Toripalimab più chemioterapia adiuvante per il NSCLC in stadio II-IIIB(N2) con mutazione EGFR/ALK negativa (LungMate-008)

Criterio di inclusione:

1. Offrirsi volontario per partecipare a questo studio clinico, comprendere le procedure di ricerca ed essere in grado di firmare il consenso informato scritto.
2. Età ≥18 anni.
3. Diagnosi istologica del carcinoma polmonare primario non a piccole cellule (NSCLC).
4. Una risonanza magnetica o TC del cervello deve essere eseguita prima della resezione del cancro del polmone ed è confermato che non vi sono metastasi cerebrali. Per i pazienti che non sono stati esaminati prima dell'intervento chirurgico, se hanno una risonanza magnetica cerebrale o una TAC prima della randomizzazione ed è confermato che non vi sono metastasi cerebrali, possono comunque essere arruolati.
5. Deve essere eseguita la resezione totale del carcinoma polmonare primitivo (R0) e la dissezione linfonodale sistemica: la resezione completa comprende la lobectomia, la resezione della manica e la bilobectomia; la dissezione linfonodale sistemica include la dissezione linfonodale ilare e mediastinica o il campionamento, comprendente almeno 6 gruppi di linfonodi, di cui 3 gruppi provengono da linfonodi intrapolmonari (lobari, interlobari o segmento) e ilari e 3 gruppi provengono da linfonodi mediastinici compresi i linfonodi sottocarenali; tutti i margini chirurgici devono essere negativi al tumore; rispettivamente; I linfonodi mediastinici rimossi oi linfonodi marginali dei lobi polmonari rimossi non possono avere invasione extranodale.
6. Pazienti con NSCLC postoperatorio patologicamente confermato con stadio II, IIIA e IIIB (N2), la malattia è stadiata secondo lo standard di stadiazione del cancro del polmone dell'ottava edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC).
7. Confermato come negativo per la mutazione EGFR/ALK.
8. Il completo recupero dall'intervento chirurgico durante la randomizzazione e la completa guarigione della ferita postoperatoria devono essere raggiunti dopo qualsiasi intervento chirurgico;
9. Il punteggio dello stato fisico (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) è 0 o 1 e non si è deteriorato 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio e la sopravvivenza minima attesa è superiore a 12 settimane.

10. Altri organi importanti (fegato, reni, sistema sanguigno, ecc.) funzionano bene:

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/L, piastrine ≥100×10^9/L, emoglobina ≥90 g/L. Nota: i pazienti non devono ricevere trasfusioni di sangue o supporto del fattore di crescita nei 14 giorni precedenti la raccolta del sangue durante il periodo di screening;
    • Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT)≤1,5×superiore limite della norma (ULN);
    • Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT)≤1,5×ULN;
    • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × ULN (la bilirubina totale nei pazienti con sindrome di Gilbert deve essere <3×ULN);
    • Acido aspartico e alanina aminotransferasi (AST e ALT) ≤2,5×ULN
11. Le pazienti di sesso femminile in età fertile sono disposte ad adottare adeguate misure contraccettive (Appendice K) e non devono allattare al seno dalla firma del consenso informato alla fine del farmaco in studio entro 6 mesi (a seconda di quale evento si verifichi dopo); i pazienti di sesso maschile sono efficaci dalla firma del consenso informato Disponibilità a utilizzare contraccettivi di barriera (ad es. preservativi) entro 6 mesi dalla fine della valutazione sessuale/del farmaco in studio (a seconda di quale evento si verifichi per ultimo).

12. Le pazienti di sesso femminile hanno un risultato negativo del test di gravidanza del sangue entro 7 giorni prima della randomizzazione o soddisfano uno dei seguenti criteri per dimostrare che non vi è alcun rischio di gravidanza:

    1. La postmenopausa è definita come amenorrea almeno 12 mesi dopo che l'età è maggiore o uguale a 50 anni e tutte le terapie ormonali sostitutive esogene vengono interrotte;
    2. Donne di età inferiore ai 50 anni, se interrompi tutti i trattamenti ormonali esogeni e hai amenorrea per 12 mesi o più, e i livelli di ormone luteinizzante (LH) e ormone follicolo-stimolante (FSH) rientrano nell'intervallo di riferimento del laboratorio postmenopausale Può essere considerato post-menopausa;
    3. Hanno ricevuto sterilizzazione irreversibile, inclusa l'isterectomia, la rimozione ovarica bilaterale o la resezione bilaterale delle tube di Falloppio, ad eccezione della legatura delle tube bilaterale.

Criteri di esclusione:

1. Malattia non resecabile o metastatica, rapporto patologico che mostra margini chirurgici positivi o invasione extranodale al microscopio o lesioni rimanenti durante l'intervento chirurgico.
2. Pazienti con adenocarcinoma polmonare con chiara mutazione EGFR o riarrangiamento ALK.
3. Carcinoma polmonare del solco superiore.
4. Solo pazienti sottoposti a resezione segmentaria o resezione a cuneo.
5. Poiché il NSCLC ha ricevuto in precedenza qualsiasi trattamento antitumorale diverso dalla chirurgia, inclusa la chemioterapia preoperatoria e postoperatoria, la radioterapia, la terapia mirata (come gli inibitori della tirosin-chinasi a piccole molecole mirati a EGFR, VEGFR e altri percorsi, gli anticorpi monoclonali, ecc.), l'immunoterapia, la ricerca terapia, ecc.; nei 14 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco di ricerca, sono stati utilizzati medicinali cinesi e preparati di medicina cinese con indicazioni terapeutiche antitumorali o effetti terapeutici adiuvanti tumorali;

6. Soffriva di altri tumori maligni prima dell'inizio della sperimentazione, ad eccezione della seguente anamnesi:

   • Tumori maligni che sono stati curati, sono stati inattivi per più di 5 anni e hanno un rischio di recidiva molto basso prima di essere selezionati per lo studio;
   • Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o lentiggini maligne senza evidenza di recidiva della malattia;
   • Carcinoma in situ con trattamento adeguato e nessuna evidenza di recidiva della malattia;
   • Carcinoma prostatico localizzato dopo chirurgia radicale.
7. Complicato con malattie sistemiche instabili, incluse infezioni attive, ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg), angina pectoris instabile, attacchi che sono iniziati negli ultimi 3 mesi Angina pectoris, insufficienza cardiaca congestizia (≥ Nuovo York Heart Association [NYHA] livello II), infarto miocardico (6 mesi prima dell'arruolamento), grave aritmia che richiede farmaci, malattie epatiche, renali o metaboliche;
8. Malattie autoimmuni attive, note o sospette, o sindromi paraneoplastiche autoimmuni che richiedono un trattamento sistemico;
9. Soggetti che hanno utilizzato corticosteroidi (>10 mg/die di prednisone o altri ormoni equivalenti) o altri agenti immunosoppressori per il trattamento sistemico nelle 2 settimane precedenti la prima somministrazione. In assenza di malattie autoimmuni attive, sono consentiti i corticosteroidi per via inalatoria o topica ed è consentita la terapia ormonale sostitutiva surrenale con una dose di prednisone ≤10 mg/die;
10. Avere significativi sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o evidente tendenza al sanguinamento entro 1 mese prima della prima somministrazione, come sanguinamento gastrointestinale, sanguinamento da ulcera gastrica, emottisi attiva o vasculite.
11. Trombosi artero-venose, come trombosi venosa profonda, embolia polmonare, ecc. si sono verificate entro 3 mesi prima della prima somministrazione (ad eccezione del port venoso impiantabile, della trombosi derivata da catetere o della trombosi venosa superficiale, questi casi non sono considerati tromboembolia "grave").
12. Chetoacidosi diabetica o iperglicemia e stato iperosmotico si sono verificati entro 6 mesi prima della prima somministrazione; glicemia a digiuno durante il periodo di screening Pazienti diabetici con valore del test dell'emoglobina glicosilata ≥7,8 mmol/L o ≥7,5%.
13. È noto che esistono malattie infettive attive, come l'epatite B attiva (il risultato del test dell'antigene di superficie del virus [HBsAg] nel periodo di screening è positivo e il valore del test HBV-DNA è ≥2×103 IU/mL) o l'epatite C (definito come il periodo di screening) Il risultato del test per gli anticorpi del virus dell'epatite C [HCV-Ab] è positivo e l'HCV-RNA è positivo), tubercolosi (vi è evidenza di infezione tubercolare attiva entro 1 anno), sifilide (positivo Treponema pallidum specifico anticorpi e anticorpi non specifici), o immunodeficienza umana Infezione virale da HIV (anticorpo anti-HIV positivo), ecc.
14. Allergico ai farmaci da testare.
15. Precedentemente o attualmente affetto da malattia polmonare interstiziale.
16. Donne in gravidanza o allattamento.
17. Persone con malattie neurologiche o malattie mentali che non possono collaborare.
18. Contemporaneamente partecipa ad un'altra ricerca clinica terapeutica.
19. Altre situazioni considerate inadatte dai ricercatori.