Toripalimab más quimioterapia adyuvante para NSCLC en estadio II-IIIB(N2) con mutación negativa de EGFR/ALK (LungMate-008)

Criterios de inclusión:

1. Ofrézcase como voluntario para participar en este estudio clínico, comprenda los procedimientos de investigación y sea capaz de firmar un consentimiento informado por escrito.
2. Edad ≥18 años.
3. Diagnóstico histológico de cáncer primario de pulmón de células no pequeñas (NSCLC).
4. Se debe realizar una resonancia magnética o tomografía computarizada del cerebro antes de la resección del cáncer de pulmón y se confirma que no hay metástasis cerebral. Para los pacientes que no han sido examinados antes de la cirugía, si tienen una resonancia magnética o tomografía computarizada del cerebro antes de la aleatorización y se confirma que no hay metástasis cerebral, aún pueden inscribirse.
5. Se debe realizar resección total del cáncer de pulmón primario (R0) y linfadenectomía sistémica: la resección completa incluye lobectomía, resección en manga y bilobectomía; la disección de ganglios linfáticos sistémicos incluye disección de ganglios linfáticos hiliares y mediastínicos O muestreo, incluidos al menos 6 grupos de ganglios linfáticos, de los cuales 3 grupos son de ganglios linfáticos intrapulmonares (lobares, interlobares o segmentarios) e hiliares, y 3 grupos son de ganglios linfáticos mediastínicos incluidos los ganglios linfáticos subcarinales; todos los márgenes quirúrgicos deben ser negativos para el tumor; respectivamente; Los ganglios linfáticos mediastínicos extirpados o los ganglios linfáticos marginales de los lóbulos pulmonares extirpados no pueden tener invasión extraganglionar.
6. En pacientes con NSCLC confirmado patológicamente en el postoperatorio con estadio II, IIIA y IIIB (N2), la enfermedad se estadifica de acuerdo con el estándar de estadificación del cáncer de pulmón de la octava edición del American Joint Committee on Cancer (AJCC).
7. Confirmado como negativo para la mutación EGFR/ALK.
8. La recuperación completa de la cirugía durante la aleatorización y la cicatrización completa de la herida postoperatoria debe lograrse después de cualquier cirugía;
9. La puntuación del estado físico (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) es 0 o 1 y no se ha deteriorado 2 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio, y la supervivencia mínima esperada es superior a 12 semanas.

10. Otros órganos principales (hígado, riñón, sistema sanguíneo, etc.) funcionan bien:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10^9/L, plaquetas ≥100×10^9/L, hemoglobina ≥90 g/L. Nota: Los pacientes no recibirán transfusiones de sangre ni apoyo con factores de crecimiento dentro de los 14 días anteriores a la extracción de sangre durante el período de selección;
    • Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1.5×superior límite de normalidad (ULN);
    • tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
    • Bilirrubina sérica total≤1,5×ULN (la bilirrubina total en pacientes con síndrome de Gilbert debe ser <3×LSN);
    • Ácido aspártico y alanina aminotransferasa (AST y ALT) ≤2,5×LSN
11. Las pacientes en edad fértil están dispuestas a tomar las medidas anticonceptivas apropiadas (Apéndice K) y no deben amamantar desde la firma del consentimiento informado hasta el final de la medicación del estudio dentro de los 6 meses (lo que ocurra más tarde); los pacientes masculinos son efectivos al firmar el consentimiento informado Voluntad de usar anticonceptivos de barrera (es decir, condones) dentro de los 6 meses posteriores al final de la evaluación sexual/medicación del estudio (lo que ocurra más tarde).

12. Las pacientes femeninas tienen un resultado negativo en la prueba de embarazo en sangre dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización, o cumplen uno de los siguientes criterios para demostrar que no hay riesgo de embarazo:

    1. La posmenopáusica se define como la amenorrea al menos 12 meses después de que la edad es mayor o igual a 50 años y se suspende toda la terapia de reemplazo de hormonas exógenas;
    2. Mujeres menores de 50 años, si suspende todos los tratamientos hormonales exógenos y tiene amenorrea durante 12 meses o más, y los niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) están dentro del rango de referencia de laboratorio posmenopáusica Se puede considerar posmenopáusica;
    3. Haber recibido esterilización irreversible, incluida la histerectomía, la extirpación de ovarios bilateral o la resección de las trompas de Falopio bilateral, excepto la ligadura de trompas bilateral.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad irresecable o metastásica, informe anatomopatológico que muestre márgenes quirúrgicos positivos o invasión extraganglionar al microscopio, o lesiones remanentes durante la cirugía.
2. Pacientes con adenocarcinoma de pulmón con mutación clara de EGFR o reordenamiento de ALK.
3. Cáncer de pulmón de surco superior.
4. Solo pacientes sometidos a resección segmentaria o resección en cuña.
5. Debido a que el NSCLC ha recibido anteriormente cualquier tratamiento contra el cáncer que no sea cirugía, incluida la quimioterapia preoperatoria y posoperatoria, la radioterapia, la terapia dirigida (como los inhibidores de la tirosina quinasa de molécula pequeña dirigidos a EGFR, VEGFR y otras vías, anticuerpos monoclonales, etc.), inmunoterapia, investigación terapia, etc.; dentro de los 14 días anteriores a la primera administración del fármaco en investigación, se han utilizado medicamentos chinos y preparaciones de medicamentos chinos con indicaciones de terapia antitumoral o efectos de terapia adyuvante tumoral;

6. Padecer de otros tumores malignos antes del inicio del ensayo, a excepción de los siguientes antecedentes médicos:

   • Tumores malignos que han sido curados, han estado inactivos durante más de 5 años y tienen un riesgo muy bajo de recurrencia antes de ser seleccionados para el estudio;
   • Cáncer de piel no melanoma o lentigos malignos tratados adecuadamente sin evidencia de recurrencia de la enfermedad;
   • Carcinoma in situ con tratamiento adecuado y sin evidencia de recurrencia de la enfermedad;
   • Cáncer de próstata localizado tras cirugía radical.
7. Complicado con enfermedades sistémicas inestables, incluidas infecciones activas, hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg), angina de pecho inestable, ataques que han comenzado en los últimos 3 meses Angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva (≥ Nueva York Heart Association [NYHA] nivel II), infarto de miocardio (6 meses antes de la inscripción), arritmia severa que requiere medicación, enfermedades hepáticas, renales o metabólicas;
8. Enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas, o síndromes paraneoplásicos autoinmunes que requieran tratamiento sistémico;
9. Sujetos que hayan usado corticosteroides (>10 mg/día de prednisona u otras hormonas equivalentes) u otros agentes inmunosupresores para tratamiento sistémico dentro de las 2 semanas previas a la primera administración. En ausencia de enfermedades autoinmunes activas, se permiten los corticoides inhalados o tópicos, y se permite la terapia de reemplazo de hormonas suprarrenales con una dosis de prednisona ≤10 mg/día;
10. Tener síntomas hemorrágicos clínicamente significativos significativos o una tendencia hemorrágica evidente en el plazo de 1 mes antes de la primera administración, como hemorragia gastrointestinal, hemorragia por úlcera gástrica, hemoptisis activa o vasculitis.
11. La trombosis arteriovenosa, como la trombosis venosa profunda, la embolia pulmonar, etc. ocurrió dentro de los 3 meses anteriores a la primera administración (a excepción del puerto venoso implantable, la trombosis derivada de un catéter o la trombosis venosa superficial, estos casos no se consideran tromboembolismo "grave").
12. Se produjo cetoacidosis diabética o hiperglucemia y estado hiperosmótico dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración; glucosa en sangre en ayunas durante el período de selección Pacientes diabéticos con ≥7,8 mmol/L o valor de prueba de hemoglobina glicosilada ≥7,5%.
13. Se sabe que existen enfermedades infecciosas activas, como la hepatitis B activa (el resultado de la prueba del antígeno de superficie del virus [HBsAg] en el período de detección es positivo y el valor de la prueba del ADN del VHB es ≥2 × 103 UI/mL) o la hepatitis C (definido como el período de detección) El resultado de la prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C [HCV-Ab] es positivo y el ARN del VHC es positivo), tuberculosis (hay evidencia de infección activa de tuberculosis dentro de 1 año), sífilis (Treponema pallidum específico positivo). anticuerpos y anticuerpos no específicos), o inmunodeficiencia humana Infección viral por VIH (anticuerpos anti-VIH positivos), etc.
14. Alérgico a las drogas de prueba.
15. Previa o actualmente padeciendo de enfermedad pulmonar intersticial.
16. Mujeres que están embarazadas o amamantando.
17. Personas con enfermedades neurológicas o enfermedades mentales que no puedan cooperar.
18. Al mismo tiempo participar en otra investigación clínica terapéutica.
19. Otras situaciones consideradas no aptas por los investigadores.