一项评估 Mitapivat 在输血依赖性α-或β-地中海贫血（α-或β-TDT）参与者中的疗效和安全性的研究 (ENERGIZE-T)
2026年8月26日 更新者：Agios Pharmaceuticals, Inc.
一项 3 期、双盲、随机、安慰剂对照、多中心研究，评估 Mitapivat 在输血依赖性 α 或 β 地中海贫血患者中的疗效和安全性 (ENERGIZE-T)
本研究的主要目的是比较 mitapivat 与安慰剂对输血依赖性 α 或 β 地中海贫血 (TDT) 参与者输血负担的影响。
研究概览
详细说明
Mitapivat 小组将包括大约 160 名参与者。
安慰剂组将包括大约 80 名参与者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
258
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Hovedstaden、丹麦、2100
- Rigshospitalet
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Kyustendil、保加利亚、2500
- MHAT "Dr. Nikola Vasiliev" AD
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Pleven、保加利亚、5800
- UMHAT "Dr. Georgi Stranski" Pleven
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Plovdiv、保加利亚、4002
- UMHAT "Sveti Georgi" EAD
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Sofia、保加利亚、1756
- SHATHD Sofia
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Stara Zagora、保加利亚、6000
- UMHAT "Prof. Dr. Stoyan Kirkovich"
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T2N 2T9
- Foothills Medical Centre
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2C4
- Toronto General Hospital, University Health Network
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Taipei、台湾、100
- National Taiwan University Hospital
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Adana、土耳其（türkiye）、1130
- Acibadem Adana Hospital
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Antalya、土耳其（türkiye）、07059
- Akdeniz University Faculty of Medicine
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Balcalı、土耳其（türkiye）、01330
- Cukurova University
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Bornova、土耳其（türkiye）、35040
- Ege University Faculty of Medicine
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Fatih、土耳其（türkiye）、34093
- Istanbul University Faculty of Medicine
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Mersin、土耳其（türkiye）
- Hacettepe University
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Ribeirão Preto、巴西、14051-260
- Hospital Das Clinicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP
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São Paulo、巴西、04006-002
- GSH Banco de Sangue de São Paulo
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Achaia、希腊、26504
- University General Hospital of Patras
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Athens、希腊、11527
- Children's Hospital Agia Sophia, National and Kapodistrian University of Athens Medical School
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Athens、希腊、115 26
- Laiko General Hospital
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Ioannina、希腊、455 00
- University Hospital of Ioannina
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Thessaloniki、希腊、546 42
- Ippokrateio General Hospital
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Berlin、德国、13353
- Charité - UB - CVK - Medizinische Klinik
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Essen、德国、45122
- Universitätsklinikum Essen
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Leipzig、德国、04103
- Universitatsklinikum Leipzig
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Brindisi、意大利、72100
- Ospedale "A. Perrino" - Brindisi
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Cagliari、意大利、09121
- Ospedale Pediatrico Microcitemico
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Ferrara、意大利、44124
- Ospedale Sant'Anna
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Genova、意大利、16128
- Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
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Milan、意大利、20122
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
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Modena、意大利、41124
- A.O.U Di Modena
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Naples、意大利、80138
- AOU L. Vanvitelli Universita degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli
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Orbassano、意大利、10043
- A.O.U. San Luigi Gonzaga
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Riyadh、沙特阿拉伯、14611
- King Abdullah International Medical Research Center
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Riyadh、沙特阿拉伯、90210
- King Khalid University Hospital
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Créteil、法国、94010
- CHU Hôpital Henri Mondor
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Lyon、法国、69003
- Hopital Edouard Herriot, CHU de Lyon
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Marseille、法国、13385
- CHU Hopital de la Timone
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Paris、法国、75015
- Hôpital Necker Enfants malades
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Bangkok、泰国、10400
- Phramongkutklao Hospital
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Bangkok、泰国、10400
- Ramathibodi Hospital
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Bangkok、泰国、10700
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital
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Chiang Mai、泰国、50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
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Khon Kaen、泰国、40000
- Srinagarind Hospital, Khon Kaen University
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Mueang Phitsanulok、泰国、65000
- Naresuan University Hospital
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Pathum Wan、泰国
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85016-7710
- Phoenix Children's Hospital
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California
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La Jolla、California、美国、92093
- San Diego Hospital, UC San Diego Health
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Oakland、California、美国、94609-1809
- Children's Hospital Oakland
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Palo Alto、California、美国、94304-1601
- Stanford Medicine
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201-2196
- Children's Hospital of Michigan
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New York
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New York、New York、美国、10065-4870
- Weill Cornell Medical Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710-3038
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Penn Medicine - University of Pennsylvania Health System
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98101
- Seattle Cancer Care Alliance, University of Washington
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London、英国、WC1E 6BT
- University College London
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London、英国、W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
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Amsterdam、荷兰、1105 AZ
- Amsterdam Universitair Medisch Centrum, Locatie AMC
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Utrecht、荷兰、3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
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Westzeedijk 353、荷兰、3015 AA
- Erasmus MC
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Barcelona、西班牙、08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz
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Murcia、西班牙、30120
- Hospital Universitario Virgen Arrixaca
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Seville、西班牙、41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Abu Dhabi、阿拉伯联合酋长国
- Burjeel Medical City
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Alor Star、马来西亚、05460
- Hospital Sultanah Bahiyah
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Johor Bahru、马来西亚、80100
- Hospital Sultanah Aminah Johor Bahru
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Kota Kinabalu、马来西亚、88586
- Hospital Queen Elizabeth, Kota Kinabalu
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Kuala Lumpur、马来西亚、50300
- Hospital Tunku Azizah
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Kuantan、马来西亚、25100
- Hospital Tengku Ampuan Afzan
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Kuching、马来西亚、93586
- Hospital Umum Sarawak
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Pandan Indah、马来西亚、68000
- Hospital Ampang
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Pulau Pinang、马来西亚、10990
- Hospital Pulau Pinang
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Beirut、黎巴嫩、9999
- Chronic Care Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 基于脱氧核糖核酸 (DNA) 分析的地中海贫血诊断记录（β-地中海贫血伴或不伴 α-珠蛋白基因突变、血红蛋白 E (HbE)/β-地中海贫血或 α-地中海贫血/血红蛋白 H (HbH) 病）；
- 被认为是输血依赖性的，定义为在随机分组前的 24 周内输注了 6 至 20 个红细胞单位且不输血期≤6 周；
- 如果服用羟基脲，羟基脲剂量必须在随机分组前稳定≥16周；
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须戒除可能诱发怀孕的性活动，作为其日常生活的一部分，或同意使用两种避孕方式，其中一种必须被认为是高度有效的，从提供知情同意的时间起，贯穿整个过程研究，以及最后一剂研究药物后的 28 天。 第二种避孕方式可以是可接受的屏障方法；
- 在进行任何与研究相关的程序之前签署知情同意书，并愿意在研究期间遵守所有研究程序。
排除标准：
- 怀孕、哺乳或分娩；
- 纯合子或杂合子镰状血红蛋白 (Hb S) 或血红蛋白 C (Hb C) 的历史记录；
- 先前接触过基因治疗或先前的骨髓或干细胞移植；
- 目前正在接受 luspatercept 治疗；最后一剂必须在随机分组前 ≥ 36 周给药；
- 目前正在接受造血刺激剂治疗；最后一剂必须在随机分组前 ≥ 36 周给药；
- 在提供知情同意书前 ≤ 5 年的恶性肿瘤病史（活动性或治疗过的），非黑色素瘤原位皮肤癌、原位宫颈癌或原位乳腺癌除外；
- 在提供知情同意之前 ≤ 6 个月的活动性和/或不受控制的心脏或肺部疾病史；
- 肝胆疾病;
- 估计肾小球滤过率
- 非空腹甘油三酯 >440 毫克每分升 (mg/dL)（5 毫摩尔每升 [mmol/L]）；
- 在提供知情同意时需要全身抗菌治疗的活动性感染；
- 丙型肝炎病毒抗体（HCVAb）检测呈阳性并有活动性丙型肝炎病毒感染的证据，或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检测呈阳性；
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）-1抗体（Ab）或HIV-2 Ab检测呈阳性；
- 在提供知情同意书和/或研究期间计划的主要外科手术前 ≤ 6 个月的大手术史（包括脾切除术）；
- 当前参加或过去参与任何其他涉及研究治疗或设备的临床研究（在研究药物首次给药前 ≤ 12 周或相当于研究研究药物 5 个半衰期的时间范围，以较长者为准）；
- 接受未停止≥5 天或相当于 5 个半衰期（以较长者为准）的时间范围的强 CYP3A4/5 抑制剂；或强 CYP3A4 诱导剂，在随机分组前未停药 ≥ 4 周或相当于 5 个半衰期（以较长者为准）的时间范围；
- 在随机化之前接受至少 4 周未停止的合成代谢类固醇。 允许使用睾酮替代疗法治疗性腺功能减退症。 睾酮剂量和制剂在随机分组前必须稳定≥12周；
- 对 mitapivat 或其赋形剂（微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酰富马酸钠、甘露醇和硬脂酸镁、Opadry® II Blue [羟丙甲纤维素、二氧化钛、乳糖一水合物、三醋精和 FD&C Blue #2]）已知过敏或其他禁忌症);
研究者认为可能会给参与研究带来不可接受的风险和/或可能混淆对研究数据的解释的任何医学、血液学、心理或行为状况或先前或当前的治疗。 也排除在外的是：
- 由监管或法院命令制度化的参与者
- 具有可能产生不当影响的任何条件的参与者（包括但不限于监禁、非自愿精神病学禁闭以及与研究者或发起人的经济或家庭关系）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Mitapivat
参与者随机接受Mitapivat 100毫克（MG），口服，每天两次（BID）在双盲（DB）期间48周，在开放标签扩展期（OLE）期间最多5年。
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平板电脑
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
参与者随机接受安慰剂匹配的Mitapivat，口服，在DB期间出价48周，然后是Mitapivat 100 mg，口服，在OLE期间最多出价5年。
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平板电脑
其他名称：
平板电脑
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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双盲期：获得减少输血反应的参与者的百分比（TRR）
大体时间：双盲期：基线到第48周
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TRR定义为输血红细胞（RBC）单位的降低≥50％，与基线输血负担相比，在任何连续的12周期间，在第48周连续的12周期间，输血的RBC降低了≥2个单位。
基线输血负担标准化为12周=（12/24）×RBC单位总数在参与者的随机日期之前的24周期间输血，而不是随机剂量，或者未给予的剂量或对参与者进行随机和剂量的研究开始。
在第12周（第85天）之前退出研究的参与者被认为是无反应者。
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双盲期：基线到第48周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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双盲期：获得TRR2的参与者的百分比
大体时间：双盲期：基线到第48周
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据报道，与24周的基线输血负担相比，TRR2在连续的24周期间连续24周定义为降低了≥50％的RBC单位。
在24周内标准化为24周的基线输血负担是RBC单位的总数，在随机和未服用的参与者随机日期之前的24周期间，或者对参与者进行随机和剂量的研究治疗开始。
在第24周（第169天）之前撤回研究的参与者被认为是无反应者。
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双盲期：基线到第48周
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双盲期：获得TRR3的参与者的百分比
大体时间：双盲期：直到第13周至第48周的基线
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据报道，与基线输血负担相比，TRR3定义为从第13周至第48周降低了33％的RBC单元≥33％。
基线输血负担标准化为36周=（36/24）×RBC单位的总数在随机且未剂量的随机日期之前的24周期间输血，或者对参与者进行随机和剂量的研究治疗开始。
参与者在第48周之前从研究中撤回的参与者被认为是无反应者。
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双盲期：直到第13周至第48周的基线
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双盲期：获得TRR4的参与者的百分比
大体时间：双盲期：直到第13周至第48周的基线
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据报道，TRR4被据报道，与基线输血负担相比，从第13周至第48周降低了≥50％的RBC单位≥50％。
基线输血负担标准化为36周=（36/24）×RBC单位的总数在随机且未剂量的随机日期之前的24周期间输血，或者对参与者进行随机和剂量的研究治疗开始。
参与者在第48周之前从研究中撤回的参与者被认为是无反应者。
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双盲期：直到第13周至第48周的基线
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双盲期：在输血的RBC单位中，基线的百分比变化百分比
大体时间：双盲期：基线，第13周至第48周
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从第13周到第48周的输血负担定义为从第85天到第48周的输血的RBC单位数量×36/（双盲期在第85天到第48周的天数）。
基线输血负担标准化为36周=（36/24）×是RBC单位的总数，在参与者的随机日期之前的24周内，随机分组和未剂量的随机剂量，或者在参与者随机分组和剂量的研究开始之前的168天内。
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双盲期：基线，第13周至第48周
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双盲期：独立输血的参与者的百分比
大体时间：双盲期：基线到第48周
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输血独立性定义为双盲期连续≥8周连续≥8周无输血。
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双盲期：基线到第48周
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双盲期：铁一级从基线变化
大体时间：双盲期：基线到第48周
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根据铁水平评估铁代谢。
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双盲期：基线到第48周
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双盲期：血清铁蛋白水平的基线变化
大体时间：双盲期：基线到第48周
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根据血清铁蛋白水平评估铁代谢。
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双盲期：基线到第48周
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双盲期：从基线的总铁结合能力变化
大体时间：双盲期：基线到第48周
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根据总铁结合能力评估铁代谢。
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双盲期：基线到第48周
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双盲周期：从基线转移蛋白饱和度（TSAT）水平
大体时间：双盲期：基线到第48周
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根据TSAT水平评估铁代谢。
通过将血清铁的总价值除以总铁结合能力来报道转铁蛋白饱和。
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双盲期：基线到第48周
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双盲时期：患有治疗效果不良事件（TEAES）的参与者数量，严重的茶，相关的茶水和茶水大于或等于3级
大体时间：双盲期：从第一剂量的研究药物到第48周
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AE是给予药物的参与者中任何不良的医疗事件，并且不一定与研究药物有因果关系。
严重的不良事件（SAE）是导致以下任何结果的任何不愉快的医疗事件：死亡；威胁生命；持续/严重的残疾/丧失能力；初始或长时间住院住院；先天性异常/先天缺陷或其他被认为在医学上很重要。
TEAES是在现场治疗期间具有初始日期的AE，或者基线的恶化，包括严重和非严重的茶馆。
使用国家癌症研究所常见术语标准（NCI CTCAE；版本4.03）评估了AES的严重性：1级：温和； 2年级：中等； 3年级：严重或具有医学意义，但不会立即威胁生命； 4年级：威胁生命或致残； 5年级：与AE有关的死亡。
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双盲期：从第一剂量的研究药物到第48周
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开放标签的扩展期：茶文，严重茶水，相关茶，相关茶和茶水的参与者数量大于或等于3
大体时间：开放标签的扩展期：从第48周到末期（大约5年）
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AE是给予药物的参与者中任何不良的医疗事件，并且不一定与研究药物有因果关系。
严重的不良事件（SAE）是导致以下任何结果的任何不愉快的医疗事件：死亡；威胁生命；持续/严重的残疾/丧失能力；初始或长时间住院住院；先天性异常/先天缺陷或其他被认为在医学上很重要。
TEAES是在现场治疗期间具有初始日期的AE，或者基线的恶化，包括严重和非严重的茶馆。
使用国家癌症研究所的不良事件公共术语标准（NCI CTCAE；版本4.03）评估异常的严重程度：1级：温和； 2年级：中等； 3年级：严重或具有医学意义，但不会立即威胁生命； 4年级：威胁生命或致残； 5年级：与AE有关的死亡。
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开放标签的扩展期：从第48周到末期（大约5年）
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双盲期：Mitapivat的血浆浓度
大体时间：双盲期：第12周预剂量；在第24周预剂量；前剂量，0.5、1、3、5、7小时在第36周剂量
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双盲期：第12周预剂量；在第24周预剂量；前剂量，0.5、1、3、5、7小时在第36周剂量
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双盲周期：等离子体浓度时间曲线的面积从时间零到最后一个可测量的浓度（AUC0-LAST）
大体时间：双盲期：剂量前0.5、1、3、5、7小时在第36周剂量
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浓度时间曲线的面积从时间零到TLAST，使用线性梯形规则计算出来。
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双盲期：剂量前0.5、1、3、5、7小时在第36周剂量
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双盲周期：Mitapivat的最大观察到的血浆浓度（CMAX）
大体时间：双盲期：剂量前剂量，剂量后第36周7小时
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双盲期：剂量前剂量，剂量后第36周7小时
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双盲周期：达到Mitapivat的最大观察到的血浆浓度（TMAX）的时间
大体时间：双盲期：剂量前剂量，剂量后第36周7小时
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双盲期：剂量前剂量，剂量后第36周7小时
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双盲期：Mitapivat的最后可量化浓度（TLAST）的时间
大体时间：双盲期：剂量前剂量，剂量后第36周7小时
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双盲期：剂量前剂量，剂量后第36周7小时
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双盲期：Mitapivat的最后可量化的血浆浓度（碎屑）
大体时间：双盲期：剂量前剂量，剂量后第36周7小时
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碎屑是单剂量后的最后可量化浓度或多种剂量的剂量间隔（TAU）之内。
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双盲期：剂量前剂量，剂量后第36周7小时
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双盲时期：三磷酸腺苷的血液浓度（ATP）
大体时间：双盲期：第1天预剂量；第12周预剂量；在第24周预剂量；前剂量，0.5、1、3、5、7小时在第36周剂量
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双盲期：第1天预剂量；第12周预剂量；在第24周预剂量；前剂量，0.5、1、3、5、7小时在第36周剂量
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双盲期：2,3-二磷酸甘油酸的血液浓度（2,3-DPG）
大体时间：双盲期：第1天预剂量；第12周预剂量；在第24周预剂量；前剂量，0.5、1、3、5、7小时在第36周剂量
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双盲期：第1天预剂量；第12周预剂量；在第24周预剂量；前剂量，0.5、1、3、5、7小时在第36周剂量
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Medical Affairs、Agios Pharmaceuticals, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年11月30日
初级完成 (实际的)
2024年4月11日
研究完成 (估计的)
2029年6月1日
研究注册日期
首次提交
2021年2月18日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月22日
首次发布 (实际的)
2021年2月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月26日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.