Адъювантный торипалимаб плюс химиотерапия при НМРЛ стадии II-IIIB(N2) с отрицательной мутацией EGFR/ALK (LungMate-008)

Критерии включения:

1. Вызвать добровольное участие в этом клиническом исследовании, понять процедуры исследования и быть в состоянии подписать письменное информированное согласие.
2. Возраст ≥18 лет.
3. Гистологический диагноз первичного немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ).
4. Перед резекцией рака легкого необходимо провести МРТ или КТ головного мозга, чтобы убедиться в отсутствии метастазов в головной мозг. Для пациентов, которые не были обследованы перед операцией, если им перед рандомизацией проведено МРТ или КТ головного мозга и подтверждено отсутствие метастазов в головной мозг, они все равно могут быть зачислены.
5. Необходимо выполнить тотальную резекцию первичного рака легкого (R0) и диссекцию системных лимфатических узлов: полная резекция включает лобэктомию, рукавную резекцию и билобэктомию; диссекция системных лимфатических узлов включает диссекцию внутригрудных и медиастинальных лимфатических узлов или забор, включающий не менее 6 групп лимфатических узлов, из которых 3 группы из внутрилегочных (долевых, междолевых или сегментарных) и внутригрудных лимфатических узлов и 3 группы из медиастинальных лимфатических узлов включая субкаринальные лимфатические узлы; все хирургические поля должны быть отрицательными к опухоли; соответственно; Удаленные медиастинальные лимфатические узлы или маргинальные лимфатические узлы удаленных долей легкого не могут иметь экстранодальной инвазии.
6. Послеоперационные патологически подтвержденные пациенты с НМРЛ со стадиями II, IIIA и IIIB (N2), заболевание стадируют в соответствии со стандартом стадирования рака легких 8-го издания Американского объединенного комитета по раку (AJCC).
7. Подтверждено отсутствие мутации EGFR/ALK.
8. Полное восстановление после операции во время рандомизации и полное заживление послеоперационной раны должно быть достигнуто после любой операции;
9. Оценка физического состояния (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) составляет 0 или 1, и оно не ухудшилось за 2 недели до первого введения исследуемого препарата, а минимальная ожидаемая выживаемость превышает 12 недель.

10. Другие основные органы (печень, почки, система крови и др.) функционируют хорошо:

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×10^9/л, тромбоцитов ≥100×10^9/л, гемоглобина ≥90 г/л. Примечание. Пациенты не должны получать переливание крови или поддержку фактора роста в течение 14 дней до забора крови в период скрининга;
    • Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ)≤1,5×верхнее предел нормы (ВГН);
    • Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)≤1,5×ВГН;
    • Общий билирубин в сыворотке ≤1,5×ВГН (общий билирубин у пациентов с синдромом Жильбера должен быть <3×ВГН);
    • Аспарагиновая кислота и аланинаминотрансфераза (АСТ и АЛТ) ≤2,5×ВГН
11. Пациентки детородного возраста готовы принимать соответствующие меры контрацепции (Приложение K) и не должны кормить грудью с момента подписания информированного согласия до прекращения приема исследуемого препарата в течение 6 месяцев (в зависимости от того, что наступит позднее); пациенты мужского пола эффективны после подписания информированного согласия Готовность использовать барьерную контрацепцию (т. презервативы) в течение 6 месяцев после окончания сексуальной оценки/испытательного лечения (в зависимости от того, что произойдет позже).

12. Пациентки женского пола имеют отрицательный результат анализа крови на беременность в течение 7 дней до рандомизации или отвечают одному из следующих критериев, подтверждающих отсутствие риска беременности:

    1. Постменопауза определяется как аменорея по крайней мере через 12 месяцев после того, как возраст больше или равен 50 годам и прекращена вся экзогенная заместительная гормональная терапия;
    2. Женщины моложе 50 лет, если вы прекратите все виды лечения экзогенными гормонами и у вас аменорея в течение 12 месяцев или более, а уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) находятся в пределах референтного диапазона постменопаузальной лаборатории. постменопаузальный;
    3. Получили необратимую стерилизацию, включая гистерэктомию, двустороннее удаление яичников или двустороннюю резекцию фаллопиевых труб, за исключением двусторонней перевязки маточных труб.

Критерий исключения:

1. Нерезектабельное или метастатическое заболевание, отчет о патологии, показывающий положительный хирургический край или экстранодальную инвазию под микроскопом, или остаточные поражения во время операции.
2. Пациенты с аденокарциномой легкого с явной мутацией EGFR или перегруппировкой ALK.
3. Рак верхней борозды легкого.
4. Только пациенты, перенесшие сегментарную резекцию или клиновидную резекцию.
5. Поскольку НМРЛ ранее подвергался любому противораковому лечению, кроме хирургического, включая предоперационную и послеоперационную химиотерапию, лучевую терапию, таргетную терапию (например, низкомолекулярные ингибиторы тирозинкиназы, нацеленные на EGFR, VEGFR и другие пути, моноклональные антитела и т. д.), иммунотерапию, исследования терапия и др.; в течение 14 дней до первого введения исследуемого препарата применялись китайские лекарственные средства и препараты китайской медицины с показаниями для противоопухолевой терапии или противоопухолевой адъювантной терапии;

6. До начала исследования страдал другими злокачественными опухолями, за исключением следующего анамнеза:

   • Злокачественные опухоли, которые были вылечены, были неактивны более 5 лет и имеют очень низкий риск рецидива до отбора для исследования;
   • Адекватно пролеченный немеланомный рак кожи или злокачественные лентиго без признаков рецидива заболевания;
   • Карцинома in situ при адекватном лечении и отсутствии признаков рецидива заболевания;
   • Локализованный рак предстательной железы после радикальной операции.
7. Осложняется нестабильными системными заболеваниями, в том числе активными инфекциями, неконтролируемой артериальной гипертензией (систолическое АД ≥140 мм рт.ст. или диастолическое АД ≥90 мм рт.ст.), нестабильной стенокардией, приступами, начавшимися в течение последних 3 мес. Стенокардией, застойной сердечной недостаточностью (≥ новых York Heart Association [NYHA], уровень II), инфаркт миокарда (за 6 месяцев до зачисления), тяжелая аритмия, требующая медикаментозного лечения, заболевания печени, почек или обмена веществ;
8. Активные, известные или подозреваемые аутоиммунные заболевания или аутоиммунные паранеопластические синдромы, требующие системного лечения;
9. Субъекты, которые использовали кортикостероиды (> 10 мг/день преднизолона или других эквивалентных гормонов) или другие иммунодепрессанты для системного лечения в течение 2 недель до первого введения. При отсутствии активных аутоиммунных заболеваний разрешены ингаляционные или местные кортикостероиды, а также заместительная гормональная терапия надпочечниками в дозе ≤10 мг/сут преднизолона;
10. Иметь выраженные клинически значимые симптомы кровотечения или явную склонность к кровотечениям в течение 1 месяца до первого введения, такие как желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из язвы желудка, активное кровохарканье или васкулит.
11. Артериовенозные тромбозы, такие как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии и т. д., развились в течение 3 месяцев до первого введения (за исключением имплантируемого венозного порта, катетерного тромбоза или тромбоза поверхностных вен, эти случаи не считаются «тяжелой» тромбоэмболией).
12. Диабетический кетоацидоз или гипергликемия и гиперосмотическое состояние возникали в течение 6 мес до первого введения; Глюкоза крови натощак в период скрининга Больные сахарным диабетом с ≥7,8 ммоль/л или значением теста на гликированный гемоглобин ≥7,5%.
13. Известно, что существуют активные инфекционные заболевания, такие как активный гепатит В (результат теста на поверхностный антиген вируса [HBsAg] в период скрининга положительный, а значение теста на ДНК ВГВ составляет ≥2×103 МЕ/мл) или гепатит C (определяется как период скрининга) Положительный результат теста на антитела к вирусу гепатита С [HCV-Ab] и положительная РНК HCV), туберкулез (имеются признаки активной туберкулезной инфекции в течение 1 года), сифилис (положительный результат на Treponema pallidum, специфичный антитела и неспецифические антитела) или иммунодефицит человека Вирусная ВИЧ-инфекция (положительный результат на антитела к ВИЧ) и т. д.
14. Аллергия на исследуемые препараты.
15. Ранее или в настоящее время страдает интерстициальным заболеванием легких.
16. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
17. Люди с неврологическими заболеваниями или психическими заболеваниями, которые не могут сотрудничать.
18. В то же время участвовать в другом терапевтическом клиническом исследовании.
19. Другие ситуации, которые исследователи считают неподходящими.