Adjuverende Toripalimab Plus kemoterapi til EGFR/ALK-mutationsnegativ trin II-IIIB(N2) NSCLC (LungMate-008)

Inklusionskriterier:

1. Meld dig frivilligt til at deltage i denne kliniske undersøgelse, forstå forskningsprocedurerne og være i stand til at underskrive skriftligt informeret samtykke.
2. Alder ≥18 år.
3. Histologisk diagnose af primær ikke-småcellet lungecancer (NSCLC).
4. Der skal foretages en MR- eller CT-scanning af hjernen før resektion af lungekræft, og det bekræftes, at der ikke er hjernemetastase. For patienter, der ikke er blevet undersøgt før operationen, kan de stadig tilmeldes, hvis de får en MR- eller CT-scanning af hjernen før randomisering, og det er bekræftet, at der ikke er hjernemetastase.
5. Total resektion af primær lungecancer (R0) og systemisk lymfeknudedissektion skal udføres: komplet resektion omfatter lobektomi, ærmeresektion og bilobektomi; systemisk lymfeknudedissektion omfatter hilar og mediastinal lymfeknudedissektion eller prøveudtagning, inklusive mindst 6 grupper af lymfeknuder, hvoraf 3 grupper er fra intrapulmonære (lobare, interlobar eller segment) og hilar lymfeknuder, og 3 grupper er fra mediastinale lymfeknuder inklusive subkarinale lymfeknuder; alle kirurgiske marginer skal være tumor-negative; henholdsvis; De fjernede mediastinale lymfeknuder eller de marginale lymfeknuder i de fjernede lungelapper kan ikke have ekstranodal invasion.
6. Postoperative patologisk bekræftede NSCLC-patienter med stadium II, IIIA og IIIB (N2), sygdommen er iscenesat i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. udgave af lungekræft-stadiestandard.
7. Bekræftet som negativ for EGFR/ALK-mutation.
8. Fuldstændig genopretning fra operation under randomisering, og fuldstændig postoperativ sårheling skal opnås efter enhver operation;
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk status (PS)-score er 0 eller 1 og er ikke forværret 2 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet, og den forventede mindste overlevelse er større end 12 uger.

10. Andre vigtige organer (lever, nyre, blodsystem osv.) fungerer godt:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L, blodplader ≥100×10^9/L, hæmoglobin ≥90 g/L. Bemærk: Patienter må ikke modtage blodtransfusion eller vækstfaktorstøtte inden for 14 dage før blodprøvetagning under screeningsperioden;
    • Internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT)≤1,5×øvre grænse for normal (ULN);
    • Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT)≤1,5×ULN;
    • Serum total bilirubin≤1,5×ULN (total bilirubin hos patienter med Gilbert syndrom skal være <3×ULN);
    • Asparaginsyre og alaninaminotransferase (AST og ALT) ≤2,5×ULN
11. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder er villige til at tage passende svangerskabsforebyggende foranstaltninger (tillæg K) og bør ikke amme fra at underskrive informeret samtykke til afslutningen af ​​undersøgelsesmedicinen inden for 6 måneder (alt efter hvad der indtræffer senere); mandlige patienter er effektive ved at underskrive informeret samtykke Villighed til at bruge barriereprævention (dvs. kondomer) inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​seksuel evaluering/undersøgelsesmedicin (alt efter hvad der indtræffer senere).

12. Kvindelige patienter har et negativt blodgraviditetstestresultat inden for 7 dage før randomisering, eller opfylder et af følgende kriterier for at bevise, at der ikke er nogen risiko for graviditet:

    1. Postmenopausal er defineret som amenoré mindst 12 måneder efter alderen er større end eller lig med 50 år, og al eksogen hormonsubstitutionsbehandling er stoppet;
    2. Kvinder yngre end 50 år, hvis du stopper alle eksogene hormonbehandlinger og har amenoré i 12 måneder eller mere, og niveauerne af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) er inden for referenceområdet for postmenopausalt laboratorium. postmenopausal;
    3. Har modtaget irreversibel sterilisering, inklusive hysterektomi, bilateral ovariefjernelse eller bilateral æggelederresektion, bortset fra bilateral æglederligation.

Ekskluderingskriterier:

1. Ikke-operabel eller metastatisk sygdom, patologirapport, der viser positive kirurgiske marginer eller ekstranodal invasion under mikroskopet, eller resterende læsioner under operationen.
2. Patienter med lungeadenokarcinom med klar EGFR-mutation eller ALK-omlejring.
3. Øvre sulcus lungekræft.
4. Kun patienter, der gennemgår segmental resektion eller kileresektion.
5. Fordi NSCLC tidligere har modtaget anden kræftbehandling end kirurgi, herunder præoperativ og postoperativ kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi (såsom småmolekylære tyrosinkinasehæmmere rettet mod EGFR, VEGFR og andre veje, monoklonale antistoffer osv.), immunterapi, forskning terapi osv.; inden for 14 dage før den første administration af forskningslægemidlet, er kinesisk medicin og præparater til kinesisk medicin med antitumorterapiindikationer eller tumoradjuverende terapieffekter blevet brugt;

6. Lidt af andre ondartede tumorer før starten af ​​forsøget, bortset fra følgende sygehistorie:

   • Ondartede tumorer, der er blevet helbredt, har været inaktive i mere end 5 år og har en meget lav risiko for tilbagefald, før de blev udvalgt til undersøgelsen;
   • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller maligne lentiginer uden tegn på sygdomsgentagelse;
   • Carcinom in situ med tilstrækkelig behandling og ingen tegn på sygdomsgentagelse;
   • Lokaliseret prostatacancer efter radikal kirurgi.
7. Kompliceret med ustabile systemiske sygdomme, herunder aktive infektioner, ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg), ustabil angina pectoris, anfald, der er startet inden for de sidste 3 måneder Angina pectoris, kongestiv hjertesvigt (≥ Nyt York Heart Association [NYHA] niveau II), myokardieinfarkt (6 måneder før tilmelding), svær arytmi, der kræver medicin, lever-, nyre- eller stofskiftesygdomme;
8. Aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme eller autoimmune paraneoplastiske syndromer, der kræver systemisk behandling;
9. Forsøgspersoner, der har brugt kortikosteroider (>10 mg/dag af prednison eller andre tilsvarende hormoner) eller andre immunsuppressive midler til systemisk behandling inden for 2 uger før den første administration. I fravær af aktive autoimmune sygdomme er inhalerede eller topiske kortikosteroider tilladt, og binyrebarkhormonbehandling med en dosis på ≤10 mg/dag prednison er tilladt;
10. Har signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens inden for 1 måned før den første administration, såsom gastrointestinal blødning, mavesårblødning, aktiv hæmoptyse eller vaskulitis.
11. Arteriovenøs trombose, såsom dyb venetrombose, lungeemboli osv. forekom inden for 3 måneder før den første administration (bortset fra implanterbar veneport, kateterafledt trombose eller overfladisk venetrombose, disse tilfælde betragtes ikke som "alvorlig" tromboemboli).
12. Diabetisk ketoacidose eller hyperglykæmi og hyperosmotisk tilstand forekom inden for 6 måneder før den første administration; fastende blodsukker i screeningsperioden Diabetespatienter med ≥7,8 mmol/L eller glykosyleret hæmoglobintestværdi ≥7,5 %.
13. Det har været kendt, at der er aktive infektionssygdomme, såsom aktiv hepatitis B (virusoverfladeantigenet [HBsAg]-testresultatet i screeningsperioden er positivt, og HBV-DNA-testværdien er ≥2×103 IE/mL) eller hepatitis C (defineret som screeningsperioden) Hepatitis C virus antistof [HCV-Ab] testresultat er positivt, og HCV-RNA er positivt), tuberkulose (der er tegn på aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år), syfilis (positiv Treponema pallidum specifik antistoffer og ikke-specifikke antistoffer), eller human immundefekt Viral HIV-infektion (anti-HIV antistof positiv) osv.
14. Allergisk over for at teste medicin.
15. Lider tidligere eller i øjeblikket af interstitiel lungesygdom.
16. Kvinder, der er gravide eller ammer.
17. Mennesker med neurologiske sygdomme eller psykiske lidelser, som ikke kan samarbejde.
18. Samtidig deltage i en anden terapeutisk klinisk forskning.
19. Andre situationer anses for uegnede af forskere.