Quimioterapia adjuvante Toripalimab Plus para mutação EGFR/ALK estágio negativo II-IIIB(N2) NSCLC (LungMate-008)

Critério de inclusão:

1. Seja voluntário para participar deste estudo clínico, entenda os procedimentos da pesquisa e seja capaz de assinar o consentimento informado por escrito.
2. Idade ≥18 anos.
3. Diagnóstico histológico de câncer primário de pulmão de não pequenas células (CPNPC).
4. Uma ressonância magnética ou tomografia computadorizada do cérebro deve ser realizada antes da ressecção do câncer de pulmão, e confirma-se que não há metástase cerebral. Para pacientes que não foram examinados antes da cirurgia, se tiverem uma ressonância magnética ou tomografia computadorizada cerebral antes da randomização e for confirmado que não há metástase cerebral, eles ainda podem ser inscritos.
5. A ressecção total do câncer pulmonar primário (R0) e a dissecção linfonodal sistêmica devem ser realizadas: a ressecção completa inclui lobectomia, ressecção em manga e bilobectomia; dissecção linfonodal sistêmica inclui dissecção linfonodal hilar e mediastinal ou amostragem, incluindo pelo menos 6 grupos de linfonodos, dos quais 3 grupos são de linfonodos intrapulmonares (lobar, interlobar ou segmento) e hilares, e 3 grupos são de linfonodos mediastinais incluindo linfonodos subcarinais; todas as margens cirúrgicas devem ser tumor-negativas; respectivamente; Os linfonodos mediastinais removidos ou os linfonodos marginais dos lobos pulmonares removidos não podem ter invasão extranodal.
6. Pacientes pós-operatórios com NSCLC patologicamente confirmados com estágio II, IIIA e IIIB (N2), a doença é classificada de acordo com o padrão de estadiamento de câncer de pulmão da 8ª edição do Comitê Conjunto sobre o Câncer Americano (AJCC).
7. Confirmado como negativo para mutação EGFR/ALK.
8. A recuperação completa da cirurgia durante a randomização e a cicatrização completa da ferida pós-operatória devem ser alcançadas após qualquer cirurgia;
9. A pontuação do estado físico (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) é 0 ou 1 e não se deteriorou 2 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo, e a sobrevida mínima esperada é superior a 12 semanas.

10. Outros órgãos importantes (fígado, rim, sistema sanguíneo, etc.) funcionam bem:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L, plaquetas ≥100×10^9/L, hemoglobina ≥90 g/L. Nota: Os pacientes não devem receber transfusão de sangue ou suporte de fator de crescimento dentro de 14 dias antes da coleta de sangue durante o período de triagem;
    • Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT)≤1,5×superior limite do normal (LSN);
    • tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA)≤1,5×LSN;
    • Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​× LSN (a bilirrubina total em pacientes com síndrome de Gilbert deve ser <3×LSN);
    • Ácido aspártico e alanina aminotransferase (AST e ALT) ≤2,5 × LSN
11. Pacientes do sexo feminino em idade fértil estão dispostas a tomar medidas anticoncepcionais apropriadas (Apêndice K) e não devem amamentar desde a assinatura do consentimento informado até o término da medicação do estudo dentro de 6 meses (o que ocorrer mais tarde); pacientes do sexo masculino são eficazes ao assinar o consentimento informado Disposição para usar contracepção de barreira (ou seja, preservativos) dentro de 6 meses após o término da avaliação sexual/medicação em estudo (o que ocorrer mais tarde).

12. Pacientes do sexo feminino têm um resultado negativo no teste de gravidez no sangue dentro de 7 dias antes da randomização ou atendem a um dos seguintes critérios para provar que não há risco de gravidez:

    1. A pós-menopausa é definida como amenorréia pelo menos 12 meses após a idade ser maior ou igual a 50 anos e toda a terapia de reposição hormonal exógena ter sido interrompida;
    2. Mulheres com menos de 50 anos de idade, se você interromper todos os tratamentos hormonais exógenos e tiver amenorreia por 12 meses ou mais, e os níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo estimulante (FSH) estiverem dentro do intervalo de referência do laboratório pós-menopausa Pode ser considerado pós-menopausa;
    3. Recebeu esterilização irreversível, incluindo histerectomia, remoção bilateral dos ovários ou ressecção bilateral das trompas de Falópio, exceto para laqueadura bilateral.

Critério de exclusão:

1. Doença irressecável ou metastática, relatório de patologia mostrando margens cirúrgicas positivas ou invasão extranodal ao microscópio, ou lesões remanescentes durante a cirurgia.
2. Pacientes com adenocarcinoma pulmonar com mutação EGFR clara ou rearranjo ALK.
3. Câncer de pulmão no sulco superior.
4. Somente pacientes submetidos a ressecção segmentar ou ressecção em cunha.
5. Porque NSCLC recebeu anteriormente qualquer tratamento anticancerígeno que não seja cirurgia, incluindo quimioterapia pré e pós-operatória, radioterapia, terapia direcionada (como inibidores de tirosina quinase de molécula pequena visando EGFR, VEGFR e outras vias, anticorpos monoclonais, etc.), imunoterapia, pesquisa terapia, etc.; dentro de 14 dias antes da primeira administração do medicamento de pesquisa, medicamentos chineses e preparações de medicina chinesa com indicações de terapia antitumoral ou efeitos de terapia adjuvante tumoral foram usados;

6. Sofria de outros tumores malignos antes do início do julgamento, exceto pelo seguinte histórico médico:

   • Tumores malignos curados, inativos há mais de 5 anos e com baixíssimo risco de recorrência antes de serem selecionados para o estudo;
   • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigos malignos sem evidência de recidiva da doença;
   • Carcinoma in situ com tratamento adequado e sem evidência de recidiva da doença;
   • Câncer de próstata localizado após cirurgia radical.
7. Complicada com doenças sistêmicas instáveis, incluindo infecções ativas, hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg), angina pectoris instável, crises iniciadas nos últimos 3 meses Angina pectoris, insuficiência cardíaca congestiva (≥ Novo York Heart Association [NYHA] nível II), infarto do miocárdio (6 meses antes da inscrição), arritmia grave que requer medicação, doenças hepáticas, renais ou metabólicas;
8. Doenças autoimunes ativas, conhecidas ou suspeitas, ou síndromes paraneoplásicas autoimunes que requeiram tratamento sistêmico;
9. Indivíduos que usaram corticosteroides (>10 mg/dia de prednisona ou outros hormônios equivalentes) ou outros agentes imunossupressores para tratamento sistêmico dentro de 2 semanas antes da primeira administração. Na ausência de doenças autoimunes ativas, são permitidos corticosteroides inalatórios ou tópicos e terapia de reposição hormonal adrenal com dose ≤10 mg/dia de prednisona;
10. Tiver sintomas hemorrágicos clinicamente significativos ou tendência hemorrágica óbvia no período de 1 mês antes da primeira administração, tais como hemorragia gastrointestinal, hemorragia de úlcera gástrica, hemoptise ativa ou vasculite.
11. Trombose arteriovenosa, como trombose venosa profunda, embolia pulmonar, etc. ocorreu dentro de 3 meses antes da primeira administração (exceto para porta venosa implantável, trombose derivada de cateter ou trombose venosa superficial, esses casos não são considerados como tromboembolismo "grave").
12. Cetoacidose diabética ou hiperglicemia e estado hiperosmótico ocorreram 6 meses antes da primeira administração; glicemia de jejum durante o período de triagem Pacientes diabéticos com valor de teste de hemoglobina glicosilada ≥7,8 mmol/L ou ≥7,5%.
13. Sabe-se que existem doenças infecciosas ativas, como hepatite B ativa (o resultado do teste do antígeno de superfície do vírus [HBsAg] no período de triagem é positivo e o valor do teste HBV-DNA é ≥2×103 UI/mL) ou hepatite C (definido como o período de triagem) O resultado do teste de anticorpos do vírus da hepatite C [HCV-Ab] é positivo e o HCV-RNA é positivo), tuberculose (há evidência de infecção ativa por tuberculose em 1 ano), sífilis (positivo específico para Treponema pallidum anticorpos e anticorpos não específicos), ou imunodeficiência humana Infecção viral por HIV (anticorpo anti-HIV positivo), etc.
14. Alérgico a testar drogas.
15. Sofrendo anteriormente ou atualmente de doença pulmonar intersticial.
16. Mulheres grávidas ou amamentando.
17. Pessoas com doenças neurológicas ou mentais que não podem cooperar.
18. Ao mesmo tempo participe de outra pesquisa clínica terapêutica.
19. Outras situações consideradas inadequadas pelos pesquisadores.