Un estudio para evaluar el efecto de la insuficiencia hepática leve, moderada y grave en la farmacocinética de sitravatinib

Criterios clave de inclusión:

• Hombres o mujeres, de cualquier raza, entre 18 y 75 años de edad, inclusive, en el momento de la selección.
• Índice de masa corporal entre 18,0 y 40,0 kg/m2, inclusive, en la selección.
• Las mujeres en edad fértil no estarán embarazadas ni amamantando y deben tener un resultado negativo en una prueba de embarazo aprobada en la selección y el registro. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos de confiabilidad comprobada (incluida la abstinencia) como se detalla en el protocolo.
• Los sujetos masculinos deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos como se detalla en el protocolo.
• Capaz de comprender y dispuesto a firmar un ICF y cumplir con las restricciones del estudio.

Los participantes con función hepática normal también deben cumplir los siguientes criterios:

- Los participantes con una función hepática normal deben gozar de buena salud, según lo determinado por la ausencia de hallazgos clínicamente significativos en el historial médico, el examen físico, el ECG de 12 derivaciones, las mediciones de los signos vitales o las evaluaciones de laboratorio clínico en la selección y el registro según lo evaluado por el investigador.

Los participantes con insuficiencia hepática también deben cumplir los siguientes criterios:

- Los participantes deben cumplir con los criterios de insuficiencia hepática leve, moderada o grave en función de la puntuación y la clasificación de Child Pugh (CP) como se detalla en el protocolo. Los participantes con insuficiencia hepática se asignarán a grupos de acuerdo con las puntuaciones de CP calculadas en la selección; Los puntajes de CP se volverán a calcular en el registro para confirmar que los sujetos no tengan cambios significativos en el estado para garantizar la seguridad de los sujetos para el estudio, según lo determinen el investigador y el monitor médico.

Criterios clave de exclusión:

• Antecedentes significativos o manifestación clínica de cualquier trastorno metabólico, alérgico, dermatológico, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratorio, endocrino o psiquiátrico, según lo determine el investigador.
• Antecedentes de enfermedad intestinal, enfermedad inflamatoria intestinal, cirugía gástrica mayor u otras afecciones gastrointestinales (p. ej., náuseas, vómitos, síndrome de malabsorción no controlados) que puedan alterar la absorción del tratamiento del estudio o resultar en la incapacidad para tragar medicamentos orales (no se permite la colecistectomía). .
• Participación en un estudio clínico que involucre la administración de un fármaco en investigación (nueva entidad química) en los últimos 30 días o 5 vidas medias antes de la dosificación, lo que sea más largo.
• Participantes que, a juicio del investigador, no deberían participar en este estudio.

Los participantes con función hepática normal serán excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

• Antecedentes significativos o manifestación clínica de cualquier enfermedad hepática, según lo determinen las anomalías de laboratorio: AST, ALT, fosfatasa alcalina o alfafetoproteína >1 × límite superior normal o según lo considere clínicamente significativo el investigador.
• El participante tiene una depuración de creatinina <80 ml/minuto, según lo calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.
• Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento/producto recetado dentro de los 14 días anteriores a la dosificación, a menos que el investigador, el monitor médico y el patrocinador lo consideren aceptable.

Los participantes con insuficiencia hepática serán excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

• Disfunción ventricular o antecedentes de factores de riesgo de Torsades de Pointes (p. ej., síncope inexplicable, síndrome de QT largo conocido, insuficiencia cardíaca y miocardiopatía).
• El participante ha tenido un cambio en el estado de la enfermedad dentro de los 90 días anteriores a la administración del fármaco del estudio en el Día 1, según lo documentado por el historial médico del sujeto, considerado clínicamente significativo por el investigador.
• El participante ha requerido un nuevo medicamento o un cambio en la dosis del medicamento dentro de las 2 semanas anteriores a la dosificación con sitravatinib.
• El participante tiene un trasplante de órgano funcional actual o está esperando un trasplante de órgano.
• Historial de diabetes mellitus inestable evidenciada por hemoglobina A1c ≥9% en la selección.
• Hipertensión arterial no controlada (> 150 mm Hg sistólica o > 100 mm Hg diastólica) en múltiples observaciones a pesar del tratamiento estándar.