Adjuvante Toripalimab plus Chemotherapie für NSCLC im Stadium II-IIIB(N2) mit negativer EGFR/ALK-Mutation (LungMate-008)

Einschlusskriterien:

1. Sich freiwillig zur Teilnahme an dieser klinischen Studie melden, die Forschungsverfahren verstehen und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
2. Alter ≥18 Jahre alt.
3. Histologische Diagnose des primären nicht-kleinzelligen Bronchialkarzinoms (NSCLC).
4. Vor der Lungenkrebsresektion muss ein MRT- oder CT-Scan des Gehirns durchgeführt werden, und es wird bestätigt, dass keine Hirnmetastasen vorliegen. Bei Patienten, die vor der Operation nicht untersucht wurden, können sie dennoch aufgenommen werden, wenn sie vor der Randomisierung einen MRT- oder CT-Scan des Gehirns erhalten haben und bestätigt wird, dass keine Hirnmetastasen vorliegen.
5. Eine vollständige Resektion des primären Lungenkrebses (R0) und eine systemische Lymphknotendissektion müssen durchgeführt werden: Die vollständige Resektion umfasst Lobektomie, Sleeve-Resektion und Bilobektomie; Die systemische Lymphknotendissektion umfasst die hiläre und mediastinale Lymphknotendissektion oder -entnahme, einschließlich mindestens 6 Gruppen von Lymphknoten, von denen 3 Gruppen aus intrapulmonalen (lobären, interlobären oder segmentalen) und hilären Lymphknoten stammen und 3 Gruppen aus mediastinalen Lymphknoten stammen einschließlich subkarinaler Lymphknoten; alle chirurgischen Ränder müssen tumornegativ sein; bzw; Die entfernten mediastinalen Lymphknoten oder die marginalen Lymphknoten der entfernten Lungenlappen können keine extranodale Invasion aufweisen.
6. Postoperativ pathologisch bestätigte NSCLC-Patienten im Stadium II, IIIA und IIIB (N2), die Krankheit wird gemäß dem Lungenkrebs-Staging-Standard der 8. Ausgabe des American Joint Committee on Cancer (AJCC) gestaffelt.
7. Als negativ für EGFR/ALK-Mutation bestätigt.
8. Vollständige Erholung von der Operation während der Randomisierung und vollständige postoperative Wundheilung müssen nach jeder Operation erreicht werden;
9. Der körperliche Status (PS)-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0 oder 1 und hat sich 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments nicht verschlechtert, und die erwartete Mindestüberlebenszeit beträgt mehr als 12 Wochen.

10. Andere wichtige Organe (Leber, Niere, Blutsystem usw.) funktionieren gut:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/L, Thrombozyten ≥100×10^9/L, Hämoglobin ≥90 g/L. Hinweis: Die Patienten dürfen innerhalb von 14 Tagen vor der Blutentnahme während des Untersuchungszeitraums keine Bluttransfusion oder Wachstumsfaktorunterstützung erhalten;
    • International normalisiertes Verhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × oberer Wert Grenze des Normalen (ULN);
    • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
    • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × ULN (Gesamtbilirubin bei Patienten mit Gilbert-Syndrom muss <3×ULN sein);
    • Asparaginsäure und Alanin-Aminotransferase (AST und ALT) ≤ 2,5 × ULN
11. Patientinnen im gebärfähigen Alter sind bereit, geeignete Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen (Anhang K) und sollten nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zum Ende der Studienmedikation innerhalb von 6 Monaten (je nachdem, was später eintritt) nicht stillen; männliche Patienten sind ab Unterzeichnung einer Einverständniserklärung wirksam Bereitschaft zur Anwendung von Barriereverhütungsmitteln (d. h. Kondome) innerhalb von 6 Monaten nach Ende der sexuellen Untersuchung/Studienmedikation (je nachdem, was später eintritt).

12. Weibliche Patientinnen haben innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung ein negatives Blutschwangerschaftstestergebnis oder erfüllen eines der folgenden Kriterien, um nachzuweisen, dass kein Schwangerschaftsrisiko besteht:

    1. Postmenopausal ist definiert als Amenorrhö mindestens 12 Monate nachdem das Alter größer oder gleich 50 Jahre ist und jegliche exogene Hormonersatztherapie beendet wurde;
    2. Frauen unter 50 Jahren, wenn Sie alle Behandlungen mit exogenen Hormonen abbrechen und seit 12 Monaten oder länger an Amenorrhoe leiden und die Werte des luteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH) innerhalb des Referenzbereichs des postmenopausalen Labors liegen. Kann in Betracht gezogen werden postmenopausal;
    3. Haben eine irreversible Sterilisation erhalten, einschließlich Hysterektomie, bilateraler Ovarialentfernung oder bilateraler Eileiterresektion, mit Ausnahme einer bilateralen Tubenligatur.

Ausschlusskriterien:

1. Nicht resezierbare oder metastasierte Erkrankung, Pathologiebericht, der positive chirurgische Ränder oder extranodale Invasion unter dem Mikroskop zeigt, oder übrig gebliebene Läsionen während der Operation.
2. Patienten mit Lungenadenokarzinom mit eindeutiger EGFR-Mutation oder ALK-Umlagerung.
3. Lungenkrebs im oberen Sulkus.
4. Nur Patienten, die sich einer Segmentresektion oder Keilresektion unterziehen.
5. Da NSCLC zuvor eine andere Krebsbehandlung als eine Operation erhalten hat, einschließlich präoperativer und postoperativer Chemotherapie, Strahlentherapie, zielgerichteter Therapie (wie niedermolekulare Tyrosinkinase-Inhibitoren, die auf EGFR, VEGFR und andere Signalwege abzielen, monoklonale Antikörper usw.), Immuntherapie, Forschung Therapie usw.; innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Forschungsarzneimittels wurden chinesische Arzneimittel und chinesisch-medizinische Präparate mit Indikationen für eine Antitumortherapie oder tumoradjuvante Therapiewirkungen verwendet;

6. Vor Beginn der Studie an anderen bösartigen Tumoren gelitten, mit Ausnahme der folgenden Anamnese:

   • Bösartige Tumore, die geheilt wurden, länger als 5 Jahre inaktiv waren und ein sehr geringes Rezidivrisiko haben, bevor sie für die Studie ausgewählt werden;
   • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder bösartige Lentigines ohne Anzeichen eines Wiederauftretens der Krankheit;
   • Carcinoma in situ mit angemessener Behandlung und ohne Anzeichen eines Wiederauftretens der Krankheit;
   • Lokalisierter Prostatakrebs nach radikaler Operation.
7. Kompliziert mit instabilen systemischen Erkrankungen, einschließlich aktiver Infektionen, unkontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg), instabiler Angina pectoris, Attacken, die innerhalb der letzten 3 Monate begonnen haben, Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Association [NYHA] Level II), Myokardinfarkt (6 Monate vor Einschreibung), schwere medikamentöse Arrhythmie, Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen;
8. Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankungen oder paraneoplastische Autoimmunsyndrome, die eine systemische Behandlung erfordern;
9. Patienten, die Kortikosteroide (> 10 mg/Tag Prednison oder andere gleichwertige Hormone) oder andere immunsuppressive Mittel zur systemischen Behandlung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung angewendet haben. Wenn keine aktiven Autoimmunerkrankungen vorliegen, sind inhalative oder topische Kortikosteroide erlaubt, und eine adrenale Hormonersatztherapie mit einer Dosis von ≤ 10 mg/Tag Prednison ist erlaubt;
10. Innerhalb von 1 Monat vor der ersten Anwendung signifikante klinisch signifikante Blutungssymptome oder offensichtliche Blutungsneigung haben, wie z. B. gastrointestinale Blutungen, Blutungen aus Magengeschwüren, aktive Hämoptyse oder Vaskulitis.
11. Arteriovenöse Thrombosen wie tiefe Venenthrombose, Lungenembolie usw. traten innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung auf (mit Ausnahme von implantierbarem venösem Port, katheterbedingter Thrombose oder oberflächlicher Venenthrombose, diese Fälle gelten nicht als „schwere“ Thromboembolie).
12. Diabetische Ketoazidose oder Hyperglykämie und hyperosmotischer Zustand traten innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung auf; Nüchtern-Blutzucker während des Screeningzeitraums Diabetiker mit ≥7,8 mmol/L oder glykosyliertem Hämoglobin-Testwert ≥7,5 %.
13. Es ist bekannt, dass es aktive Infektionskrankheiten gibt, wie z. B. aktive Hepatitis B (das Testergebnis des Virus-Oberflächenantigens [HBsAg] im Screening-Zeitraum ist positiv und der HBV-DNA-Testwert ist ≥ 2 × 103 IU / ml) oder Hepatitis C (definiert als Screening-Zeitraum) Testergebnis für Hepatitis-C-Virus-Antikörper [HCV-Ab] ist positiv und HCV-RNA ist positiv), Tuberkulose (es gibt Hinweise auf eine aktive Tuberkulose-Infektion innerhalb eines Jahres), Syphilis (positiv Treponema pallidum-spezifisch Antikörper und unspezifische Antikörper) oder menschliche Immunschwäche Virusinfektion mit HIV (Anti-HIV-Antikörper positiv) usw.
14. Allergisch auf Testmedikamente.
15. Früher oder derzeit an einer interstitiellen Lungenerkrankung leiden.
16. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
17. Menschen mit neurologischen Erkrankungen oder psychischen Erkrankungen, die nicht kooperieren können.
18. Nehmen Sie gleichzeitig an einer anderen therapeutischen klinischen Forschung teil.
19. Andere Situationen, die von Forschern als ungeeignet angesehen werden.