Studie hodnotící účinnost a bezpečnost mitapivatu u účastníků s alfa- nebo beta-talasémií (α- nebo β-TDT) závislou na transfuzi (ENERGIZE-T)
10. dubna 2024 aktualizováno: Agios Pharmaceuticals, Inc.
Fáze 3, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, multicentrická studie hodnotící účinnost a bezpečnost mitapivatu u pacientů s alfa- nebo beta-talasémií závislou na transfuzi (ENERGIZE-T)
Primárním účelem této studie je porovnat účinek mitapivatu oproti placebu na transfuzní zátěž u účastníků s alfa- nebo beta-talasémií závislou na transfuzi (TDT).
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Skupina mitapivat bude zahrnovat přibližně 160 účastníků.
Placebo skupina bude zahrnovat přibližně 80 účastníků.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
258
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Ribeirão Preto, Brazílie, 14051-260
- Hospital Das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP
-
São Paulo, Brazílie, 04006-002
- GSH Banco de Sangue de São Paulo
-
-
-
-
-
Kyustendil, Bulharsko, 2500
- MHAT "Dr. Nikola Vasiliev" AD
-
Pleven, Bulharsko, 5800
- UMHAT "Dr. Georgi Stranski" Pleven
-
Plovdiv, Bulharsko, 4002
- UMHAT "Sveti Georgi" EAD
-
Sofia, Bulharsko, 1756
- SHATHD Sofia
-
Stara Zagora, Bulharsko, 6000
- UMHAT "Prof. Dr. Stoyan Kirkovich"
-
-
-
-
-
Hovedstaden, Dánsko, 2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Créteil, Francie, 94010
- CHU Hôpital Henri Mondor
-
Lyon, Francie, 69003
- Hopital Edouard Herriot, CHU de Lyon
-
Marseille, Francie, 13385
- Chu Hopital de La Timone
-
Paris, Francie, 75015
- Hôpital Necker Enfants Malades
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
- Amsterdam Universitair Medisch Centrum, Locatie AMC
-
Utrecht, Holandsko, 3584 CX
- Universitair Medisch Centrum Utrecht
-
Westzeedijk 353, Holandsko, 3015 AA
- Erasmus MC
-
-
-
-
-
Brindisi, Itálie, 72100
- Ospedale "A. Perrino" - Brindisi
-
Cagliari, Itálie, 09121
- Ospedale Pediatrico Microcitemico
-
Ferrara, Itálie, 44124
- Ospedale Sant'Anna
-
Genova, Itálie, 16128
- Ente Ospedaliero Ospedali Galliera
-
Milano, Itálie, 20122
- Fondazione IRCCS Cà Granda Ospedale Maggiore Policlinico
-
Modena, Itálie, 41124
- A.O.U Di Modena
-
Napoli, Itálie, 80138
- AOU L. Vanvitelli Universita degli Studi della Campania Luigi Vanvitelli
-
Orbassano, Itálie, 10043
- A.O.U. San Luigi Gonzaga
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
- Foothills Medical Centre
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
- Toronto General Hospital, University Health Network
-
-
-
-
-
Adana, Krocan, 1130
- Acibadem Adana Hospital
-
Antalya, Krocan, 07059
- Akdeniz University Faculty of Medicine
-
Balcali, Krocan, 01330
- Cukurova University
-
Bornova, Krocan, 35040
- Ege University Faculty of Medicine
-
Fatih, Krocan, 34093
- Istanbul University Faculty of Medicine
-
Mersin, Krocan
- Hacettepe University
-
-
-
-
-
Beyrouth, Libanon, 9999
- Chronic Care Center
-
-
-
-
-
Johor Bahru, Malajsie, 80100
- Hospital Sultanah Aminah Johor Bahru
-
Kota Kinabalu, Malajsie, 88586
- Hospital Queen Elizabeth, Kota Kinabalu
-
Kota Setar, Malajsie, 05460
- Hospital Sultanah Bahiyah
-
Kuala Lumpur, Malajsie, 50300
- Hospital Tunku Azizah
-
Kuantan, Malajsie, 25100
- Hospital Tengku Ampuan Afzan
-
Kuching, Malajsie, 93586
- Hospital Umum Sarawak
-
Pandan Indah, Malajsie, 68000
- Hospital Ampang
-
Pulau Pinang, Malajsie, 10990
- Hospital Pulau Pinang
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Charite - UB - CVK - Medizinische Klinik
-
Essen, Německo, 45122
- Universitätsklinikum Essen
-
Leipzig, Německo, 04103
- Universitätsklinikum Leipzig
-
-
-
-
-
Al-Ahsa, Saudská arábie, 31982
- King Abdulaziz Hospital - Al Ahsa
-
Riyadh, Saudská arábie, 14611
- King Abdullah International Medical Research Center
-
Riyadh, Saudská arábie, 90210
- King Khalid University Hospital
-
-
-
-
-
Abu Dhabi, Spojené arabské emiráty
- Burjeel Medical City
-
-
-
-
-
London, Spojené království, WC1E 6BT
- University College London
-
London, Spojené království, W12 0HS
- Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016-7710
- Phoenix Children's Hospital
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- San Diego Hospital, UC San Diego Health
-
Oakland, California, Spojené státy, 94609-1809
- Children's Hospital Oakland
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304-1601
- Stanford Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Boston Children's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana Faber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201-2196
- Children's Hospital of Michigan
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065-4870
- Weill Cornell Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710-3038
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Penn Medicine - University of Pennsylvania Health System
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
- Seattle Cancer Care Alliance, University of Washington
-
-
-
-
-
Changhua, Tchaj-wan, 500
- Changhua Christian Hospital
-
Taipei, Tchaj-wan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko, 10400
- Phramongkutklao Hospital
-
Bangkok, Thajsko, 10400
- Ramathibodi Hospital
-
Bangkok, Thajsko, 10700
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital
-
Chiang Mai, Thajsko, 50200
- Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital
-
Mueang Khon Kaen, Thajsko, 40000
- Srinagarind Hospital, Khon Kaen University
-
Mueang Phitsanulok, Thajsko, 65000
- Naresuan University Hospital
-
Pathum Wan, Thajsko
- King Chulalongkorn Memorial Hospital
-
-
-
-
-
Achaia, Řecko, 26504
- University General Hospital of Patras
-
Athens, Řecko, 11527
- Children's Hospital Agia Sophia, National and Kapodistrian University of Athens Medical School
-
Athina, Řecko, 115 26
- Laiko General Hospital
-
Ioannina, Řecko, 455 00
- University Hospital of Ioannina
-
Thessaloníki, Řecko, 546 42
- Ippokrateio General Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Hospital Universitario La Paz
-
Murcia, Španělsko, 30120
- Hospital Universitario Virgen Arrixaca
-
Sevilla, Španělsko, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdokumentovaná diagnóza talasémie (β-talasémie s nebo bez mutací α-globinového genu, hemoglobin E (HbE)/β-talasémie nebo onemocnění α-talasémie/hemoglobin H (HbH)) na základě analýzy deoxyribonukleové kyseliny (DNA);
- Považováno za závislé na transfuzi, definováno jako 6 až 20 transfuzních jednotek RBC a ≤6týdenní období bez transfuze během 24týdenního období před randomizací;
- Pokud užíváte hydroxymočovinu, dávka hydroxymočoviny musí být stabilní po dobu ≥ 16 týdnů před randomizací;
- Ženy ve fertilním věku (WOCBP) se musí zdržet sexuálních aktivit, které mohou vyvolat těhotenství jako součást jejich obvyklého životního stylu, nebo souhlasit s používáním dvou forem antikoncepce, z nichž jedna musí být považována za vysoce účinnou, od okamžiku poskytnutí informovaného souhlasu po celou dobu studie a po dobu 28 dnů po poslední dávce studovaného léku. Druhá forma antikoncepce může být přijatelnou bariérovou metodou;
- Písemný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií a ochota dodržovat všechny postupy studie po dobu trvání studie.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné, kojící nebo rodící;
- Zdokumentovaná anamnéza homozygotního nebo heterozygotního srpkovitého hemoglobinu (Hb S) nebo hemoglobinu C (Hb C);
- předchozí expozice genové terapii nebo předchozí transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk;
- V současné době se léčí luspaterceptem; poslední dávka musela být podána ≥36 týdnů před randomizací;
- V současné době se léčí hematopoeticky stimulujícími látkami; poslední dávka musela být podána ≥36 týdnů před randomizací;
- Anamnéza malignity (aktivní nebo léčená) ≤ 5 let před poskytnutím informovaného souhlasu, s výjimkou nemelanomatózní rakoviny kůže in situ, cervikálního karcinomu in situ nebo karcinomu prsu in situ;
- Anamnéza aktivního a/nebo nekontrolovaného srdečního nebo plicního onemocnění ≤ 6 měsíců před poskytnutím informovaného souhlasu;
- Hepatobiliární poruchy;
- Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace
- Triglyceridy bez půstu > 440 miligramů na decilitr (mg/dl) (5 milimolů na litr [mmol/l]);
- Aktivní infekce vyžadující systémovou antimikrobiální léčbu v době poskytnutí informovaného souhlasu;
- Pozitivní test na protilátky proti viru hepatitidy C (HCVAb) s průkazem aktivní infekce HCV nebo pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg);
- Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV)-1 (Ab) nebo HIV-2 Ab;
- Anamnéza velkého chirurgického zákroku (včetně splenektomie) ≤ 6 měsíců před poskytnutím informovaného souhlasu a/nebo velkého chirurgického zákroku plánovaného během studie;
- Současné zařazení nebo účast v minulosti (≤ 12 týdnů před podáním první dávky studovaného léčiva nebo časový rámec odpovídající 5 poločasům hodnoceného studovaného léčiva, podle toho, co je delší) v jakékoli jiné klinické studii zahrnující zkoušenou léčbu nebo zařízení;
- Přijímání silných inhibitorů CYP3A4/5, které nebyly vysazeny po dobu ≥ 5 dnů nebo po dobu odpovídající 5 poločasům (podle toho, co je delší); nebo silné induktory CYP3A4, které nebyly vysazeny po dobu ≥ 4 týdnů nebo v časovém rámci ekvivalentním 5 poločasům (podle toho, co je delší), před randomizací;
- Příjem anabolických steroidů, které nebyly vysazeny alespoň 4 týdny před randomizací. Testosteronová substituční terapie k léčbě hypogonadismu je povolena. Dávka a přípravek testosteronu musí být stabilní po dobu ≥12 týdnů před randomizací;
- Známá alergie nebo jiná kontraindikace na mitapivat nebo jeho pomocné látky (mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, stearylfumarát sodný, mannitol a stearát hořečnatý, Opadry® II Blue [hypromelóza, oxid titaničitý, monohydrát laktózy, triacetin a FD&C Blue #2] );
Jakýkoli zdravotní, hematologický, psychologický nebo behaviorální stav (stavy) nebo předchozí nebo současná terapie, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat nepřijatelné riziko pro účast ve studii a/nebo by mohly zmást interpretaci údajů ze studie. Vyloučeny jsou také:
- Účastníci, kteří jsou institucionalizováni regulačním nebo soudním příkazem
- Účastníci s jakýmikoli podmínkami, které by mohly způsobit nepatřičný vliv (včetně mimo jiné uvěznění, nedobrovolného psychiatrického vězení a finančního nebo rodinného spojení s vyšetřovatelem nebo sponzorem).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Mitapivat
Dvojitě zaslepené období: Účastníci budou dostávat mitapivat 100 miligramů (mg) perorálně, dvakrát denně (BID) po dobu 48 týdnů. Otevřené prodloužené období: Účastníci, kteří nepřestanou užívat studovaný lék, se mohou rozhodnout pokračovat v užívání mitapivatu až dalších 5 let po dvojitě zaslepeném období. |
Tablety
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Dvojitě zaslepené období: Účastníci dostanou mitapivat odpovídající placebu perorálně, BID po dobu 48 týdnů. Otevřené prodloužené období: Účastníci, kteří nepřestanou užívat studovaný lék, se mohou rozhodnout, že budou dostávat mitapivat až dalších 5 let po dvojitě zaslepeném období. |
Tablety
Ostatní jména:
Tablety
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s odpovědí na snížení transfuze (TRR)
Časové okno: Výchozí stav do 48. týdne
|
TRR je definována jako ≥50% snížení jednotek transfundovaných červených krvinek (RBC) se snížením ≥2 jednotek transfundovaných červených krvinek v jakémkoli po sobě jdoucím 12týdenním období do 48. týdne ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
Výchozí stav do 48. týdne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s ≥33% snížením transfuzních jednotek RBC od týdne 13 do týdne 48 ve srovnání s výchozím stavem
Časové okno: Výchozí stav, týden 13 až 48
|
Výchozí stav, týden 13 až 48
|
|
|
Procento účastníků s ≥50% snížením transfuzních jednotek RBC v jakémkoli po sobě jdoucím 24týdenním období do 48. týdne ve srovnání s výchozím stavem
Časové okno: Výchozí stav do 48. týdne
|
Výchozí stav do 48. týdne
|
|
|
Procento účastníků s ≥50% snížením transfuzních jednotek RBC od 13. týdne do 48. týdne ve srovnání s výchozím stavem
Časové okno: Výchozí stav, týden 13 až 48
|
Výchozí stav, týden 13 až 48
|
|
|
Změna od výchozího stavu v transfuzních jednotkách RBC od týdne 13 do týdne 48
Časové okno: Výchozí stav, týden 13 až 48
|
Výchozí stav, týden 13 až 48
|
|
|
Procento účastníků s nezávislými na transfuzi
Časové okno: Až do týdne 48
|
Nezávislost na transfuzi je definována jako beztransfuze po dobu ≥ 8 po sobě jdoucích týdnů do 48. týdne.
|
Až do týdne 48
|
|
Změna od základní linie v železe do 48. týdne
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
|
Výchozí stav, týden 48
|
|
|
Změna od výchozí hodnoty sérového feritinu do 48. týdne
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
|
Výchozí stav, týden 48
|
|
|
Změna celkové kapacity vázání železa oproti výchozí hodnotě do 48. týdne
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
|
Výchozí stav, týden 48
|
|
|
Změna saturace transferinu oproti výchozí hodnotě do 48. týdne
Časové okno: Výchozí stav, týden 48
|
Výchozí stav, týden 48
|
|
|
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Až do týdne 317
|
Až do týdne 317
|
|
|
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAEs), odstupňované podle závažnosti
Časové okno: Až do týdne 317
|
NÚ budou hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute (NCI CTCAE; verze 4.03) od stupňů 1 do 4, kde stupeň 1 je mírný a stupeň 4 je život ohrožující.
|
Až do týdne 317
|
|
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE), které výzkumník považuje za související se studovaným lékem
Časové okno: Až do týdne 317
|
Až do týdne 317
|
|
|
Procento účastníků se závažnými nežádoucími příhodami (SAE), které výzkumník považuje za související se studovaným lékem
Časové okno: Až do týdne 317
|
Až do týdne 317
|
|
|
Plazmatické nebo krevní koncentrace v průběhu času pro Mitapivat
Časové okno: 12. týden před podáním dávky; 24. týden před podáním dávky; před dávkou, 0,5, 1, 3, 5, 7 hodin po dávce 36. týden
|
12. týden před podáním dávky; 24. týden před podáním dávky; před dávkou, 0,5, 1, 3, 5, 7 hodin po dávce 36. týden
|
|
|
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula k poslední měřitelné koncentraci (AUClast) Mitapivatu
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 3, 5, 7 hodin po dávce 36. týden
|
Před dávkou, 0,5, 1, 3, 5, 7 hodin po dávce 36. týden
|
|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) Mitapivatu
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 3, 5, 7 hodin po dávce 36. týden
|
Před dávkou, 0,5, 1, 3, 5, 7 hodin po dávce 36. týden
|
|
|
Doba maximální plazmatické koncentrace (Tmax) Mitapivatu
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 3, 5, 7 hodin po dávce 36. týden
|
Před dávkou, 0,5, 1, 3, 5, 7 hodin po dávce 36. týden
|
|
|
Koncentrace adenosintrifosfátu (ATP) v krvi
Časové okno: 1. den před podáním dávky; týden 12 před podáním dávky; 24. týden před podáním dávky; před dávkou, 0,5, 1, 3, 5, 7 hodin po dávce 36. týden
|
1. den před podáním dávky; týden 12 před podáním dávky; 24. týden před podáním dávky; před dávkou, 0,5, 1, 3, 5, 7 hodin po dávce 36. týden
|
|
|
Koncentrace 2,3-difosfoglycerátu (2,3-DPG) v krvi
Časové okno: 1. den před podáním dávky; týden 12 před podáním dávky; 24. týden před podáním dávky; před dávkou, 0,5, 1, 3, 5, 7 hodin po dávce 36. týden
|
1. den před podáním dávky; týden 12 před podáním dávky; 24. týden před podáním dávky; před dávkou, 0,5, 1, 3, 5, 7 hodin po dávce 36. týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Medical Affairs, Agios Pharmaceuticals, Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. listopadu 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. dubna 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. června 2029
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. února 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. února 2021
První zveřejněno (Aktuální)
25. února 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. dubna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. dubna 2024
Naposledy ověřeno
1. dubna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AG348-C-018
- 2021-000212-34 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .