Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​Mitapivat hos deltagere med transfusionsafhængig alfa- eller beta-thalassæmi (α- eller β-TDT) (ENERGIZE-T)

10. april 2024 opdateret af: Agios Pharmaceuticals, Inc.

En fase 3, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret, multicenterundersøgelse, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af ​​Mitapivat hos forsøgspersoner med transfusionsafhængig alfa- eller beta-thalassæmi (ENERGIZE-T)

Det primære formål med denne undersøgelse er at sammenligne effekten af ​​mitapivat versus placebo på transfusionsbyrden hos deltagere med transfusionsafhængig alfa- eller beta-thalassæmi (TDT).

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Mitapivat-gruppen vil omfatte cirka 160 deltagere. Placebogruppen vil omfatte cirka 80 deltagere.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

258

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • Ribeirão Preto, Brasilien, 14051-260
        • Hospital Das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP
      • São Paulo, Brasilien, 04006-002
        • GSH Banco de Sangue de São Paulo
  • Bulgarien
      • Kyustendil, Bulgarien, 2500
        • MHAT "Dr. Nikola Vasiliev" AD
      • Pleven, Bulgarien, 5800
        • UMHAT "Dr. Georgi Stranski" Pleven
      • Plovdiv, Bulgarien, 4002
        • UMHAT "Sveti Georgi" EAD
      • Sofia, Bulgarien, 1756
        • SHATHD Sofia
      • Stara Zagora, Bulgarien, 6000
        • UMHAT "Prof. Dr. Stoyan Kirkovich"
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Foothills Medical Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital, University Health Network
  • Danmark
      • Hovedstaden, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, WC1E 6BT
        • University College London
      • London, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
  • Forenede Arabiske Emirater
      • Abu Dhabi, Forenede Arabiske Emirater
        • Burjeel Medical City
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016-7710
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • San Diego Hospital, UC San Diego Health
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609-1809
        • Children's Hospital Oakland
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304-1601
        • Stanford Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Faber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201-2196
        • Children's Hospital of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065-4870
        • Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710-3038
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Penn Medicine - University of Pennsylvania Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Seattle Cancer Care Alliance, University of Washington
  • Frankrig
      • Créteil, Frankrig, 94010
        • CHU Hôpital Henri Mondor
      • Lyon, Frankrig, 69003
        • Hopital Edouard Herriot, CHU de Lyon
      • Marseille, Frankrig, 13385
        • Chu Hopital de La Timone
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Hôpital Necker Enfants Malades
  • Grækenland
      • Achaia, Grækenland, 26504
        • University General Hospital of Patras
      • Athens, Grækenland, 11527
        • Children's Hospital Agia Sophia, National and Kapodistrian University of Athens Medical School
      • Athina, Grækenland, 115 26
        • Laiko General Hospital
      • Ioannina, Grækenland, 455 00
        • University Hospital of Ioannina
      • Thessaloníki, Grækenland, 546 42
        • Ippokrateio General Hospital
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105 AZ
        • Amsterdam Universitair Medisch Centrum, Locatie AMC
      • Utrecht, Holland, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
      • Westzeedijk 353, Holland, 3015 AA
        • Erasmus MC
  • Italien
      • Brindisi, Italien, 72100
        • Ospedale "A. Perrino" - Brindisi
      • Cagliari, Italien, 09121
        • Ospedale Pediatrico Microcitemico
      • Ferrara, Italien, 44124
        • Ospedale Sant'Anna
      • Genova, Italien, 16128
        • Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
      • Milano, Italien, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Italien, 41124
        • A.O.U Di Modena
      • Napoli, Italien, 80138
        • AOU L. Vanvitelli Universita degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli
      • Orbassano, Italien, 10043
        • A.O.U. San Luigi Gonzaga
  • Kalkun
      • Adana, Kalkun, 1130
        • Acibadem Adana Hospital
      • Antalya, Kalkun, 07059
        • Akdeniz University Faculty of Medicine
      • Balcali, Kalkun, 01330
        • Cukurova University
      • Bornova, Kalkun, 35040
        • Ege University Faculty of Medicine
      • Fatih, Kalkun, 34093
        • Istanbul University Faculty of Medicine
      • Mersin, Kalkun
        • Hacettepe University
  • Libanon
      • Beyrouth, Libanon, 9999
        • Chronic Care Center
  • Malaysia
      • Johor Bahru, Malaysia, 80100
        • Hospital Sultanah Aminah Johor Bahru
      • Kota Kinabalu, Malaysia, 88586
        • Hospital Queen Elizabeth, Kota Kinabalu
      • Kota Setar, Malaysia, 05460
        • Hospital Sultanah Bahiyah
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 50300
        • Hospital Tunku Azizah
      • Kuantan, Malaysia, 25100
        • Hospital Tengku Ampuan Afzan
      • Kuching, Malaysia, 93586
        • Hospital Umum Sarawak
      • Pandan Indah, Malaysia, 68000
        • Hospital Ampang
      • Pulau Pinang, Malaysia, 10990
        • Hospital Pulau Pinang
  • Saudi Arabien
      • Al-Ahsa, Saudi Arabien, 31982
        • King Abdulaziz Hospital - Al Ahsa
      • Riyadh, Saudi Arabien, 14611
        • King Abdullah International Medical Research Center
      • Riyadh, Saudi Arabien, 90210
        • King Khalid University Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Murcia, Spanien, 30120
        • Hospital Universitario Virgen Arrixaca
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Phramongkutklao Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Ramathibodi Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Mueang Khon Kaen, Thailand, 40000
        • Srinagarind Hospital, Khon Kaen University
      • Mueang Phitsanulok, Thailand, 65000
        • Naresuan University Hospital
      • Pathum Wan, Thailand
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charite - UB - CVK - Medizinische Klinik
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Dokumenteret diagnose af thalassæmi (β-thalassæmi med eller uden α-globingenmutationer, hæmoglobin E (HbE)/β-thalassæmi eller α-thalassæmi/hæmoglobin H (HbH) sygdom) baseret på deoxyribonukleinsyre (DNA) analyse;
  • Anses for transfusionsafhængig, defineret som 6 til 20 RBC-enheder transfunderet og ≤6 ugers transfusionsfri periode i løbet af 24-ugers perioden før randomisering;
  • Hvis du tager hydroxyurinstof, skal hydroxyurinstofdosis være stabil i ≥16 uger før randomisering;
  • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal afholde sig fra seksuelle aktiviteter, der kan fremkalde graviditet som en del af deres sædvanlige livsstil eller acceptere at bruge to former for prævention, hvoraf den ene skal anses for yderst effektiv, fra det tidspunkt, de giver informeret samtykke, hele vejen igennem. undersøgelsen og i 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Den anden form for prævention kan være en acceptabel barrieremetode;
  • Skriftligt informeret samtykke, før undersøgelsesrelaterede procedurer udføres, og villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid, ammende eller fødende;
  • Dokumenteret historie med homozygot eller heterozygot seglhæmoglobin (Hb S) eller hæmoglobin C (Hb C);
  • Forudgående eksponering for genterapi eller forudgående knoglemarvs- eller stamcelletransplantation;
  • Modtager i øjeblikket behandling med luspatercept; den sidste dosis skal være indgivet ≥36 uger før randomisering;
  • Modtager i øjeblikket behandling med hæmatopoietiske stimulerende midler; den sidste dosis skal være indgivet ≥36 uger før randomisering;
  • Malignitetshistorie (aktiv eller behandlet) ≤5 år før afgivelse af informeret samtykke, undtagen for ikke-melanomatøs hudkræft in situ, cervikal carcinom in situ eller brystcarcinom in situ;
  • Anamnese med aktiv og/eller ukontrolleret hjerte- eller lungesygdom ≤6 måneder før informeret samtykke;
  • Lever og galdelidelser;
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed
  • Ikke-fastende triglycerider >440 milligram pr. deciliter (mg/dL) (5 millimol pr. liter [mmol/L]);
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk antimikrobiel behandling på tidspunktet for afgivelse af informeret samtykke;
  • Positiv test for hepatitis C-virus-antistof (HCVAb) med tegn på aktiv HCV-infektion eller positiv test for hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg);
  • Positiv test for humant immundefektvirus (HIV)-1 antistof (Ab) eller HIV-2 Ab;
  • Anamnese med større kirurgi (inklusive splenektomi) ≤6 måneder før afgivelse af informeret samtykke og/eller en større kirurgisk procedure planlagt under undersøgelsen;
  • Nuværende tilmelding eller tidligere deltagelse (≤12 uger før administration af den første dosis af forsøgslægemidlet eller en tidsramme svarende til 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst) i enhver anden klinisk undersøgelse, der involverer en undersøgelsesbehandling eller -anordning;
  • Modtagelse af stærke CYP3A4/5-hæmmere, som ikke er blevet stoppet i ≥5 dage eller en tidsramme svarende til 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst); eller stærke CYP3A4-inducere, der ikke er blevet stoppet i ≥4 uger eller en tidsramme svarende til 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst), før randomisering;
  • Modtagelse af anabolske steroider, der ikke er blevet stoppet i mindst 4 uger før randomisering. Testosteronerstatningsterapi til behandling af hypogonadisme er tilladt. Testosterondosis og præparat skal være stabilt i ≥12 uger før randomisering;
  • Kendt allergi eller anden kontraindikation over for mitapivat eller dets hjælpestoffer (mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, natriumstearylfumarat, mannitol og magnesiumstearat, Opadry® II Blue [hypromellose, titaniumdioxid, lactosemonohydrat, triacetin og #2D] );

  • Enhver medicinsk, hæmatologisk, psykologisk eller adfærdsmæssig tilstand eller tidligere eller nuværende terapi, der efter investigatorens mening kan medføre en uacceptabel risiko for deltagelse i undersøgelsen og/eller kan forvirre fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene. Også udelukket er:

    • Deltagere, der er institutionaliseret ved regulering eller retskendelse
    • Deltagere med en eller flere betingelser, der kan skabe unødig indflydelse (herunder, men ikke begrænset til, fængsling, ufrivillig psykiatrisk indespærring og økonomisk eller familiær tilknytning til efterforskeren eller sponsoren).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Mitapivat

Dobbelt-blind periode: Deltagerne vil modtage mitapivat 100 milligram (mg) oralt, to gange dagligt (BID) i 48 uger.

Open-label forlængelsesperiode: Deltagere, der ikke afbryder studielægemidlet, kan vælge at fortsætte med at modtage mitapivat i op til yderligere 5 år efter den dobbeltblindede periode.
Medicin: Mitapivat
Tabletter
Andre navne:
  • AG-348
  • AG-348 sulfathydrat
  • Mitapivat sulfat
Placebo komparator: Placebo

Dobbeltblindet periode: Deltagerne vil modtage placebo-matchende mitapivat oralt, BID i 48 uger.

Open-label forlængelsesperiode: Deltagere, der ikke afbryder studielægemidlet, kan vælge at modtage mitapivat i op til yderligere 5 år efter den dobbeltblindede periode.
Medicin: Mitapivat
Tabletter
Andre navne:
  • AG-348
  • AG-348 sulfathydrat
  • Mitapivat sulfat
Medicin: Placebo Matching Mitapivat
Tabletter

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med transfusionsreduktionsrespons (TRR)
Tidsramme: Baseline op til uge 48
TRR er defineret som ≥50 % reduktion i transfunderede røde blodlegemer (RBC) enheder med en reduktion på ≥2 enheder af transfunderede RBC'er i enhver på hinanden følgende 12-ugers periode til og med uge 48 sammenlignet med baseline.
Baseline op til uge 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med ≥33 % reduktion i transfunderede RBC-enheder fra uge 13 til uge 48 sammenlignet med baseline
Tidsramme: Baseline, uge ​​13 til uge 48
Baseline, uge ​​13 til uge 48
Procentdel af deltagere med ≥50 % reduktion i transfunderede RBC-enheder i enhver på hinanden følgende 24-ugers periode til og med uge 48 sammenlignet med baseline
Tidsramme: Baseline op til uge 48
Baseline op til uge 48
Procentdel af deltagere med ≥50 % reduktion i transfunderede RBC-enheder fra uge 13 til uge 48 sammenlignet med baseline
Tidsramme: Baseline, uge ​​13 til uge 48
Baseline, uge ​​13 til uge 48
Ændring fra baseline i transfunderede RBC-enheder fra uge 13 til uge 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​13 til uge 48
Baseline, uge ​​13 til uge 48
Procentdel af deltagere med transfusionsuafhængighed
Tidsramme: Op til uge 48
Transfusionsuafhængighed er defineret som transfusionsfri i ≥8 på hinanden følgende uger til og med uge 48.
Op til uge 48
Ændring fra baseline i jern til og med uge 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​48
Baseline, uge ​​48
Ændring fra baseline i serumferritin til og med uge 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​48
Baseline, uge ​​48
Ændring fra baseline i total jernbindingskapacitet til og med uge 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​48
Baseline, uge ​​48
Ændring fra baseline i transferrinmætning til og med uge 48
Tidsramme: Baseline, uge ​​48
Baseline, uge ​​48
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Op til uge 317
Op til uge 317
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er), graderet efter sværhedsgrad
Tidsramme: Op til uge 317
AE'er vil blive bedømt i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE; Version 4.03) fra grad 1 til 4, hvor grad 1 er mild og grad 4 er livstruende.
Op til uge 317
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er), der af investigator anses for at være relateret til undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Op til uge 317
Op til uge 317
Procentdel af deltagere med alvorlige bivirkninger (SAE'er), som efterforskeren anser for at være relateret til undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Op til uge 317
Op til uge 317
Plasma- eller blodkoncentrationer over tid for Mitapivat
Tidsramme: Før dosis uge 12; før dosis uge 24; før dosis, 0,5, 1, 3, 5, 7 timer efter dosis Uge 36
Før dosis uge 12; før dosis uge 24; før dosis, 0,5, 1, 3, 5, 7 timer efter dosis Uge 36
Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til den sidste målbare koncentration (AUClast) af Mitapivat
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 3, 5, 7 timer efter dosis Uge 36
Før dosis, 0,5, 1, 3, 5, 7 timer efter dosis Uge 36
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Mitapivat
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 3, 5, 7 timer efter dosis Uge 36
Før dosis, 0,5, 1, 3, 5, 7 timer efter dosis Uge 36
Tidspunkt for maksimal plasmakoncentration (Tmax) af Mitapivat
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 3, 5, 7 timer efter dosis Uge 36
Før dosis, 0,5, 1, 3, 5, 7 timer efter dosis Uge 36
Blodkoncentration af adenosintriphosphat (ATP)
Tidsramme: Før dosis dag 1; før dosis uge 12; før dosis uge 24; før dosis, 0,5, 1, 3, 5, 7 timer efter dosis Uge 36
Før dosis dag 1; før dosis uge 12; før dosis uge 24; før dosis, 0,5, 1, 3, 5, 7 timer efter dosis Uge 36
Blodkoncentration af 2,3 - diphosphoglycerat (2,3-DPG)
Tidsramme: Før dosis dag 1; før dosis uge 12; før dosis uge 24; før dosis, 0,5, 1, 3, 5, 7 timer efter dosis Uge 36
Før dosis dag 1; før dosis uge 12; før dosis uge 24; før dosis, 0,5, 1, 3, 5, 7 timer efter dosis Uge 36

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Agios Pharmaceuticals, Inc.

Efterforskere

  • Studiestol: Medical Affairs, Agios Pharmaceuticals, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. november 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

25. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AG348-C-018
  • 2021-000212-34 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mitapivat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner