EGFR/ALK 突变阴性 II-IIIB(N2) 期 NSCLC 的辅助特瑞普利单抗联合化疗 (LungMate-008)

纳入标准：

1. 自愿参加本临床研究，了解研究程序并能够签署书面知情同意书。
2. 年龄≥18岁。
3. 原发性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的组织学诊断。
4. 肺癌切除术前必须进行脑部核磁共振或CT扫描，确认无脑转移。 对于术前未接受过检查的患者，如果在随机分组前进行脑MRI或CT扫描，确认无脑转移，仍可入组。
5. 必须进行原发性肺癌（R0）全切除和全身淋巴结清扫术：全切除包括肺叶切除、袖状切除、双肺叶切除；全身淋巴结清扫包括肺门和纵隔淋巴结清扫或取样，包括至少6组淋巴结，其中3组来自肺内（肺叶、叶间或肺段）和肺门淋巴结，3组来自纵隔淋巴结包括隆突下淋巴结；所有手术切缘必须为肿瘤阴性；分别;切除的纵隔淋巴结或切除的肺叶边缘淋巴结不能有结外浸润。
6. 术后病理证实为II、IIIA和IIIB期（N2）的NSCLC患者，根据美国癌症联合委员会（AJCC）第8版肺癌分期标准对疾病进行分期。
7. 确认为 EGFR/ALK 突变阴性。
8. 随机分组期间手术完全康复，任何手术后必须实现术后伤口完全愈合；
9. 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态（PS）评分为 0 或 1，且在研究药物首次给药前 2 周未恶化，且最低预期生存期大于 12 周。

10. 其他主要器官（肝、肾、血液系统等）功能良好：

    • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板≥100×10^9/L，血红蛋白≥90g/L。 注意：筛选期间患者在采血前14天内不得接受输血或生长因子支持；
    • 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5×上限 正常极限 (ULN)；
    • 活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；
    • 血清总胆红素≤1.5×ULN （吉尔伯特综合征患者的总胆红素必须<3×ULN）；
    • 天冬氨酸和谷丙转氨酶（AST 和 ALT）≤2.5×ULN
11. 育龄女性患者愿意采取适当的避孕措施（附录K），且自签署知情同意书至研究用药结束6个月内（以较晚者为准）不应进行母乳喂养；男性患者签署知情同意书有效 愿意使用屏障避孕（即 避孕套）在性评估/研究药物治疗结束后的 6 个月内（​​以较晚者为准）。

12. 女性患者随机分组前7天内血液妊娠试验结果为阴性，或符合下列标准之一，证明无妊娠风险：

    1. 绝经后定义为年龄大于或等于50岁后闭经至少12个月，并停止所有外源性激素替代治疗；
    2. 50岁以下的女性，如果停止所有外源性激素治疗，闭经12个月以上，黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）水平在绝经后实验室的参考范围内，可以考虑绝经后；
    3. 已接受不可逆绝育手术，包括子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术，双侧输卵管结扎术除外。

排除标准：

1. 不可切除或转移性疾病，病理报告显示显微镜下手术切缘阳性或结外浸润，或手术遗留病灶。
2. 具有明确EGFR突变或ALK重排的肺腺癌患者。
3. 上沟肺癌。
4. 仅接受节段性切除术或楔形切除术的患者。
5. 由于NSCLC既往接受过手术以外的任何抗癌治疗，包括术前术后化疗、放疗、靶向治疗（如靶向EGFR、VEGFR等通路的小分子酪氨酸激酶抑制剂、单克隆抗体等）、免疫治疗、研究治疗等；研究药物首次给药前14日内使用过具有抗肿瘤治疗适应症或肿瘤辅助治疗作用的中药及中药制剂；

6. 试验开始前患有其他恶性肿瘤，但有以下病史者除外：

   • 已治愈、已停止活动超过 5 年且在被选入研究前复发风险极低的恶性肿瘤；
   • 充分治疗非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑，无疾病复发证据；
   • 经充分治疗且无疾病复发证据的原位癌；
   • 根治性手术后的局限性前列腺癌。
7. 合并不稳定的全身性疾病，包括活动性感染、未控制的高血压（收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg）、不稳定型心绞痛、最近3个月内发作的心绞痛、充血性心力衰竭（≥新约克心脏协会[NYHA] II级）、心肌梗塞（入组前6个月）、需要药物治疗的严重心律失常、肝、肾或代谢性疾病；
8. 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病，或需要全身治疗的自身免疫性副肿瘤综合征；
9. 在首次给药前 2 周内使用过皮质类固醇（>10 mg/天的泼尼松或其他等效激素）或其他免疫抑制剂进行全身治疗的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或外用皮质类固醇，允许使用剂量≤10 mg/天的泼尼松进行肾上腺激素替代治疗；
10. 首次给药前1个月内有明显临床显着出血症状或明显出血倾向，如消化道出血、胃溃疡出血、活动性咯血或血管炎。
11. 首次给药前3个月内发生动静脉血栓，如深静脉血栓、肺栓塞等（植入式静脉端口、导管源性血栓或浅表静脉血栓除外，这些病例不视为“重度”血栓栓塞）。
12. 首次给药前6个月内出现糖尿病酮症酸中毒或高血糖、高渗状态；筛选期间空腹血糖≥7.8 mmol/L或糖化血红蛋白检测值≥7.5%的糖尿病患者。
13. 已知存在活动性传染病，如活动性乙型肝炎（筛查期病毒表面抗原[HBsAg]检测结果为阳性且HBV-DNA检测值≥2×103 IU/mL）或肝炎C（定义为筛查期）丙型肝炎病毒抗体[HCV-Ab]检测结果阳性，HCV-RNA阳性）、肺结核（1年内有活动性结核感染证据）、梅毒（梅毒螺旋体特异性阳性）抗体和非特异性抗体），或人类免疫缺陷病毒性 HIV 感染（抗 HIV 抗体阳性）等。
14. 对测试药物过敏。
15. 以前或现在患有间质性肺病。
16. 怀孕或哺乳的妇女。
17. 不能合作的神经系统疾病或精神疾病患者。
18. 同时参加另一项治疗性临床研究。
19. 研究人员认为不适宜的其他情况。