一项评估轻度、中度和重度肝损伤对 Sitravatinib 药代动力学影响的研究
2023年10月19日 更新者：Mirati Therapeutics Inc.
评估轻度、中度和重度肝损伤对 Sitravatinib 单剂量药代动力学影响的 1 期、多中心、开放标签研究
评估轻度、中度和重度肝损伤对 Sitravatinib 单剂量药代动力学影响的 1 期、多中心、开放标签研究
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Tustin、California、美国、92780
- Orange County Research Center
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Florida
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Miami、Florida、美国、33014
- Clinical Pharmacology of Miami
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Orlando、Florida、美国、32809
- Orlando Clinical Research Center
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Minnesota
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Saint Paul、Minnesota、美国、55114
- Nucleus Network
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Texas
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Austin、Texas、美国、78757
- Texas Liver Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 71年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
是的
描述
关键纳入标准：
- 筛选时年龄在 18 至 75 岁之间的任何种族的男性或女性。
- 筛选时体重指数在 18.0 和 40.0 kg/m2 之间（含）。
- 有生育能力的女性不会怀孕或哺乳，并且在筛选和登记时必须在批准的妊娠试验中取得阴性结果。 具有生育潜力的女性必须同意按照协议中详述的经证实可靠的方法（包括禁欲）使用避孕方法。
- 男性受试者必须同意使用协议中详述的避孕措施。
- 能够理解并愿意签署ICF并遵守学习限制。
肝功能正常的参与者还必须满足以下标准：
-肝功能正常的参与者必须身体健康，根据研究者评估的病史、体格检查、12 导联心电图、生命体征测量或临床实验室评估中没有临床显着发现来确定。
肝功能受损的参与者还必须满足以下标准：
-参与者必须符合轻度、中度或重度肝损伤的标准，该标准基于协议中详述的 Child Pugh (CP) 评分和分类。 肝功能受损的参与者将根据筛选时计算的 CP 分数分配到组中； CP 分数将在登记时重新计算，以确认受试者的状态没有显着变化，以确保研究的受试者安全，如调查员和医疗监督员所确定的那样。
关键排除标准：
- 由研究者确定的任何代谢、过敏、皮肤病、肾脏、血液、肺、心血管、胃肠道、神经、呼吸、内分泌或精神疾病的重要病史或临床表现。
- 肠道疾病、炎症性肠病、胃部大手术或其他胃肠道疾病（例如，不受控制的恶心、呕吐、吸收不良综合征）的病史可能会改变研究治疗药物的吸收或导致无法吞咽口服药物（不允许进行胆囊切除术。） .
- 在过去 30 天内或给药前 5 个半衰期（以较长者为准）参与涉及研究药物（新化学实体）给药的临床研究。
- 研究者认为不应参加本研究的参与者。
如果以下任何标准适用，肝功能正常的参与者将被排除在研究之外：
- 任何肝病的重要病史或临床表现，由实验室异常确定：AST、ALT、碱性磷酸酶或甲胎蛋白>1×正常上限或研究者认为具有临床意义。
- 根据使用 Cockcroft-Gault 方程式计算，参与者的肌酐清除率 <80 毫升/分钟。
- 在给药前 14 天内使用或打算使用任何处方药/产品，除非研究者、医疗监督员和申办者认为可以接受。
如果以下任何标准适用，则患有肝功能损害的参与者将被排除在研究之外：
- 心室功能障碍或尖端扭转型室性心动过速危险因素史（例如，不明原因的晕厥、已知的长 QT 综合征、心力衰竭和心肌病）。
- 参与者在第 1 天研究药物给药前 90 天内的疾病状态发生变化，如受试者的病史所记录，研究者认为具有临床意义。
- 参与者在服用 sitravatinib 前 2 周内需要新药或改变药物剂量。
- 参与者目前正在接受器官移植或正在等待器官移植。
- 筛选时血红蛋白 A1c ≥ 9% 证明有不稳定糖尿病史。
- 尽管进行了标准护理，但多次观察仍未控制动脉高血压（> 150 mm Hg 收缩压或> 100 mm Hg 舒张压）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：健康受试者中的 Sitravatinib
参与者将在第 1 天在健康受试者中接受单剂量的 sitravatinib 100 mg。
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西曲伐替尼
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实验性的：Sitravatinib 用于轻度肝功能不全的受试者
参与者将在第 1 天接受单剂量的 sitravatinib 100 mg，轻度肝功能不全的受试者
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西曲伐替尼
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实验性的：Sitravatinib 用于中度肝功能不全的受试者
参与者将在第 1 天接受单剂量的 sitravatinib 100 mg 中度肝功能不全的受试者
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西曲伐替尼
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实验性的：Sitravatinib 用于严重肝功能不全的受试者
参与者将在第 1 天接受单剂量的 sitravatinib 100 mg 严重肝功能不全的受试者
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西曲伐替尼
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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药代动力学 - AUClast（sitravatinib）
大体时间：9天
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从时间零到最后一个测量时间点的 AUC
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9天
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药代动力学 - Tmax（sitravatinib）
大体时间：9天
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达到最大观察到的血浆浓度的时间
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9天
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药代动力学 - AUC∞ (sitravatinib)
大体时间：9天
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与具有正常肝功能的对照受试者相比，从零时间外推到无穷大的中度或重度肝损伤的血浆浓度-时间曲线下面积
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9天
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药代动力学 - Cmax（sitravatinib）
大体时间：9天
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观察到的最大血浆浓度
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9天
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药代动力学 - t1/2 (sitravatinib)
大体时间：9天
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终末消除半衰期
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9天
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药代动力学 - CL/F（sitravatinib）
大体时间：9天
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口服给药时的表观总血浆清除率
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9天
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药代动力学 - Vz/F（sitravatinib）
大体时间：9天
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口服给药时的表观分布容积
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9天
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药代动力学 - fu (sitravatinib)
大体时间：第 1 - 4 天
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未结合部分
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第 1 - 4 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件 (AE)
大体时间：从签署 ICF 到最后一次 sitravatinib 治疗后 14 ± 2 天
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不良事件 (AE) 的发生率和严重程度。
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从签署 ICF 到最后一次 sitravatinib 治疗后 14 ± 2 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Curtis Chin, MD、Mirati Therapeutics
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年3月12日
初级完成 (实际的)
2022年7月13日
研究完成 (实际的)
2023年4月13日
研究注册日期
首次提交
2021年2月23日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月23日
首次发布 (实际的)
2021年2月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月19日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
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