Adjuvant Toripalimab Plus kemoterapi för EGFR/ALK-mutationsnegativ steg II-IIIB(N2) NSCLC (LungMate-008)

Inklusionskriterier:

1. Anmäl dig frivilligt för att delta i denna kliniska studie, förstå forskningsprocedurerna och kunna underteckna skriftligt informerat samtycke.
2. Ålder ≥18 år.
3. Histologisk diagnos av primär icke-småcellig lungcancer (NSCLC).
4. En MR- eller CT-skanning av hjärnan måste göras innan lungcancerresektion, och det bekräftas att det inte finns någon hjärnmetastas. För patienter som inte har undersökts före operationen, om de har en hjärn-MRT eller CT-skanning före randomisering och det bekräftas att det inte finns någon hjärnmetastas, kan de fortfarande skrivas in.
5. Total resektion av primär lungcancer (R0) och systemisk lymfkörteldissektion måste utföras: fullständig resektion inkluderar lobektomi, ärmresektion och bilobektomi; systemisk lymfkörteldissektion inkluderar hilar och mediastinal lymfkörteldissektion eller provtagning, inklusive minst 6 grupper av lymfkörtlar, varav 3 grupper är från intrapulmonella (lobar, interlobar eller segment) och hilar lymfkörtlar, och 3 grupper är från mediastinala lymfkörtlar inklusive subkarinala lymfkörtlar; alla kirurgiska marginaler måste vara tumörnegativa; respektive; De avlägsnade mediastinala lymfkörtlarna eller marginallymfkörtlarna i de avlägsnade lungloberna kan inte ha extranodal invasion.
6. Postoperativt patologiskt bekräftade NSCLC-patienter med stadium II, IIIA och IIIB (N2), sjukdomen är iscensatt enligt American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8:e upplagan av lungcancerstadiestandard.
7. Bekräftad som negativ för EGFR/ALK-mutation.
8. Fullständig återhämtning från operation under randomisering och fullständig postoperativ sårläkning måste uppnås efter varje operation;
9. Resultatet för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk status (PS) är 0 eller 1 och har inte försämrats 2 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet, och den lägsta förväntade överlevnaden är större än 12 veckor.

10. Andra stora organ (lever, njure, blodsystem, etc.) fungerar bra:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10^9/L, trombocyter ≥100×10^9/L, hemoglobin ≥90 g/L. Obs: Patienter ska inte få blodtransfusion eller tillväxtfaktorstöd inom 14 dagar före blodinsamling under screeningperioden;
    • Internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT)≤1,5×övre normalgräns (ULN);
    • Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT)≤1,5×ULN;
    • Serum totalt bilirubin≤1,5×ULN (total bilirubin hos patienter med Gilberts syndrom måste vara <3×ULN);
    • Asparaginsyra och alaninaminotransferas (AST och ALAT) ≤2,5×ULN
11. Kvinnliga patienter i fertil ålder är villiga att vidta lämpliga preventivmedel (bilaga K) och bör inte amma från att underteckna informerat samtycke till slutet av studieläkemedlet inom 6 månader (beroende på vilket som inträffar senare); manliga patienter är effektiva från att underteckna informerat samtycke Viljan att använda barriärpreventivmedel (dvs. kondomer) inom 6 månader efter avslutad sexuell utvärdering/studiemedicinering (beroende på vilket som inträffar senare).

12. Kvinnliga patienter har ett negativt blodgraviditetstestresultat inom 7 dagar före randomisering, eller uppfyller något av följande kriterier för att bevisa att det inte finns någon risk för graviditet:

    1. Postmenopausal definieras som amenorré minst 12 månader efter att åldern är högre än eller lika med 50 år och all exogen hormonbehandling avbryts;
    2. Kvinnor yngre än 50 år, om du avbryter alla exogena hormonbehandlingar och har amenorré i 12 månader eller mer, och nivåerna av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) ligger inom referensintervallet för postmenopausalt laboratorium. postmenopausal;
    3. Har fått irreversibel sterilisering, inklusive hysterektomi, bilateral borttagning av äggstockarna eller bilateral äggledaresektion, förutom bilateral äggledarligation.

Exklusions kriterier:

1. Ooperbar eller metastaserande sjukdom, patologirapport som visar positiva kirurgiska marginaler eller extranodal invasion under mikroskopet, eller överblivna lesioner under operationen.
2. Patienter med lungadenokarcinom med tydlig EGFR-mutation eller ALK-omläggning.
3. Övre sulcus lungcancer.
4. Endast patienter som genomgår segmentell resektion eller kilresektion.
5. Eftersom NSCLC tidigare har fått annan anticancerbehandling än kirurgi, inklusive preoperativ och postoperativ kemoterapi, strålbehandling, riktad terapi (såsom småmolekylära tyrosinkinashämmare riktade mot EGFR, VEGFR och andra vägar, monoklonala antikroppar, etc.), immunterapi, forskning terapi, etc.; inom 14 dagar före den första administreringen av forskningsläkemedlet har kinesiska mediciner och kinesiska medicinpreparat med antitumörterapiindikationer eller tumöradjuvansterapieffekter använts;

6. Led av andra maligna tumörer innan prövningen började, förutom följande medicinska historia:

   • Maligna tumörer som har botats, varit inaktiva i mer än 5 år och har en mycket låg risk för återfall innan de valdes ut för studien;
   • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller maligna lentiginer utan tecken på återkommande sjukdom;
   • Karcinom in situ med adekvat behandling och inga tecken på att sjukdomen återkommer;
   • Lokaliserad prostatacancer efter radikal kirurgi.
7. Komplicerat med instabila systemiska sjukdomar, inklusive aktiva infektioner, okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg), instabil angina pectoris, attacker som har börjat inom de senaste 3 månaderna Angina pectoris, kronisk hjärtsvikt (≥ Nytt York Heart Association [NYHA] nivå II), hjärtinfarkt (6 månader före inskrivning), svår arytmi som kräver medicinering, lever, njure eller metabola sjukdomar;
8. Aktiva, kända eller misstänkta autoimmuna sjukdomar eller autoimmuna paraneoplastiska syndrom som kräver systemisk behandling;
9. Försökspersoner som har använt kortikosteroider (>10 mg/dag av prednison eller andra likvärdiga hormoner) eller andra immunsuppressiva medel för systemisk behandling inom 2 veckor före den första administreringen. I frånvaro av aktiva autoimmuna sjukdomar är inhalerade eller topikala kortikosteroider tillåtna, och binjurehormonersättningsterapi med en dos på ≤10 mg/dag prednison tillåts;
10. Har signifikanta kliniskt signifikanta blödningssymtom eller tydlig blödningstendens inom 1 månad före den första administreringen, såsom gastrointestinal blödning, magsårblödning, aktiv hemoptys eller vaskulit.
11. Arteriovenös trombos, såsom djup ventrombos, lungemboli, etc. inträffade inom 3 månader före den första administreringen (förutom implanterbar venport, kateterhärledd trombos eller ytlig ventrombos, dessa fall anses inte vara "svår" tromboembolism).
12. Diabetisk ketoacidos eller hyperglykemi och hyperosmotiskt tillstånd inträffade inom 6 månader före den första administreringen; fastande blodsocker under screeningsperioden Diabetespatienter med ≥7,8 mmol/L eller glykosylerat hemoglobintestvärde ≥7,5 %.
13. Det har varit känt att det finns aktiva infektionssjukdomar, såsom aktiv hepatit B (virusytantigenet [HBsAg]-testresultatet i screeningsperioden är positivt och HBV-DNA-testvärdet är ≥2×103 IE/mL) eller hepatit C (definierad som screeningsperioden) Hepatit C-virus antikropp [HCV-Ab] testresultat är positivt och HCV-RNA är positivt), tuberkulos (det finns tecken på aktiv tuberkulosinfektion inom 1 år), syfilis (positiv Treponema pallidum specifik antikroppar och icke-specifika antikroppar), eller human immunbrist Viral HIV-infektion (anti-HIV antikropp positiv), etc.
14. Allergisk mot att testa droger.
15. Har tidigare eller för närvarande lidit av interstitiell lungsjukdom.
16. Kvinnor som är gravida eller ammar.
17. Personer med neurologiska sjukdomar eller psykiska sjukdomar som inte kan samarbeta.
18. Samtidigt delta i en annan terapeutisk klinisk forskning.
19. Andra situationer som forskare anser vara olämpliga.