Chimiothérapie adjuvante au toripalimab plus pour le CPNPC à mutation EGFR/ALK négative de stade II-IIIB(N2) (LungMate-008)

Critère d'intégration:

1. Portez-vous volontaire pour participer à cette étude clinique, comprenez les procédures de recherche et soyez en mesure de signer un consentement éclairé écrit.
2. Âge ≥18 ans.
3. Diagnostic histologique du cancer primitif du poumon non à petites cellules (NSCLC).
4. Une IRM ou un scanner du cerveau doit être effectué avant la résection du cancer du poumon, et il est confirmé qu'il n'y a pas de métastase cérébrale. Pour les patients qui n'ont pas été examinés avant la chirurgie, s'ils ont une IRM cérébrale ou un scanner avant la randomisation et qu'il est confirmé qu'il n'y a pas de métastase cérébrale, ils peuvent toujours être inclus.
5. La résection totale du cancer du poumon primitif (R0) et la dissection des ganglions lymphatiques systémiques doivent être effectuées : la résection complète comprend la lobectomie, la résection en manchon et la bilobectomie ; le curage ganglionnaire systémique comprend le curage ganglionnaire hilaire et médiastinal Ou le prélèvement, comprenant au moins 6 groupes de ganglions lymphatiques, dont 3 groupes proviennent des ganglions lymphatiques intrapulmonaires (lobaires, interlobaires ou segmentaires) et hilaires, et 3 groupes proviennent des ganglions lymphatiques médiastinaux y compris les ganglions lymphatiques sous-carinaux ; toutes les marges chirurgicales doivent être sans tumeur ; respectivement; Les ganglions lymphatiques médiastinaux retirés ou les ganglions lymphatiques marginaux des lobes pulmonaires retirés ne peuvent pas avoir d'invasion extranodale.
6. Chez les patients atteints de CPNPC confirmés pathologiquement postopératoires de stade II, IIIA et IIIB (N2), la maladie est stadifiée selon la 8e édition de la norme de stadification du cancer du poumon de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC).
7. Confirmé négatif pour la mutation EGFR/ALK.
8. Une récupération complète de la chirurgie pendant la randomisation et une cicatrisation postopératoire complète doivent être obtenues après toute intervention chirurgicale ;
9. Le score d'état physique (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est de 0 ou 1 et ne s'est pas détérioré 2 semaines avant la première administration du médicament à l'étude, et la survie minimale attendue est supérieure à 12 semaines.

10. Les autres organes majeurs (foie, rein, système sanguin, etc.) fonctionnent bien :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L, plaquettes ≥100×10^9/L, hémoglobine ≥90 g/L. Remarque : Les patients ne doivent pas recevoir de transfusion sanguine ni de facteur de croissance dans les 14 jours précédant le prélèvement sanguin pendant la période de dépistage ;
    • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT)≤1,5 × supérieur limite de la normale (ULN);
    • Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN ;
    • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN (la bilirubine totale chez les patients atteints du syndrome de Gilbert doit être <3 × LSN) ;
    • Acide aspartique et alanine aminotransférase (AST et ALT) ≤ 2,5 × LSN
11. Les patientes en âge de procréer sont disposées à prendre des mesures contraceptives appropriées (annexe K) et ne doivent pas allaiter depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à la fin du médicament à l'étude dans les 6 mois (selon la dernière éventualité) ; les patients de sexe masculin sont effectifs à partir de la signature du consentement éclairé Volonté d'utiliser une contraception barrière (c.-à-d. préservatifs) dans les 6 mois suivant la fin de l'évaluation sexuelle/médicaments de l'étude (selon la dernière éventualité).

12. Les patientes ont un résultat de test sanguin de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la randomisation, ou répondent à l'un des critères suivants pour prouver qu'il n'y a pas de risque de grossesse :

    1. La post-ménopause est définie comme une aménorrhée d'au moins 12 mois après que l'âge est supérieur ou égal à 50 ans et que tout traitement hormonal substitutif exogène est arrêté ;
    2. Femmes de moins de 50 ans, si vous arrêtez tous les traitements hormonaux exogènes et que vous présentez une aménorrhée depuis 12 mois ou plus, et que les taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) se situent dans la plage de référence du laboratoire postménopausique Peut être envisagé post-ménopause;
    3. Avoir subi une stérilisation irréversible, y compris une hystérectomie, une ablation bilatérale des ovaires ou une résection bilatérale des trompes de Fallope, à l'exception de la ligature bilatérale des trompes.

Critère d'exclusion:

1. Maladie non résécable ou métastatique, rapport de pathologie montrant des marges chirurgicales positives ou une invasion extraganglionnaire au microscope, ou des lésions résiduelles pendant la chirurgie.
2. Patients atteints d'adénocarcinome pulmonaire avec mutation claire de l'EGFR ou réarrangement de l'ALK.
3. Cancer du poumon du sillon supérieur.
4. Seuls les patients subissant une résection segmentaire ou une résection cunéiforme.
5. Parce que le NSCLC a déjà reçu un traitement anticancéreux autre que la chirurgie, y compris la chimiothérapie préopératoire et postopératoire, la radiothérapie, la thérapie ciblée (comme les inhibiteurs de la tyrosine kinase à petites molécules ciblant l'EGFR, le VEGFR et d'autres voies, les anticorps monoclonaux, etc.), l'immunothérapie, la recherche thérapie, etc.; dans les 14 jours précédant la première administration du médicament de recherche, des médicaments chinois et des préparations de médecine chinoise avec des indications de thérapie antitumorale ou des effets de thérapie adjuvante tumorale ont été utilisés ;

6. A souffert d'autres tumeurs malignes avant le début de l'essai, à l'exception des antécédents médicaux suivants :

   • Tumeurs malignes guéries, inactives depuis plus de 5 ans et présentant un très faible risque de récidive avant d'être sélectionnées pour l'étude ;
   • Cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigos malins traités de manière adéquate sans signe de récidive de la maladie ;
   • Carcinome in situ avec traitement adéquat et aucun signe de récidive de la maladie ;
   • Cancer localisé de la prostate après chirurgie radicale.
7. Compliqué par des maladies systémiques instables, y compris des infections actives, une hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg), une angine de poitrine instable, des crises ayant débuté au cours des 3 derniers mois York Heart Association [NYHA] niveau II), infarctus du myocarde (6 mois avant l'inscription), arythmie sévère nécessitant des médicaments, maladies hépatiques, rénales ou métaboliques ;
8. Maladies auto-immunes actives, connues ou suspectées, ou syndromes paranéoplasiques auto-immuns nécessitant un traitement systémique ;
9. Sujets ayant utilisé des corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones équivalentes) ou d'autres agents immunosuppresseurs pour un traitement systémique dans les 2 semaines précédant la première administration. En l'absence de maladies auto-immunes actives, les corticostéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés, et l'hormonothérapie substitutive surrénalienne avec une dose ≤ 10 mg/jour de prednisone est autorisée ;
10. Présentez des symptômes hémorragiques significatifs sur le plan clinique ou une tendance hémorragique évidente dans le mois précédant la première administration, tels que des saignements gastro-intestinaux, des saignements d'ulcère gastrique, une hémoptysie active ou une vascularite.
11. Une thrombose artério-veineuse, telle qu'une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire, etc. s'est produite dans les 3 mois précédant la première administration (à l'exception d'un port veineux implantable, d'une thrombose dérivée d'un cathéter ou d'une thrombose veineuse superficielle, ces cas ne sont pas considérés comme une thromboembolie « sévère »).
12. Une acidocétose diabétique ou une hyperglycémie et un état hyperosmotique sont survenus dans les 6 mois précédant la première administration; glycémie à jeun pendant la période de dépistage Patients diabétiques avec ≥ 7,8 mmol/L ou valeur de test d'hémoglobine glycosylée ≥ 7,5 %.
13. On sait qu'il existe des maladies infectieuses actives, telles que l'hépatite B active (le résultat du test de l'antigène de surface du virus [HBsAg] pendant la période de dépistage est positif et la valeur du test HBV-DNA est ≥2 × 103 UI/mL) ou l'hépatite C (définie comme la période de dépistage) Le résultat du test d'anticorps anti-virus de l'hépatite C [Ac-VHC] est positif et l'ARN-VHC est positif), la tuberculose (il y a des preuves d'une infection tuberculeuse active dans un délai d'un an), la syphilis (positif pour Treponema pallidum spécifique anticorps et anticorps non spécifiques), ou immunodéficience humaine Infection virale par le VIH (anticorps anti-VIH positifs), etc.
14. Allergique aux médicaments testés.
15. A déjà souffert ou souffre actuellement d'une maladie pulmonaire interstitielle.
16. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
17. Les personnes atteintes de maladies neurologiques ou de maladies mentales qui ne peuvent pas coopérer.
18. Participer parallèlement à une autre recherche clinique thérapeutique.
19. Autres situations jugées inadaptées par les chercheurs.