Adjuvante toripalimab plus chemotherapie voor EGFR/ALK-mutatie negatief stadium II-IIIB(N2) NSCLC (LungMate-008)

Inclusiecriteria:

1. Vrijwilliger om deel te nemen aan deze klinische studie, de onderzoeksprocedures te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te kunnen ondertekenen.
2. Leeftijd ≥18 jaar.
3. Histologische diagnose van primaire niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
4. Voorafgaand aan resectie van longkanker moet een MRI- of CT-scan van de hersenen worden uitgevoerd en wordt bevestigd dat er geen hersenmetastasen zijn. Voor patiënten die niet zijn onderzocht voor de operatie, als ze vóór randomisatie een MRI- of CT-scan van de hersenen hebben en wordt bevestigd dat er geen hersenmetastasen zijn, kunnen ze toch worden ingeschreven.
5. Totale resectie van primaire longkanker (R0) en systemische lymfeklierdissectie moeten worden uitgevoerd: volledige resectie omvat lobectomie, sleeve-resectie en bilobectomie; systemische lymfeklierdissectie omvat hilaire en mediastinale lymfeklierdissectie Of bemonstering, waaronder ten minste 6 groepen lymfeklieren, waarvan 3 groepen van intrapulmonale (lobaire, interlobaire of segment) en hilaire lymfeklieren, en 3 groepen van mediastinale lymfeklieren inclusief subcarinale lymfeklieren; alle chirurgische marges moeten tumornegatief zijn; respectievelijk; De verwijderde mediastinale lymfeklieren of de marginale lymfeklieren van de verwijderde longkwabben kunnen geen extranodale invasie hebben.
6. Postoperatief pathologisch bevestigde NSCLC-patiënten met stadium II, IIIA en IIIB (N2), de ziekte wordt geënsceneerd volgens de 8e editie van de American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadiëringsstandaard voor longkanker.
7. Bevestigd als negatief voor EGFR/ALK-mutatie.
8. Volledig herstel van een operatie tijdens randomisatie en volledige postoperatieve wondgenezing moet na elke operatie worden bereikt;
9. De fysieke status (PS)-score van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) is 0 of 1 en is niet verslechterd 2 weken voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en de minimale verwachte overleving is meer dan 12 weken.

10. Andere belangrijke organen (lever, nieren, bloedsysteem, enz.) functioneren goed:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/L, bloedplaatjes ≥100×10^9/L, hemoglobine ≥90 g/L. Opmerking: Patiënten mogen tijdens de screeningperiode geen bloedtransfusie of groeifactorondersteuning krijgen binnen 14 dagen vóór bloedafname;
    • Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5×bovenste limiet van normaal (ULN);
    • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN;
    • Serum totaal bilirubine≤1,5×ULN (totaal bilirubine bij patiënten met het syndroom van Gilbert moet <3×ULN zijn);
    • Asparaginezuur en alanineaminotransferase (AST en ALT) ≤2,5×ULN
11. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd zijn bereid om passende anticonceptiemaatregelen te nemen (bijlage K) en mogen geen borstvoeding geven vanaf het ondertekenen van geïnformeerde toestemming tot het einde van de studiemedicatie binnen 6 maanden (afhankelijk van wat later komt); mannelijke patiënten zijn effectief vanaf het ondertekenen van geïnformeerde toestemming Bereidheid om barrière-anticonceptie te gebruiken (d.w.z. condooms) binnen 6 maanden na het einde van de seksuele evaluatie/studiemedicatie (afhankelijk van wat later komt).

12. Vrouwelijke patiënten hebben een negatief resultaat van de bloedzwangerschapstest binnen 7 dagen vóór randomisatie, of voldoen aan een van de volgende criteria om aan te tonen dat er geen risico op zwangerschap bestaat:

    1. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als amenorroe ten minste 12 maanden nadat de leeftijd hoger is dan of gelijk is aan 50 jaar en alle exogene hormoonsubstitutietherapie is stopgezet;
    2. Vrouwen jonger dan 50 jaar, als u stopt met alle exogene hormoonbehandelingen en amenorroe heeft gedurende 12 maanden of langer, en de niveaus van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) binnen het referentiebereik van postmenopauzaal laboratorium liggen. Kan worden overwogen postmenopauze;
    3. Onomkeerbare sterilisatie hebben ondergaan, waaronder hysterectomie, bilaterale verwijdering van de eierstokken of bilaterale eileiderresectie, met uitzondering van bilaterale afbinding van de eileiders.

Uitsluitingscriteria:

1. Inoperabele of gemetastaseerde ziekte, pathologierapport met positieve chirurgische marges of extranodale invasie onder de microscoop, of overgebleven laesies tijdens de operatie.
2. Patiënten met longadenocarcinoom met duidelijke EGFR-mutatie of ALK-herschikking.
3. Bovenste sulcus longkanker.
4. Alleen patiënten die segmentale resectie of wigresectie ondergaan.
5. Omdat NSCLC eerder een andere behandeling tegen kanker dan een operatie heeft ondergaan, waaronder preoperatieve en postoperatieve chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie (zoals tyrosinekinaseremmers met kleine moleculen gericht op EGFR, VEGFR en andere routes, monoklonale antilichamen, enz.), immunotherapie, onderzoek therapie, enz.; binnen 14 dagen voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel Chinese medicijnen en Chinese medicijnpreparaten met antitumortherapie-indicaties of tumor-adjuvante therapie-effecten zijn gebruikt;

6. Lijdde aan andere kwaadaardige tumoren vóór de start van het onderzoek, met uitzondering van de volgende medische voorgeschiedenis:

   • Kwaadaardige tumoren die zijn genezen, meer dan 5 jaar inactief zijn geweest en een zeer laag risico op recidief hebben voordat ze voor de studie werden geselecteerd;
   • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of maligne lentigines zonder bewijs van terugkeer van de ziekte;
   • Carcinoom in situ met adequate behandeling en geen bewijs van terugkeer van de ziekte;
   • Gelokaliseerde prostaatkanker na radicale chirurgie.
7. Gecompliceerd met onstabiele systemische ziekten, waaronder actieve infecties, ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg), onstabiele angina pectoris, aanvallen die in de afgelopen 3 maanden zijn begonnen Angina pectoris, congestief hartfalen (≥ nieuwe York Heart Association [NYHA] niveau II), myocardinfarct (6 maanden voor inschrijving), ernstige aritmie waarvoor medicatie nodig is, lever-, nier- of stofwisselingsziekten;
8. Actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekten of auto-immuun paraneoplastische syndromen die systemische behandeling vereisen;
9. Proefpersonen die corticosteroïden (> 10 mg / dag prednison of andere equivalente hormonen) of andere immunosuppressiva hebben gebruikt voor systemische behandeling binnen 2 weken vóór de eerste toediening. Bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekten zijn inhalatiecorticosteroïden of topische corticosteroïden toegestaan, en bijnierhormoonsubstitutietherapie met een dosis van ≤10 mg/dag prednison is toegestaan;
10. U heeft significante klinisch significante bloedingssymptomen of een duidelijke bloedingsneiging binnen 1 maand vóór de eerste toediening, zoals gastro-intestinale bloeding, maagzweerbloeding, actieve bloedspuwing of vasculitis.
11. Arterioveneuze trombose, zoals diepe veneuze trombose, longembolie, etc. trad op binnen 3 maanden vóór de eerste toediening (behalve voor implanteerbare veneuze poort, katheter-afgeleide trombose of oppervlakkige veneuze trombose, deze gevallen worden niet beschouwd als "ernstige" trombo-embolie).
12. Diabetische ketoacidose of hyperglykemie en hyperosmotische toestand traden op binnen 6 maanden vóór de eerste toediening; nuchtere bloedglucose tijdens de screeningperiode Diabetespatiënten met ≥7,8 mmol/L of geglycosyleerde hemoglobine-testwaarde ≥7,5%.
13. Het is bekend dat er actieve infectieziekten zijn, zoals actieve hepatitis B (het testresultaat van het virusoppervlakteantigeen [HBsAg] in de screeningsperiode is positief en de HBV-DNA-testwaarde is ≥2×103 IE/ml) of hepatitis C (gedefinieerd als de screeningperiode) Hepatitis C-virusantilichaam [HCV-Ab] testresultaat is positief en HCV-RNA is positief), tuberculose (er is bewijs van actieve tuberculose-infectie binnen 1 jaar), syfilis (positief Treponema pallidum-specifiek antilichamen en niet-specifieke antilichamen), of menselijke immunodeficiëntie Virale HIV-infectie (anti-HIV-antilichaampositief), enz.
14. Allergisch voor het testen van medicijnen.
15. Eerder of momenteel lijdend aan interstitiële longziekte.
16. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
17. Mensen met neurologische aandoeningen of psychische aandoeningen die niet kunnen meewerken.
18. Tegelijkertijd deelnemen aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek.
19. Andere situaties die door onderzoekers als ongeschikt worden beschouwd.