Adjuváns Toripalimab Plus kemoterápia EGFR/ALK mutációnegatív II-IIIB(N2) stádiumú NSCLC esetén (LungMate-008)

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntes részvétel ebben a klinikai vizsgálatban, megértse a kutatási eljárásokat, és képes legyen aláírni írásos beleegyezését.
2. Életkor ≥18 év.
3. Az elsődleges nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) szövettani diagnózisa.
4. A tüdőrák reszekciója előtt el kell végezni az agy MRI- vagy CT-vizsgálatát, amely megerősíti, hogy nincs agyi áttét. A műtét előtt nem vizsgált betegek esetében, ha a randomizálás előtt agyi MRI- vagy CT-vizsgálatot végeznek, és bebizonyosodik, hogy nincs agyi áttét, továbbra is be lehet vonni őket.
5. El kell végezni a primer tüdőrák teljes reszekcióját (R0) és a szisztémás nyirokcsomó disszekciót: a teljes reszekció magában foglalja a lobectomiát, a hüvelyreszekciót és a bilobectomiát; a szisztémás nyirokcsomók disszekciója magában foglalja a hilar és a mediastinalis nyirokcsomók disszekcióját vagy a mintavételt, beleértve legalább 6 nyirokcsomócsoportot, amelyek közül 3 csoport intrapulmonáris (lebeny, interlobar vagy szegmens) és hilar nyirokcsomókból, 3 csoport pedig mediastinalis nyirokcsomókból származik beleértve a szubkarinális nyirokcsomókat; minden műtéti szélnek tumornegatívnak kell lennie; illetőleg; Az eltávolított mediastinalis nyirokcsomók vagy az eltávolított tüdőlebenyek marginális nyirokcsomói nem lehetnek extranodális inváziók.
6. Posztoperatív, patológiásan igazolt NSCLC betegek II., IIIA és IIIB (N2) stádiumban, a betegség stádiuma az American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. kiadású tüdőrák staging szabványa szerint történik.
7. Megerősítve, hogy negatív az EGFR/ALK mutációra.
8. A randomizáció során a műtét utáni teljes felépülést és a műtét utáni teljes sebgyógyulást minden műtét után el kell érni;
9. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fizikai állapota (PS) pontszáma 0 vagy 1, és nem romlott 2 héttel a vizsgált gyógyszer első beadása előtt, és a minimális várható túlélés több mint 12 hét.

10. A többi fontos szerv (máj, vese, vérrendszer stb.) jól működik:

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×10^9/L, vérlemezke ≥100×10^9/L, hemoglobin ≥90 g/L. Megjegyzés: A betegek nem kaphatnak vérátömlesztést vagy növekedési faktor támogatást a vérvételt megelőző 14 napon belül a szűrési időszak alatt;
    • Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤1,5 ​​× felső normál határérték (ULN);
    • Aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
    • Szérum összbilirubin ≤ 1,5 × ULN (Gilbert-szindrómás betegek összbilirubinszintjének <3 × ULN-nek kell lennie);
    • Aszparaginsav és alanin aminotranszferáz (AST és ALT) ≤ 2,5 × ULN
11. A fogamzóképes korú nőbetegek hajlandóak megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmazni (K. függelék), és nem szoptathatnak attól kezdve, hogy 6 hónapon belül (amelyik később következik be) aláírták a beleegyezésüket a vizsgálati gyógyszeres kezelés befejezéséhez; A férfi betegek a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásától hatékonyak, hajlandóak a barrier fogamzásgátlás alkalmazására (pl. óvszer) a szexuális kivizsgálás/vizsgálati gyógyszeres kezelés befejezését követő 6 hónapon belül (amelyik később következik be).

12. A női betegek terhességi tesztje negatív a randomizálás előtti 7 napon belül, vagy megfelel az alábbi kritériumok egyikének, hogy igazolja, hogy nem áll fenn a terhesség kockázata:

    1. A posztmenopauzális definíció szerint amenorrhoea legalább 12 hónappal azután, hogy az életkor elérte vagy meghaladja az 50 évet, és minden exogén hormonpótló terápia leállt;
    2. 50 évesnél fiatalabb nők, ha abbahagyják az összes exogén hormonkezelést és 12 hónapig vagy tovább tartó amenorrhoeában szenvednek, és a luteinizáló hormon (LH) és a tüszőstimuláló hormon (FSH) szintje a posztmenopauzális laboratórium referenciatartományán belül van. menopauza után;
    3. Visszafordíthatatlan sterilizáláson esett át, beleértve a méheltávolítást, a kétoldali petefészek-eltávolítást vagy a kétoldali petevezeték reszekciót, kivéve a kétoldali petevezeték lekötését.

Kizárási kritériumok:

1. Nem reszekálható vagy metasztatikus betegség, a patológiai jelentés pozitív műtéti margót vagy extranodális inváziót mutat a mikroszkóp alatt, vagy a műtét során megmaradt elváltozásokat.
2. Tüdő adenokarcinómában szenvedő betegek egyértelmű EGFR mutációval vagy ALK átrendeződéssel.
3. Felső sulcus tüdőrák.
4. Csak szegmentális vagy ékreszekción átesett betegek.
5. Mivel az NSCLC korábban a műtéten kívül bármilyen rákellenes kezelésben részesült, beleértve a preoperatív és posztoperatív kemoterápiát, sugárterápiát, célzott terápiát (például kis molekulájú tirozin kináz inhibitorok, amelyek EGFR-t, VEGFR-t és más útvonalakat céloznak meg, monoklonális antitestek stb.), immunterápiát, kutatást. terápia stb.; a kutatási gyógyszer első beadását megelőző 14 napon belül daganatellenes terápiás javallattal vagy daganat-adjuváns terápiás hatással rendelkező kínai gyógyszereket és kínai gyógyászati ​​készítményeket alkalmaztak;

6. A vizsgálat megkezdése előtt egyéb rosszindulatú daganatokban szenvedett, kivéve a következő kórtörténetet:

   • Olyan rosszindulatú daganatok, amelyeket már gyógyítottak, több mint 5 éve inaktívak, és nagyon alacsony a kiújulás kockázata, mielőtt kiválasztják őket a vizsgálatba;
   • Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy rosszindulatú lentigines, a betegség kiújulására utaló jelek nélkül;
   • In situ karcinóma megfelelő kezelés mellett, és nincs bizonyíték a betegség kiújulására;
   • Lokalizált prosztatarák radikális műtét után.
7. Instabil szisztémás betegségekkel, beleértve az aktív fertőzéseket, kontrollálatlan magas vérnyomást (szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm), instabil angina pectoris, az elmúlt 3 hónapban kezdődő rohamok, angina pectoris, pangásos szívelégtelenség (≥ új York Heart Association [NYHA] II. szint), szívinfarktus (6 hónappal a felvétel előtt), súlyos, gyógyszeres kezelést igénylő aritmia, máj-, vese- vagy anyagcsere-betegségek;
8. Aktív, ismert vagy gyanított autoimmun betegségek vagy autoimmun paraneoplasztikus szindrómák, amelyek szisztémás kezelést igényelnek;
9. Azok az alanyok, akik szisztémás kezelés céljából kortikoszteroidokat (>10 mg/nap prednizont vagy más egyenértékű hormont) vagy más immunszuppresszív szert alkalmaztak az első beadást megelőző 2 héten belül. Aktív autoimmun betegségek hiányában inhalációs vagy helyi kortikoszteroidok, valamint ≤10 mg/nap prednizon dózisú mellékvese hormonpótló terápia megengedett;
10. Jelentős klinikailag jelentős vérzéses tünetei vagy nyilvánvaló vérzési hajlamai vannak az első beadást megelőző 1 hónapon belül, például gyomor-bélrendszeri vérzés, gyomorfekélyvérzés, aktív hemoptysis vagy vasculitis.
11. Arteriovenosus trombózis, például mélyvénás trombózis, tüdőembólia stb. az első beadást megelőző 3 hónapon belül jelentkezett (kivéve a beültethető vénás port, a katéterből származó trombózist vagy a felületes vénás trombózist, ezek az esetek nem minősülnek „súlyos” thromboemboliának).
12. Diabéteszes ketoacidózis vagy hiperglikémia és hiperozmotikus állapot az első beadást megelőző 6 hónapon belül jelentkezett; éhgyomri vércukorszint a szűrési időszakban Cukorbetegek, akiknél ≥7,8 mmol/l vagy a glikozilált hemoglobin teszt értéke ≥7,5%.
13. Ismeretes, hogy vannak aktív fertőző betegségek, mint például az aktív hepatitis B (a vírus felszíni antigén [HBsAg] teszt eredménye a szűrési időszakban pozitív és a HBV-DNS teszt értéke ≥2×103 IU/mL) vagy a hepatitis C (szűrési periódusként definiált) Hepatitis C vírus antitest [HCV-Ab] teszt eredménye pozitív, HCV-RNS pozitív, tuberkulózis (1 éven belül aktív tuberkulózis fertőzésre utaló jel), szifilisz (pozitív Treponema pallidum specifikus antitestek és nem specifikus antitestek), vagy humán immunhiány Vírusos HIV-fertőzés (HIV-ellenes antitest pozitív) stb.
14. Allergiás a tesztelt gyógyszerekre.
15. Korábban vagy jelenleg intersticiális tüdőbetegségben szenved.
16. Terhes vagy szoptató nők.
17. Neurológiai vagy mentális betegségben szenvedők, akik nem tudnak együttműködni.
18. Ezzel egyidejűleg részt vesz egy másik terápiás klinikai kutatásban.
19. A kutatók által alkalmatlannak tartott egyéb helyzetek.