Een studie ter evaluatie van het effect van milde, matige en ernstige leverinsufficiëntie op de farmacokinetiek van sitravatinib

Belangrijkste opnamecriteria:

• Mannen of vrouwen, van elk ras, tussen 18 en 75 jaar oud, inclusief, bij screening.
• Body mass index tussen 18,0 en 40,0 kg/m2, inclusief, bij screening.
• Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd zullen niet zwanger zijn of borstvoeding geven en moeten een negatief resultaat hebben op een goedgekeurde zwangerschapstest bij screening en check-in. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken volgens een methode van bewezen betrouwbaarheid (inclusief onthouding) zoals beschreven in het protocol.
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in het protocol.
• In staat om een ​​ICF te begrijpen en te ondertekenen en zich te houden aan de studiebeperkingen.

Deelnemers met een normale leverfunctie moeten ook aan de volgende criteria voldoen:

- Deelnemers met een normale leverfunctie moeten in goede gezondheid verkeren, bepaald door geen klinisch significante bevindingen uit de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, 12-afleidingen ECG, metingen van vitale functies of klinische laboratoriumevaluaties bij screening en check-in zoals beoordeeld door de onderzoeker.

Deelnemers met een leverfunctiestoornis moeten ook aan de volgende criteria voldoen:

- Deelnemers moeten voldoen aan de criteria voor milde, matige of ernstige leverfunctiestoornis op basis van de Child Pugh (CP)-score en classificatie zoals beschreven in het protocol. Deelnemers met een leverfunctiestoornis worden ingedeeld in groepen op basis van de CP-scores die bij de screening zijn berekend; CP-scores worden bij het inchecken opnieuw berekend om te bevestigen dat proefpersonen geen significante statusveranderingen hebben om de veiligheid van proefpersonen voor het onderzoek te waarborgen, zoals bepaald door de onderzoeker en medische monitor.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Significante geschiedenis of klinische manifestatie van een metabole, allergische, dermatologische, renale, hematologische, pulmonale, cardiovasculaire, gastro-intestinale, neurologische, respiratoire, endocriene of psychiatrische stoornis, zoals bepaald door de onderzoeker.
• Voorgeschiedenis van darmziekte, inflammatoire darmziekte, grote maagoperatie of andere gastro-intestinale aandoeningen (bijv. ongecontroleerde misselijkheid, braken, malabsorptiesyndroom) die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksbehandeling veranderen of resulteren in het onvermogen om orale medicatie in te slikken (Cholecystectomie is niet toegestaan.) .
• Deelname aan een klinische studie met toediening van een onderzoeksgeneesmiddel (nieuwe chemische entiteit) in de afgelopen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de dosering, afhankelijk van welke langer is.
• Deelnemers die naar de mening van de onderzoeker niet aan dit onderzoek zouden moeten deelnemen.

Deelnemers met een normale leverfunctie worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

• Significante voorgeschiedenis of klinische manifestatie van een leveraandoening, zoals bepaald door laboratoriumafwijkingen: ASAT, ALAT, alkalische fosfatase of alfa-fetoproteïne >1 × bovengrens van normaal of als klinisch significant geacht door de onderzoeker.
• De deelnemer heeft een creatinineklaring van <80 ml/minuut, zoals berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking.
• Medicijnen/producten op recept gebruiken of van plan zijn te gebruiken binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering, tenzij dit door de onderzoeker, medische monitor en sponsor als aanvaardbaar wordt beschouwd.

Deelnemers met een leverfunctiestoornis worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

• Ventriculaire disfunctie of voorgeschiedenis van risicofactoren voor Torsades de Pointes (bijv. onverklaarbare syncope, bekend lang QT-syndroom, hartfalen en cardiomyopathie).
• De deelnemer heeft binnen 90 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1 een verandering in ziektestatus gehad, zoals gedocumenteerd door de medische geschiedenis van de proefpersoon, die door de onderzoeker als klinisch significant wordt beschouwd.
• Deelnemer heeft binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering met sitravatinib een nieuw medicijn of een wijziging van de medicatiedosis nodig gehad.
• Deelnemer heeft een huidig ​​functionerende orgaantransplantatie of wacht op een orgaantransplantatie.
• Geschiedenis van onstabiele diabetes mellitus zoals blijkt uit hemoglobine A1c ≥9% bij screening.
• Ongecontroleerde arteriële hypertensie (> 150 mm Hg systolisch of> 100 mm Hg diastolisch) bij meerdere observaties ondanks standaardbehandeling.