EGFR/ALK 돌연변이 음성 II-IIIB(N2) NSCLC(LungMate-008)에 대한 보조제 토리팔리맙 플러스 화학요법

포함 기준:

1. 이 임상 연구에 자원하여 참여하고 연구 절차를 이해하고 서면 동의서에 서명할 수 있습니다.
2. 연령 ≥18세.
3. 원발성 비소세포폐암(NSCLC)의 조직학적 진단.
4. 폐암 절제술을 시행하기 전에 뇌의 MRI 또는 ​​CT 스캔을 시행해야 하며, 뇌 전이가 없는 것으로 확인됩니다. 수술 전 검사를 받지 않은 환자의 경우, 무작위 배정 전 뇌 MRI 또는 ​​CT 스캔을 통해 뇌 전이가 없는 것으로 확인되면 계속 등록할 수 있습니다.
5. 원발성 폐암(R0)의 전체 절제 및 전신 림프절 절제를 수행해야 합니다. 완전 절제에는 폐엽 절제술, 소매 절제술 및 담낭 절제술이 포함됩니다. 전신 림프절 해부는 폐문 및 종격동 림프절 해부를 포함하거나 적어도 6개의 림프절 그룹을 포함하는 샘플링을 포함하며, 이 중 3개 그룹은 폐내(엽, 간엽 또는 분절) 및 폐문 림프절에서 유래하고 3개 그룹은 종격동 림프절에서 유래합니다. 용골하 림프절 포함; 모든 수술 마진은 종양 음성이어야 합니다. 각기; 제거된 종격동 림프절 또는 제거된 폐엽의 가장자리 림프절은 결절외 침범을 가질 수 없습니다.
6. II기, IIIA기 및 IIIB기(N2)의 수술 후 병리학적으로 확인된 NSCLC 환자, 이 질환은 AJCC(American Joint Committee on Cancer) 8판 폐암 병기 결정 기준에 따라 병기가 결정됩니다.
7. EGFR/ALK 돌연변이에 대해 음성으로 확인되었습니다.
8. 무작위 배정 동안 수술로부터의 완전한 회복 및 수술 후 완전한 수술 후 상처 치유가 달성되어야 합니다.
9. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 신체 상태(PS) 점수는 0 또는 1이고 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 동안 악화되지 않았으며 최소 예상 생존 기간이 12주 이상입니다.

10. 다른 주요 기관(간, 신장, 혈액계 등)은 잘 기능합니다.

    • 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×10^9/L, 혈소판 ≥100×10^9/L, 헤모글로빈 ≥90g/L. 주: 환자는 스크리닝 기간 중 채혈 전 14일 이내에는 수혈 또는 성장인자 지원을 받지 않아야 합니다.
    • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT)≤1.5×upper 정상 한계(ULN);
    • 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)≤1.5×ULN;
    • 혈청 총 빌리루빈≤1.5×ULN (길버트 증후군 환자의 총 빌리루빈은 <3×ULN이어야 함);
    • 아스파르트산 및 알라닌 아미노전이효소(AST 및 ALT) ≤2.5×ULN
11. 가임 연령의 여성 환자는 적절한 피임 조치(부록 K)를 기꺼이 취하고 6개월 이내에(둘 중 나중에 발생하는 시점) 연구 약물 종료에 대한 사전 동의서에 서명한 후 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 남성 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명하면 효과적입니다 장벽 피임법(즉, 콘돔) 성적 평가/연구 약물 종료 후 6개월 이내(둘 중 나중에 발생하는 것).

12. 여성 환자는 무작위 배정 전 7일 이내에 혈액 임신 검사 결과가 음성이거나 임신 위험이 없음을 증명하기 위해 다음 기준 중 하나를 충족합니다.

    1. 폐경후는 연령이 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 대체 요법이 중단된 후 최소 12개월 후 무월경으로 정의됩니다.
    2. 50세 미만의 여성, 외인성 호르몬 치료를 모두 중단하고 12개월 이상 무월경이 지속되고, 황체형성호르몬(LH) 및 난포자극호르몬(FSH) 수치가 폐경 후 검사실의 참고 범위 이내인 경우 고려해볼 수 있습니다. 폐경 후;
    3. 양측 난관 결찰을 제외하고 자궁절제술, 양측 난소 제거 또는 양측 나팔관 절제술을 포함하는 비가역적 불임 수술을 받은 경우.

제외 기준:

1. 절제 불가능하거나 전이성 질환, 양성 수술 절제면 또는 현미경 하에서 결절외 침윤 또는 수술 중 남은 병변을 보여주는 병리학 보고서.
2. 명확한 EGFR 돌연변이 또는 ALK 재배열이 있는 폐 선암종 환자.
3. 상부 고랑 폐암.
4. 분절절제술 또는 쐐기절제술을 받는 환자에 한함.
5. NSCLC는 수술 전 및 수술 후 화학 요법, 방사선 요법, 표적 요법(예: EGFR, VEGFR 및 기타 경로를 표적으로 하는 소분자 티로신 키나제 억제제, 단클론 항체 등), 면역 요법, 연구를 포함하여 수술 이외의 모든 항암 치료를 이전에 받았기 때문에 치료 등; 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 항종양 요법 적응증 또는 종양 보조 요법 효과가 있는 한약 및 한약 제제를 사용했습니다.

6. 다음 병력을 제외하고 시험 시작 전에 다른 악성 종양을 앓았습니다.

   • 완치되었고, 5년 이상 비활성 상태였으며, 연구를 위해 선택되기 전에 재발 위험이 매우 낮은 악성 종양;
   • 질병 재발의 증거가 없는 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자;
   • 적절한 치료가 있고 질병 재발의 증거가 없는 제자리 암종;
   • 근치 수술 후 국소 전립선 암.
7. 활동성 감염, 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥140mmHg 또는 확장기 혈압 ≥90mmHg), 불안정 협심증, 지난 3개월 이내에 시작된 발작 협심증, 울혈성 심부전(≥ 신규 York Heart Association[NYHA] 레벨 II), 심근 경색(등록 전 6개월), 약물 치료가 필요한 심각한 부정맥, 간, 신장 또는 대사 질환;
8. 활동성, 알려져 있거나 의심되는 자가면역 질환, 또는 전신 치료를 필요로 하는 자가면역 부종양 증후군
9. 첫 투여 전 2주 이내에 코르티코스테로이드(프레드니손 또는 기타 동등한 호르몬의 >10mg/일) 또는 전신 치료를 위한 기타 면역억제제를 사용한 피험자. 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드가 허용되며 프레드니손 ≤10mg/일 용량의 부신 호르몬 대체 요법이 허용됩니다.
10. 첫 투여 전 1개월 이내에 임상적으로 유의한 위장관 출혈, 위궤양 출혈, 활동성 객혈 또는 맥관염과 같은 현저한 출혈 증상 또는 명백한 출혈 경향이 있는 자.
11. 심부정맥 혈전증, 폐색전증 등의 동정맥 혈전증이 초회 투여 전 3개월 이내에 발생한 경우(단, 이식형 정맥 포트, 카테터 유래 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증은 "중증" 혈전색전증으로 간주되지 않음).
12. 당뇨병성 케톤산증 또는 고혈당증 및 고삼투압 상태가 최초 투여 전 6개월 이내에 발생한 경우; 스크리닝 기간 동안 공복 혈당이 7.8mmol/L 이상이거나 당화혈색소 검사 수치가 7.5% 이상인 당뇨병 환자.
13. 활동성 B형간염(선별기간 중 바이러스 표면항원[HBsAg] 검사 결과 양성이고 HBV-DNA 검사값이 ≥2×103 IU/mL임) 또는 간염 등 활동성 감염병이 있는 것으로 알려져 있다. C(선별검사 기간으로 정의) C형 간염 바이러스 항체[HCV-Ab] 검사 결과 양성, HCV-RNA 양성), 결핵(1년 이내 활동성 결핵 감염 증거 있음), 매독(Treponema pallidum specific 양성) 항체 및 비특이적 항체), 인간 면역결핍 바이러스성 HIV 감염(항HIV 항체 양성) 등
14. 테스트 약물에 알레르기가 있습니다.
15. 이전에 또는 현재 간질성 폐 질환을 앓고 있습니다.
16. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
17. 협력할 수 없는 신경 질환 또는 정신 질환이 있는 사람.
18. 동시에 다른 치료 임상 연구에 참여하십시오.
19. 연구원이 부적절하다고 간주하는 기타 상황.