班牙, 台湾, 泰国, 英国, 马来西亚, 美国, 荷兰, 保加利亚, 火鸡, 意大利, 加拿大, 巴西, 法国, 阿拉伯联合酋长国, 丹麦, 希腊, 黎巴嫩, 沙特阿拉伯
-
Agios Pharmaceuticals, Inc.主动，不招人小儿丙酮酸激酶缺乏症 | 小儿溶血性贫血美国, 西班牙, 丹麦, 火鸡, 荷兰, 捷克语, 英国, 德国, 加拿大, 瑞士
-
Agios Pharmaceuticals, Inc.招聘中小儿丙酮酸激酶缺乏症 | 小儿溶血性贫血美国, 西班牙, 德国, 荷兰, 加拿大, 法国, 以色列, 瑞士, 意大利