Chemioterapia adjuwantowa toripalimab plus w przypadku NDRP z mutacją EGFR/ALK w stadium ujemnym II-IIIB(N2) (LungMate-008)

Kryteria przyjęcia:

1. Zgłosić się na ochotnika do udziału w tym badaniu klinicznym, zrozumieć procedury badawcze i być w stanie podpisać pisemną świadomą zgodę.
2. Wiek ≥18 lat.
3. Diagnostyka histologiczna pierwotnego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC).
4. MRI lub tomografia komputerowa mózgu musi być wykonana przed resekcją raka płuca i potwierdza się, że nie ma przerzutów do mózgu. W przypadku pacjentów, którzy nie byli badani przed operacją, jeśli przed randomizacją wykonano im badanie MRI lub tomografię komputerową mózgu i potwierdzono, że nie ma przerzutów do mózgu, nadal mogą zostać włączeni.
5. Należy przeprowadzić całkowitą resekcję pierwotnego raka płuca (R0) i rozwarstwienie węzłów chłonnych układowych: całkowita resekcja obejmuje lobektomię, resekcję rękawa i bilobektomię; rozwarstwienie węzłów chłonnych układowych obejmuje wycięcie węzłów chłonnych wnęki i śródpiersia lub pobranie próbek, w tym co najmniej 6 grup węzłów chłonnych, z czego 3 grupy to węzły chłonne śródpłucne (płatowe, międzypłatowe lub segmentowe) i wnękowe, a 3 grupy to węzły chłonne śródpiersia w tym podkarkowe węzły chłonne; wszystkie marginesy chirurgiczne muszą być ujemne pod względem nowotworu; odpowiednio; Usunięte węzły chłonne śródpiersia lub brzeżne węzły chłonne usuniętych płatów płuc nie mogą mieć zajęcia pozawęzłowego.
6. U pacjentów z pooperacyjnym potwierdzonym patologicznie NSCLC w stadium II, IIIA i IIIB (N2), stopień zaawansowania choroby określa się zgodnie ze standardem oceny stopnia zaawansowania raka płuc wydanym przez American Joint Committee on Cancer (AJCC).
7. Potwierdzony jako negatywny dla mutacji EGFR/ALK.
8. Całkowity powrót do zdrowia po operacji podczas randomizacji i całkowite wygojenie rany pooperacyjnej muszą zostać osiągnięte po każdej operacji;
9. Stan fizyczny (PS) wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0 lub 1 i nie pogorszył się 2 tygodnie przed pierwszym podaniem badanego leku, a minimalny oczekiwany czas przeżycia jest dłuższy niż 12 tygodni.

10. Inne główne narządy (wątroba, nerki, układ krwionośny itp.) działają dobrze:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10^9/l, płytki krwi ≥100×10^9/l, hemoglobina ≥90 g/l. Uwaga: Pacjenci nie powinni otrzymywać transfuzji krwi ani podawania czynnika wzrostu w ciągu 14 dni przed pobraniem krwi w okresie przesiewowym;
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​× górny granica normy (ULN);
    • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​× GGN;
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​× GGN (bilirubina całkowita u pacjentów z zespołem Gilberta musi być <3×GGN);
    • Kwas asparaginowy i aminotransferaza alaninowa (AST i ALT) ≤2,5 × GGN
11. Pacjentki w wieku rozrodczym są chętne do stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych (Załącznik K) i nie powinny karmić piersią od podpisania świadomej zgody do zakończenia przyjmowania badanego leku w ciągu 6 miesięcy (w zależności od tego, co nastąpi później); pacjenci płci męskiej są skuteczni od podpisania świadomej zgody Chęć stosowania antykoncepcji mechanicznej (tj. prezerwatywy) w ciągu 6 miesięcy od zakończenia oceny seksualnej/badania leków (w zależności od tego, co nastąpi później).

12. Pacjentki mają ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 7 dni przed randomizacją lub spełniają jedno z poniższych kryteriów, aby udowodnić, że nie ma ryzyka ciąży:

    1. Okres pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki co najmniej 12 miesięcy po osiągnięciu wieku co najmniej 50 lat i zaprzestaniu wszelkiej egzogennej hormonalnej terapii zastępczej;
    2. Kobiety w wieku poniżej 50 lat, jeśli odstawią wszystkie egzogenne hormony i nie miesiączkują przez 12 miesięcy lub dłużej, a poziomy hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) mieszczą się w zakresie referencyjnym laboratorium pomenopauzalnego Można rozważyć po menopauzie;
    3. Przeszły nieodwracalną sterylizację, w tym histerektomię, obustronne usunięcie jajników lub obustronną resekcję jajowodów, z wyjątkiem obustronnego podwiązania jajowodów.

Kryteria wyłączenia:

1. Choroba nieoperacyjna lub z przerzutami, raport patologiczny wykazujący pozytywne marginesy chirurgiczne lub naciekanie pozawęzłowe pod mikroskopem lub zmiany pozostawione podczas operacji.
2. Pacjenci z gruczolakorakiem płuc z wyraźną mutacją EGFR lub rearanżacją ALK.
3. Rak bruzdy górnej płuca.
4. Tylko pacjenci poddawani resekcji segmentowej lub resekcji klinowej.
5. Ponieważ NSCLC otrzymał wcześniej jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe inne niż operacja, w tym przedoperacyjną i pooperacyjną chemioterapię, radioterapię, terapię celowaną (taką jak drobnocząsteczkowe inhibitory kinazy tyrozynowej ukierunkowane na EGFR, VEGFR i inne szlaki, przeciwciała monoklonalne itp.), immunoterapię, badania terapia itp.; w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem badanego leku stosowano leki chińskie i preparaty medycyny chińskiej mające wskazania do terapii przeciwnowotworowej lub wspomagającej terapię przeciwnowotworową;

6. Cierpieli na inne nowotwory złośliwe przed rozpoczęciem badania, z wyjątkiem następującej historii medycznej:

   • Nowotwory złośliwe, które zostały wyleczone, były nieaktywne przez ponad 5 lat i mają bardzo niskie ryzyko nawrotu przed wybraniem do badania;
   • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub złośliwa soczewica bez cech nawrotu choroby;
   • Rak in situ z odpowiednim leczeniem i bez oznak nawrotu choroby;
   • Zlokalizowany rak prostaty po radykalnej operacji.
7. Powikłane niestabilnymi chorobami ogólnoustrojowymi, w tym czynne infekcje, niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg), niestabilna dusznica bolesna, napady, które rozpoczęły się w ciągu ostatnich 3 miesięcy Dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (≥ nowe York Heart Association [NYHA] poziom II), zawał mięśnia sercowego (6 miesięcy przed włączeniem), ciężka arytmia wymagająca leczenia, choroby wątroby, nerek lub metaboliczne;
8. Czynne, znane lub podejrzewane choroby autoimmunologiczne lub autoimmunologiczne zespoły paraneoplastyczne, które wymagają leczenia ogólnoustrojowego;
9. Osoby, które stosowały kortykosteroidy (>10 mg/dobę prednizonu lub innych równoważnych hormonów) lub inne środki immunosupresyjne w leczeniu ogólnoustrojowym w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem. W przypadku braku czynnych chorób autoimmunologicznych dopuszcza się kortykosteroidy wziewne lub miejscowe oraz terapię zastępczą hormonem nadnerczy w dawce ≤10 mg/dobę prednizonu;
10. Mają istotne klinicznie objawy krwawienia lub wyraźną skłonność do krwawień w ciągu 1 miesiąca przed pierwszym podaniem, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawienie z wrzodu żołądka, aktywne krwioplucie lub zapalenie naczyń.
11. Zakrzepica tętniczo-żylna, taka jak zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna itp., wystąpiła w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem (z wyjątkiem wszczepialnego portu żylnego, zakrzepicy odcewnikowej lub zakrzepicy żył powierzchownych, przypadków tych nie uważa się za „ciężką” chorobę zakrzepowo-zatorową).
12. Cukrzycowa kwasica ketonowa lub hiperglikemia i stan hiperosmotyczny wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem; glikemia na czczo w okresie skriningu Pacjenci z cukrzycą z ≥7,8 mmol/L lub wartością testu hemoglobiny glikozylowanej ≥7,5%.
13. Wiadomo, że występują czynne choroby zakaźne, takie jak aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (wynik testu antygenu powierzchniowego wirusa [HBsAg] w okresie skriningowym jest dodatni, a wartość testu HBV-DNA ≥2×103 IU/ml) czy zapalenie wątroby C (zdefiniowane jako okres przesiewowy) wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C [HCV-Ab] jest dodatni, a HCV-RNA jest dodatni), gruźlica (istnieją dowody na aktywne zakażenie gruźlicą w ciągu 1 roku), kiła (dodatni wynik swoisty dla Treponema pallidum) przeciwciała i niespecyficzne przeciwciała) lub ludzki niedobór odporności Wirusowe zakażenie wirusem HIV (pozytywne przeciwciała anty-HIV) itp.
14. Alergia na testowane leki.
15. Wcześniej lub obecnie cierpi na śródmiąższową chorobę płuc.
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
17. Osoby z chorobami neurologicznymi lub psychicznymi, które nie mogą współpracować.
18. W tym samym czasie weź udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.
19. Inne sytuacje uznane przez badaczy za nieodpowiednie.