Adjuvantti Toripalimab Plus -kemoterapia EGFR/ALK-mutaationegatiiviseen vaiheen II-IIIB(N2) NSCLC:hen (LungMate-008)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen, ymmärtämään tutkimusmenettelyt ja kyettävä allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
2. Ikä ≥ 18 vuotta vanha.
3. Primaarisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) histologinen diagnoosi.
4. Aivojen MRI- tai TT-skannaus on tehtävä ennen keuhkosyövän resektiota, ja varmistetaan, että aivometastaasseja ei ole. Potilaat, joita ei ole tutkittu ennen leikkausta, jos heillä on aivojen magneettikuvaus tai TT-skannaus ennen satunnaistamista ja varmistetaan, että aivometastaasseja ei ole, voidaan silti ottaa mukaan.
5. Primaarisen keuhkosyövän (R0) täydellinen resektio ja systeeminen imusolmukkeiden dissektio on suoritettava: täydellinen resektio sisältää lobektomia, hihan resektio ja bilobektomia; systeeminen imusolmukkeiden dissektio sisältää hilar- ja välikarsinaimusolmukkeiden dissektion tai näytteenoton, mukaan lukien vähintään 6 ryhmää imusolmukkeita, joista 3 ryhmää on keuhkojensisäisistä (lobar, interlobar tai segmentti) ja hilar-imusolmukkeista ja 3 ryhmää on välikarsinaimusolmukkeista mukaan lukien subkarinaaliset imusolmukkeet; kaikkien leikkausreunojen on oltava kasvainnegatiivisia; vastaavasti; Poistetuissa välikarsinaimusolmukkeissa tai poistettujen keuhkolohkojen reunaimusolmukkeissa ei voi olla ekstranodaalista invaasiota.
6. Leikkauksen jälkeiset patologisesti varmistetut NSCLC-potilaat, joilla on vaiheet II, IIIA ja IIIB (N2), sairaus on asteittainen American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. painoksen keuhkosyövän stagingstandardin mukaisesti.
7. Vahvistettu negatiiviseksi EGFR/ALK-mutaation suhteen.
8. Täydellinen toipuminen leikkauksesta satunnaistamisen aikana ja täydellinen postoperatiivinen haavan paraneminen on saavutettava minkä tahansa leikkauksen jälkeen;
9. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) fyysisen tilan (PS) pistemäärä on 0 tai 1, eikä se ole huonontunut 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa, ja vähimmäisodotettu eloonjäämisaika on yli 12 viikkoa.

10. Muut tärkeät elimet (maksa, munuaiset, verijärjestelmä jne.) toimivat hyvin:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×10^9/l, verihiutaleet ≥100×10^9/l, hemoglobiini ≥90 g/l. Huomautus: Potilaat eivät saa saada verensiirtoa tai kasvutekijätukea 14 päivän sisällä ennen verenottoa seulontajakson aikana;
    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ylempi normaalin raja (ULN);
    • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
    • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (Gilbertin oireyhtymää sairastavien potilaiden kokonaisbilirubiinin on oltava <3 × ULN);
    • Asparagiinihappo ja alaniiniaminotransferaasi (AST ja ALT) ≤ 2,5 × ULN
11. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat ovat valmiita käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (liite K), eivätkä he saa imettää allekirjoittamalla tietoisen suostumuksen tutkimuslääkityksen lopettamiseen 6 kuukauden kuluessa (kumpi tapahtuu myöhemmin); miespotilaat ovat tehokkaita allekirjoittaessaan tietoisen suostumuksen Halukkuus käyttää esteehkäisyä (esim. kondomit) 6 kuukauden kuluessa seksuaalisen arvioinnin/tutkimuslääkityksen päättymisestä (kumpi tapahtuu myöhemmin).

12. Naispotilailla on negatiivinen veren raskaustestitulos 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista tai he täyttävät yhden seuraavista kriteereistä osoittaakseen, ettei raskausriskiä ole:

    1. Postmenopausaalisella tarkoitetaan kuukautisia vähintään 12 kuukautta sen jälkeen, kun ikä on vähintään 50 vuotta ja kaikki eksogeeninen hormonikorvaushoito on lopetettu;
    2. Alle 50-vuotiaat naiset, jos lopetat kaikki eksogeeniset hormonihoidot ja sinulla on kuukautisia vähintään 12 kuukautta ja luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ovat postmenopausaalisen laboratorion vertailualueella. postmenopausaalinen;
    3. Sinulle on tehty peruuttamaton sterilointi, mukaan lukien kohdunpoisto, molemminpuolinen munasarjojen poisto tai molemminpuolinen munanjohdinresektio, paitsi molemminpuolinen munanjohtimien sidonta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Leikkauskelvoton tai metastaattinen sairaus, patologinen raportti, jossa näkyy positiivisia leikkausmarginaaleja tai ekstranodaalista invaasiota mikroskoopilla tai jäljelle jääneitä leesioita leikkauksen aikana.
2. Potilaat, joilla on keuhkojen adenokarsinooma, jossa on selvä EGFR-mutaatio tai ALK-uudelleenjärjestely.
3. Ylempi sulcus keuhkosyöpä.
4. Vain potilaat, joille tehdään segmentaalinen resektio tai kiilaresektio.
5. Koska NSCLC on aiemmin saanut mitä tahansa muuta syöpähoitoa kuin leikkausta, mukaan lukien ennen leikkausta ja postoperatiivista kemoterapiaa, sädehoitoa, kohdennettua hoitoa (kuten pienimolekyyliset tyrosiinikinaasin estäjät, jotka kohdistuvat EGFR:ään, VEGFR:ään ja muihin reitteihin, monoklonaaliset vasta-aineet jne.), immunoterapia, tutkimus terapia jne.; 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa on käytetty kiinalaisia ​​lääkkeitä ja kiinalaisen lääketieteen valmisteita, joilla on kasvainhoitoindikaatioita tai kasvaimen adjuvanttihoitovaikutuksia;

6. Kärsinyt muista pahanlaatuisista kasvaimista ennen tutkimuksen alkua, lukuun ottamatta seuraavaa sairaushistoriaa:

   • Pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat parantuneet, olleet passiivisina yli 5 vuotta ja niillä on erittäin alhainen uusiutumisriski ennen kuin ne on valittu tutkimukseen;
   • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai pahanlaatuiset lentigiinit ilman merkkejä taudin uusiutumisesta;
   • Karsinooma in situ riittävällä hoidolla eikä merkkejä taudin uusiutumisesta;
   • Paikallinen eturauhassyöpä radikaalin leikkauksen jälkeen.
7. Komplisoituu epästabiileihin systeemisiin sairauksiin, mukaan lukien aktiiviset infektiot, hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg), epästabiili angina pectoris, viimeisten 3 kuukauden aikana alkaneet kohtaukset Angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ uusi York Heart Association [NYHA] taso II), sydäninfarkti (6 kuukautta ennen ilmoittautumista), vakava rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä, maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaudet;
8. Aktiiviset, tunnetut tai epäillyt autoimmuunisairaudet tai autoimmuuniset paraneoplastiset oireyhtymät, jotka vaativat systeemistä hoitoa;
9. Potilaat, jotka ovat käyttäneet kortikosteroideja (> 10 mg/vrk prednisonia tai muita vastaavia hormoneja) tai muita immunosuppressiivisia aineita systeemiseen hoitoon 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa. Aktiivisten autoimmuunisairauksien puuttuessa inhaloitavat tai paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja, ja lisämunuaisen hormonikorvaushoito annoksella ≤10 mg/vrk prednisonia on sallittu.
10. Sinulla on merkittäviä kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai ilmeinen verenvuototaipumus kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, mahahaavaverenvuoto, aktiivinen verenvuoto tai vaskuliitti.
11. Valtimolaskimotromboosi, kuten syvä laskimotukos, keuhkoembolia jne., esiintyi 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa (paitsi implantoitava laskimoportti, katetriperäinen tromboosi tai pintalaskimotukos, näitä tapauksia ei pidetä "vakavana" tromboemboliana).
12. Diabeettinen ketoasidoosi tai hyperglykemia ja hyperosmoottinen tila esiintyivät 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä antoa; paastoverensokeri seulontajakson aikana Diabetespotilaat, joilla on ≥7,8 mmol/l tai glykosyloituneen hemoglobiinin testiarvo ≥7,5 %.
13. On tiedetty olevan aktiivisia tartuntatauteja, kuten aktiivinen hepatiitti B (viruksen pinta-antigeeni [HBsAg] -testin tulos seulontajaksolla on positiivinen ja HBV-DNA-testiarvo ≥2×103 IU/mL) tai hepatiitti C (määritelty seulontajaksoksi) C-hepatiittiviruksen vasta-aine [HCV-Ab] -testin tulos on positiivinen ja HCV-RNA on positiivinen, tuberkuloosi (on näyttöä aktiivisesta tuberkuloosiinfektiosta 1 vuoden sisällä), kuppa (positiivinen Treponema pallidum -spesifinen vasta-aineet ja epäspesifiset vasta-aineet) tai ihmisen immuunikato Viruksen HIV-infektio (anti-HIV-vasta-ainepositiivinen) jne.
14. Allerginen testilääkkeille.
15. Aiemmin tai tällä hetkellä interstitiaalinen keuhkosairaus.
16. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
17. Ihmiset, joilla on neurologisia sairauksia tai mielenterveysongelmia, jotka eivät voi tehdä yhteistyötä.
18. Samalla osallistu toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen.
19. Muita tutkijoiden sopimattomina pitämiä tilanteita.