Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Mitapivat bij deelnemers met transfusie-afhankelijke alfa- of bèta-thalassemie (α- of β-TDT) (ENERGIZE-T)

10 april 2024 bijgewerkt door: Agios Pharmaceuticals, Inc.

Een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, multicenter fase 3-studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Mitapivat bij proefpersonen met transfusieafhankelijke alfa- of bèta-thalassemie (ENERGIZE-T)

Het primaire doel van deze studie is het vergelijken van het effect van mitapivat versus placebo op de transfusiebelasting bij deelnemers met transfusie-afhankelijke alfa- of bèta-thalassemie (TDT).

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

De mitapivat-groep zal ongeveer 160 deelnemers omvatten. De placebogroep zal ongeveer 80 deelnemers omvatten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

258

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Ribeirão Preto, Brazilië, 14051-260
        • Hospital Das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP
      • São Paulo, Brazilië, 04006-002
        • GSH Banco de Sangue de São Paulo
      • Kyustendil, Bulgarije, 2500
        • MHAT "Dr. Nikola Vasiliev" AD
      • Pleven, Bulgarije, 5800
        • UMHAT "Dr. Georgi Stranski" Pleven
      • Plovdiv, Bulgarije, 4002
        • UMHAT "Sveti Georgi" EAD
      • Sofia, Bulgarije, 1756
        • SHATHD Sofia
      • Stara Zagora, Bulgarije, 6000
        • UMHAT "Prof. Dr. Stoyan Kirkovich"
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 2T9
        • Foothills Medical Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
        • Toronto General Hospital, University Health Network
      • Hovedstaden, Denemarken, 2100
        • Rigshospitalet
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charite - UB - CVK - Medizinische Klinik
      • Essen, Duitsland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • Universitatsklinikum Leipzig
      • Créteil, Frankrijk, 94010
        • CHU Hôpital Henri Mondor
      • Lyon, Frankrijk, 69003
        • Hopital Edouard Herriot, CHU de Lyon
      • Marseille, Frankrijk, 13385
        • Chu Hopital de La Timone
      • Paris, Frankrijk, 75015
        • Hôpital Necker Enfants Malades
      • Achaia, Griekenland, 26504
        • University General Hospital of Patras
      • Athens, Griekenland, 11527
        • Children's Hospital Agia Sophia, National and Kapodistrian University of Athens Medical School
      • Athina, Griekenland, 115 26
        • Laiko General Hospital
      • Ioannina, Griekenland, 455 00
        • University Hospital of Ioannina
      • Thessaloníki, Griekenland, 546 42
        • Ippokrateio General Hospital
      • Brindisi, Italië, 72100
        • Ospedale "A. Perrino" - Brindisi
      • Cagliari, Italië, 09121
        • Ospedale Pediatrico Microcitemico
      • Ferrara, Italië, 44124
        • Ospedale Sant'Anna
      • Genova, Italië, 16128
        • Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
      • Milano, Italië, 20122
        • Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Modena, Italië, 41124
        • A.O.U Di Modena
      • Napoli, Italië, 80138
        • AOU L. Vanvitelli Universita degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli
      • Orbassano, Italië, 10043
        • A.O.U. San Luigi Gonzaga
      • Adana, Kalkoen, 1130
        • Acibadem Adana Hospital
      • Antalya, Kalkoen, 07059
        • Akdeniz University Faculty of Medicine
      • Balcali, Kalkoen, 01330
        • Cukurova University
      • Bornova, Kalkoen, 35040
        • Ege University Faculty of Medicine
      • Fatih, Kalkoen, 34093
        • Istanbul University Faculty of Medicine
      • Mersin, Kalkoen
        • Hacettepe University
      • Beyrouth, Libanon, 9999
        • Chronic Care Center
      • Johor Bahru, Maleisië, 80100
        • Hospital Sultanah Aminah Johor Bahru
      • Kota Kinabalu, Maleisië, 88586
        • Hospital Queen Elizabeth, Kota Kinabalu
      • Kota Setar, Maleisië, 05460
        • Hospital Sultanah Bahiyah
      • Kuala Lumpur, Maleisië, 50300
        • Hospital Tunku Azizah
      • Kuantan, Maleisië, 25100
        • Hospital Tengku Ampuan Afzan
      • Kuching, Maleisië, 93586
        • Hospital Umum Sarawak
      • Pandan Indah, Maleisië, 68000
        • Hospital Ampang
      • Pulau Pinang, Maleisië, 10990
        • Hospital Pulau Pinang
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Amsterdam Universitair Medisch Centrum, Locatie AMC
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • Universitair Medisch Centrum Utrecht
      • Westzeedijk 353, Nederland, 3015 AA
        • Erasmus MC
      • Al-Ahsa, Saoedi-Arabië, 31982
        • King Abdulaziz Hospital - Al Ahsa
      • Riyadh, Saoedi-Arabië, 14611
        • King Abdullah International Medical Research Center
      • Riyadh, Saoedi-Arabië, 90210
        • King Khalid University Hospital
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Murcia, Spanje, 30120
        • Hospital Universitario Virgen Arrixaca
      • Sevilla, Spanje, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocío
      • Changhua, Taiwan, 500
        • Changhua Christian Hospital
      • Taipei, Taiwan, 100
        • National Taiwan University Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Phramongkutklao Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Ramathibodi Hospital
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Faculty of Medicine Siriraj Hospital
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
      • Mueang Khon Kaen, Thailand, 40000
        • Srinagarind Hospital, Khon Kaen University
      • Mueang Phitsanulok, Thailand, 65000
        • Naresuan University Hospital
      • Pathum Wan, Thailand
        • King Chulalongkorn Memorial Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1E 6BT
        • University College London
      • London, Verenigd Koninkrijk, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
      • Abu Dhabi, Verenigde Arabische Emiraten
        • Burjeel Medical City
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016-7710
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • San Diego Hospital, UC San Diego Health
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94609-1809
        • Children's Hospital Oakland
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304-1601
        • Stanford Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Boston Children's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Faber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201-2196
        • Children's Hospital of Michigan
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065-4870
        • Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710-3038
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Penn Medicine - University of Pennsylvania Health System
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
        • Seattle Cancer Care Alliance, University of Washington

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerde diagnose van thalassemie (β-thalassemie met of zonder α-globine genmutaties, hemoglobine E (HbE)/β-thalassemie, of α-thalassemie/hemoglobine H (HbH) ziekte) op basis van deoxyribonucleïnezuur (DNA) analyse;
  • Beschouwd als transfusieafhankelijk, gedefinieerd als 6 tot 20 RBC-eenheden getransfundeerd en ≤6 weken transfusievrije periode gedurende de periode van 24 weken vóór randomisatie;
  • Als u hydroxyureum gebruikt, moet de dosis hydroxyureum stabiel zijn gedurende ≥16 weken vóór randomisatie;
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten zich onthouden van seksuele activiteiten die zwangerschap kunnen veroorzaken als onderdeel van hun gebruikelijke levensstijl of moeten ermee instemmen om twee vormen van anticonceptie te gebruiken, waarvan er één als zeer effectief moet worden beschouwd, vanaf het moment dat ze geïnformeerde toestemming hebben gegeven, gedurende het onderzoek en gedurende 28 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De tweede vorm van anticonceptie kan een aanvaardbare barrièremethode zijn;
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat enige studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd en bereidheid om te voldoen aan alle studieprocedures voor de duur van de studie.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger, borstvoeding gevend of parturient;
  • Gedocumenteerde geschiedenis van homozygoot of heterozygoot sikkelhemoglobine (Hb S) of hemoglobine C (Hb C);
  • Eerdere blootstelling aan gentherapie of eerdere beenmerg- of stamceltransplantatie;
  • Wordt momenteel behandeld met luspatercept; de laatste dosis moet ≥36 weken vóór randomisatie zijn toegediend;
  • Wordt momenteel behandeld met hematopoëtische stimulerende middelen; de laatste dosis moet ≥36 weken vóór randomisatie zijn toegediend;
  • Voorgeschiedenis van maligniteit (actief of behandeld) ≤5 jaar vóór het geven van geïnformeerde toestemming, behalve voor niet-melanomateuze huidkanker in situ, cervicaal carcinoom in situ of mammacarcinoom in situ;
  • Geschiedenis van actieve en/of ongecontroleerde hart- of longziekte ≤6 maanden voordat geïnformeerde toestemming werd gegeven;
  • Lever- en galaandoeningen;
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid
  • Niet-nuchtere triglyceriden >440 milligram per deciliter (mg/dL) (5 millimol per liter [mmol/L]);
  • Actieve infectie die systemische antimicrobiële therapie vereist op het moment van het geven van geïnformeerde toestemming;
  • Positieve test op hepatitis C-virusantilichaam (HCVAb) met bewijs van actieve HCV-infectie, of positieve test op hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg);
  • Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1 antilichaam (Ab) of HIV-2 Ab;
  • Voorgeschiedenis van grote operaties (inclusief splenectomie) ≤6 maanden voor het geven van geïnformeerde toestemming en/of een grote chirurgische ingreep gepland tijdens het onderzoek;
  • Huidige inschrijving of deelname in het verleden (≤12 weken vóór toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of een tijdsbestek dat gelijk is aan 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat langer is) in een ander klinisch onderzoek waarbij een onderzoeksbehandeling of -apparaat betrokken is;
  • sterke CYP3A4/5-remmers krijgen die niet zijn gestopt gedurende ≥5 dagen of een tijdsbestek gelijk aan 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is); of sterke CYP3A4-inductoren die niet zijn gestopt gedurende ≥ 4 weken of een tijdsbestek gelijk aan 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is), vóór randomisatie;
  • Het ontvangen van anabole steroïden die niet zijn gestopt gedurende ten minste 4 weken vóór randomisatie. Testosteronvervangingstherapie om hypogonadisme te behandelen is toegestaan. De testosterondosis en het preparaat moeten ≥12 weken vóór randomisatie stabiel zijn;
  • Bekende allergie of andere contra-indicatie voor mitapivat of zijn hulpstoffen (microkristallijne cellulose, croscarmellosenatrium, natriumstearylfumaraat, mannitol en magnesiumstearaat, Opadry® II Blue [hypromellose, titaniumdioxide, lactosemonohydraat, triacetine en FD&C Blue #2] );
  • Elke medische, hematologische, psychologische of gedragsaandoening(en) of eerdere of huidige therapie die, naar de mening van de onderzoeker, een onaanvaardbaar risico kan vormen voor deelname aan het onderzoek en/of de interpretatie van de onderzoeksgegevens kan verwarren. Eveneens uitgesloten zijn:

    • Deelnemers die zijn geïnstitutionaliseerd door een regelgevend of gerechtelijk bevel
    • Deelnemers met enige aandoening(en) die ongepaste beïnvloeding zouden kunnen creëren (inclusief maar niet beperkt tot opsluiting, onvrijwillige psychiatrische opsluiting en financiële of familiale banden met de Onderzoeker of Sponsor).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Mitapivat

Dubbelblinde periode: deelnemers krijgen 100 milligram (mg) mitapivat oraal, tweemaal daags (BID) gedurende 48 weken.

Open-label verlengingsperiode: Deelnemers die het studiegeneesmiddel niet stopzetten, kunnen ervoor kiezen om mitapivat te blijven ontvangen tot nog eens 5 jaar na de dubbelblinde periode.

Tabletten
Andere namen:
  • AG-348
  • AG-348 sulfaathydraat
  • Mitapivat sulfaat
Placebo-vergelijker: Placebo

Dubbelblinde periode: deelnemers krijgen placebo-matching mitapivat oraal, BID gedurende 48 weken.

Open-label verlengingsperiode: Deelnemers die het studiegeneesmiddel niet stopzetten, kunnen ervoor kiezen om mitapivat te krijgen tot nog eens 5 jaar na de dubbelblinde periode.

Tabletten
Andere namen:
  • AG-348
  • AG-348 sulfaathydraat
  • Mitapivat sulfaat
Tabletten

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met transfusiereductierespons (TRR)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
TRR wordt gedefinieerd als ≥50% vermindering van getransfundeerde rode bloedcellen (RBC)-eenheden met een vermindering van ≥2 eenheden getransfundeerde RBC's in een opeenvolgende periode van 12 weken tot en met week 48 vergeleken met de uitgangswaarde.
Basislijn tot week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met ≥33% afname in getransfundeerde RBC-eenheden van week 13 tot en met week 48 vergeleken met baseline
Tijdsspanne: Basislijn, week 13 tot week 48
Basislijn, week 13 tot week 48
Percentage deelnemers met ≥50% afname in getransfundeerde RBC-eenheden in een opeenvolgende periode van 24 weken tot en met week 48 vergeleken met de uitgangswaarde
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
Basislijn tot week 48
Percentage deelnemers met ≥50% afname in getransfundeerde RBC-eenheden van week 13 tot en met week 48 in vergelijking met baseline
Tijdsspanne: Basislijn, week 13 tot week 48
Basislijn, week 13 tot week 48
Verandering ten opzichte van baseline in getransfundeerde RBC-eenheden van week 13 tot en met week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 13 tot week 48
Basislijn, week 13 tot week 48
Percentage deelnemers met transfusie-onafhankelijkheid
Tijdsspanne: Tot week 48
Transfusie-onafhankelijkheid wordt gedefinieerd als transfusievrij gedurende ≥8 opeenvolgende weken tot en met week 48.
Tot week 48
Verandering van baseline in ijzer tot en met week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
Basislijn, week 48
Verandering van baseline in serumferritine tot en met week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
Basislijn, week 48
Verandering vanaf baseline in totale ijzerbindingscapaciteit tot en met week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
Basislijn, week 48
Verandering vanaf baseline in transferrineverzadiging tot en met week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 48
Basislijn, week 48
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Tot week 317
Tot week 317
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's), gesorteerd op ernst
Tijdsspanne: Tot week 317
AE's worden ingedeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE; versie 4.03) van graad 1 tot 4, waarbij graad 1 mild is en graad 4 levensbedreigend.
Tot week 317
Percentage deelnemers met bijwerkingen waarvan door de onderzoeker wordt aangenomen dat ze verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Tot week 317
Tot week 317
Percentage deelnemers met ernstige ongewenste voorvallen (SAE's) dat door de onderzoeker wordt beschouwd als gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Tot week 317
Tot week 317
Plasma- of bloedconcentraties in de loop van de tijd voor Mitapivat
Tijdsspanne: Pre-dosis Week 12; pre-dosis Week 24; voor dosis, 0,5, 1, 3, 5, 7 uur na dosis Week 36
Pre-dosis Week 12; pre-dosis Week 24; voor dosis, 0,5, 1, 3, 5, 7 uur na dosis Week 36
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot de laatste meetbare concentratie (AUClast) van Mitapivat
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 3, 5, 7 uur post-dosis Week 36
Pre-dosis, 0,5, 1, 3, 5, 7 uur post-dosis Week 36
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van Mitapivat
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 3, 5, 7 uur post-dosis Week 36
Pre-dosis, 0,5, 1, 3, 5, 7 uur post-dosis Week 36
Tijd van maximale plasmaconcentratie (Tmax) van Mitapivat
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0,5, 1, 3, 5, 7 uur post-dosis Week 36
Pre-dosis, 0,5, 1, 3, 5, 7 uur post-dosis Week 36
Bloedconcentratie van adenosinetrifosfaat (ATP)
Tijdsspanne: Pre-dosis Dag 1; pre-dosis Week 12; pre-dosis Week 24; voor dosis, 0,5, 1, 3, 5, 7 uur na dosis Week 36
Pre-dosis Dag 1; pre-dosis Week 12; pre-dosis Week 24; voor dosis, 0,5, 1, 3, 5, 7 uur na dosis Week 36
Bloedconcentratie van 2,3 - difosfoglyceraat (2,3-DPG)
Tijdsspanne: Pre-dosis Dag 1; pre-dosis Week 12; pre-dosis Week 24; voor dosis, 0,5, 1, 3, 5, 7 uur na dosis Week 36
Pre-dosis Dag 1; pre-dosis Week 12; pre-dosis Week 24; voor dosis, 0,5, 1, 3, 5, 7 uur na dosis Week 36

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Medical Affairs, Agios Pharmaceuticals, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 november 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2024

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 februari 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 februari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 februari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Transfusie-afhankelijke alfa-thalassemie

Klinische onderzoeken op Mitapivat

3
Abonneren