Adjuvant Toripalimab Plus kjemoterapi for EGFR/ALK-mutasjonsnegativ stadium II-IIIB(N2) NSCLC (LungMate-008)

Inklusjonskriterier:

1. Meld deg frivillig til å delta i denne kliniske studien, forstå forskningsprosedyrene og være i stand til å signere skriftlig informert samtykke.
2. Alder ≥18 år gammel.
3. Histologisk diagnose av primær ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
4. En MR- eller CT-skanning av hjernen må utføres før lungekreftreseksjon, og det bekreftes at det ikke er hjernemetastase. For pasienter som ikke har blitt undersøkt før operasjonen, hvis de har en hjerne-MR eller CT-skanning før randomisering og det er bekreftet at det ikke er hjernemetastaser, kan de fortsatt registreres.
5. Total reseksjon av primær lungekreft (R0) og systemisk lymfeknutedisseksjon må utføres: fullstendig reseksjon inkluderer lobektomi, ermereseksjon og bilobektomi; systemisk lymfeknutedisseksjon inkluderer hilar og mediastinal lymfeknutedisseksjon eller prøvetaking, inkludert minst 6 grupper av lymfeknuter, hvorav 3 grupper er fra intrapulmonale (lobar, interlobar eller segment) og hilar lymfeknuter, og 3 grupper er fra mediastinale lymfeknuter inkludert subkarinale lymfeknuter; alle kirurgiske marginer må være tumornegative; henholdsvis; De fjernede mediastinale lymfeknutene eller de marginale lymfeknutene til de fjernede lungelappene kan ikke ha ekstranodal invasjon.
6. Postoperative patologisk bekreftede NSCLC-pasienter med stadium II, IIIA og IIIB (N2), sykdommen er iscenesatt i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. utgave av lungekreftstadiestandard.
7. Bekreftet som negativ for EGFR/ALK-mutasjon.
8. Fullstendig utvinning fra operasjon under randomisering, og fullstendig postoperativ sårheling må oppnås etter enhver operasjon;
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) poengsum for fysisk status (PS) er 0 eller 1 og har ikke forverret seg 2 uker før første administrasjon av studiemedikamentet, og minimum forventet overlevelse er større enn 12 uker.

10. Andre store organer (lever, nyre, blodsystem, etc.) fungerer godt:

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L, blodplater ≥100×10^9/L, hemoglobin ≥90 g/L. Merk: Pasienter skal ikke motta blodtransfusjon eller vekstfaktorstøtte innen 14 dager før blodprøvetaking i løpet av screeningsperioden;
    • Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT)≤1,5×øvre normalgrense (ULN);
    • Aktivert partiell tromboplastintid (APTT)≤1,5×ULN;
    • Serum totalt bilirubin≤1,5×ULN (total bilirubin hos pasienter med Gilbert syndrom må være <3×ULN);
    • Asparaginsyre og alaninaminotransferase (AST og ALT) ≤2,5×ULN
11. Kvinnelige pasienter i fertil alder er villige til å ta passende prevensjonstiltak (vedlegg K) og bør ikke amme fra å signere informert samtykke til slutten av studiemedisinen innen 6 måneder (avhengig av hva som inntreffer senere); mannlige pasienter er effektive fra å signere informert samtykke Vilje til å bruke barriereprevensjon (dvs. kondomer) innen 6 måneder etter slutten av seksuell evaluering/studiemedisin (avhengig av hva som inntreffer senere).

12. Kvinnelige pasienter har et negativt blodgraviditetstestresultat innen 7 dager før randomisering, eller oppfyller ett av følgende kriterier for å bevise at det ikke er noen risiko for graviditet:

    1. Postmenopausal er definert som amenoré minst 12 måneder etter at alderen er større enn eller lik 50 år og all eksogen hormonbehandling er stanset;
    2. Kvinner yngre enn 50 år, hvis du stopper all eksogen hormonbehandling og har amenoré i 12 måneder eller mer, og nivåene av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) er innenfor referanseområdet til postmenopausalt laboratorium. postmenopausal;
    3. Har mottatt irreversibel sterilisering, inkludert hysterektomi, bilateral ovariefjerning eller bilateral egglederreseksjon, bortsett fra bilateral tubal ligering.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-opererbar eller metastatisk sykdom, patologirapport som viser positive kirurgiske marginer eller ekstranodal invasjon under mikroskopet, eller resterende lesjoner under operasjonen.
2. Pasienter med lungeadenokarsinom med klar EGFR-mutasjon eller ALK-omorganisering.
3. Øvre sulcus lungekreft.
4. Kun pasienter som gjennomgår segmentell reseksjon eller kilereseksjon.
5. Fordi NSCLC tidligere har mottatt annen kreftbehandling enn kirurgi, inkludert preoperativ og postoperativ kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi (som småmolekylære tyrosinkinasehemmere rettet mot EGFR, VEGFR og andre veier, monoklonale antistoffer, etc.), immunterapi, forskning terapi, etc.; innen 14 dager før første administrasjon av forskningsmedikamentet, har kinesiske medisiner og kinesiske medisinpreparater med antitumorterapiindikasjoner eller tumoradjuvant terapi blitt brukt;

6. Led av andre ondartede svulster før starten av forsøket, bortsett fra følgende medisinske historie:

   • Ondartede svulster som har blitt kurert, har vært inaktive i mer enn 5 år og har svært lav risiko for tilbakefall før de ble valgt til studien;
   • Adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft eller maligne lentiginer uten tegn på tilbakefall av sykdommen;
   • Karsinom in situ med adekvat behandling og ingen tegn på tilbakefall av sykdommen;
   • Lokalisert prostatakreft etter radikal kirurgi.
7. Komplisert med ustabile systemiske sykdommer, inkludert aktive infeksjoner, ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg), ustabil angina pectoris, angrep som har startet i løpet av de siste 3 månedene Angina pectoris, kongestiv hjertesvikt (≥ Nytt York Heart Association [NYHA] nivå II), hjerteinfarkt (6 måneder før innmelding), alvorlig arytmi som krever medisinering, lever, nyre eller metabolske sykdommer;
8. Aktive, kjente eller mistenkte autoimmune sykdommer, eller autoimmune paraneoplastiske syndromer som krever systemisk behandling;
9. Pasienter som har brukt kortikosteroider (>10 mg/dag med prednison eller andre tilsvarende hormoner) eller andre immunsuppressive midler for systemisk behandling innen 2 uker før første administrasjon. I fravær av aktive autoimmune sykdommer er inhalerte eller topikale kortikosteroider tillatt, og binyrehormonerstatningsterapi med en dose på ≤10 mg/dag prednison er tillatt;
10. Har signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens innen 1 måned før første administrasjon, slik som gastrointestinal blødning, magesårblødning, aktiv hemoptyse eller vaskulitt.
11. Arteriovenøs trombose, som dyp venetrombose, lungeemboli osv. oppstod innen 3 måneder før første administrasjon (bortsett fra implanterbar veneport, kateteravledet trombose eller overfladisk venetrombose, disse tilfellene anses ikke som "alvorlig" tromboemboli).
12. Diabetisk ketoacidose eller hyperglykemi og hyperosmotisk tilstand oppstod innen 6 måneder før første administrasjon; fastende blodsukker i screeningsperioden Diabetespasienter med ≥7,8 mmol/L eller glykosylert hemoglobintestverdi ≥7,5 %.
13. Det har vært kjent at det finnes aktive infeksjonssykdommer, slik som aktiv hepatitt B (virusoverflateantigenet [HBsAg]-testresultatet i screeningsperioden er positivt og HBV-DNA-testverdien er ≥2×103 IE/mL) eller hepatitt C (definert som screeningsperioden) Hepatitt C-virus antistoff [HCV-Ab] testresultat er positivt, og HCV-RNA er positivt), tuberkulose (det er bevis på aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år), syfilis (positiv Treponema pallidum spesifikk antistoffer og ikke-spesifikke antistoffer), eller human immunsvikt Viral HIV-infeksjon (anti-HIV antistoff positiv), etc.
14. Allergisk for å teste medisiner.
15. Har tidligere eller nå lider av interstitiell lungesykdom.
16. Kvinner som er gravide eller ammer.
17. Personer med nevrologiske sykdommer eller psykiske lidelser som ikke kan samarbeide.
18. Samtidig delta i en annen terapeutisk klinisk forskning.
19. Andre situasjoner ansett som uegnet av forskere.