Uno studio per valutare l'effetto dell'insufficienza epatica lieve, moderata e grave sulla farmacocinetica di sitravatinib

Criteri chiave di inclusione:

• Maschi o femmine, di qualsiasi razza, di età compresa tra 18 e 75 anni inclusi, allo screening.
• Indice di massa corporea tra 18,0 e 40,0 kg/m2, inclusi, allo screening.
• Le donne in età fertile non saranno in gravidanza o in allattamento e devono avere un risultato negativo su un test di gravidanza approvato allo screening e al check-in. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare la contraccezione con un metodo di comprovata affidabilità (inclusa l'astinenza) come dettagliato nel protocollo.
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare la contraccezione come dettagliato nel protocollo.
• In grado di comprendere e disposto a firmare un ICF e a rispettare le restrizioni dello studio.

I partecipanti con funzionalità epatica normale devono inoltre soddisfare i seguenti criteri:

- I partecipanti con funzionalità epatica normale devono essere in buona salute, determinati da risultati clinicamente non significativi da anamnesi, esame fisico, ECG a 12 derivazioni, misurazioni dei segni vitali o valutazioni di laboratorio clinico allo screening e al check-in come valutato dallo sperimentatore.

I partecipanti con compromissione epatica devono inoltre soddisfare i seguenti criteri:

- I partecipanti devono soddisfare i criteri per compromissione epatica lieve, moderata o grave in base al punteggio e alla classificazione di Child Pugh (CP) come dettagliato nel protocollo. I partecipanti con problemi epatici verranno assegnati ai gruppi in base ai punteggi CP calcolati allo screening; I punteggi CP verranno ricalcolati al momento del check-in per confermare che i soggetti non presentano cambiamenti significativi nello stato per garantire la sicurezza del soggetto per lo studio, come determinato dallo sperimentatore e dal monitor medico.

Criteri chiave di esclusione:

• Storia significativa o manifestazione clinica di qualsiasi disturbo metabolico, allergico, dermatologico, renale, ematologico, polmonare, cardiovascolare, gastrointestinale, neurologico, respiratorio, endocrino o psichiatrico, come determinato dallo sperimentatore.
• Anamnesi di malattia intestinale, malattia infiammatoria intestinale, chirurgia gastrica maggiore o altre condizioni gastrointestinali (ad es. nausea incontrollata, vomito, sindrome da malassorbimento) che potrebbero alterare l'assorbimento del trattamento in studio o provocare l'incapacità di deglutire farmaci per via orale (la colecistectomia non è consentita). .
• Partecipazione a uno studio clinico che prevede la somministrazione di un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) negli ultimi 30 giorni o 5 emivite prima della somministrazione, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
• - Partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non dovrebbero partecipare a questo studio.

I partecipanti con funzionalità epatica normale saranno esclusi dallo studio se è applicabile uno dei seguenti criteri:

• Storia significativa o manifestazione clinica di qualsiasi malattia epatica, come determinato da anomalie di laboratorio: AST, ALT, fosfatasi alcalina o alfa-fetoproteina> 1 × limite superiore del normale o come ritenuto clinicamente significativo dallo sperimentatore.
• Il partecipante ha una clearance della creatinina <80 ml/minuto come calcolato utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.
• Utilizzare o intende utilizzare qualsiasi farmaco/prodotto prescritto entro 14 giorni prima della somministrazione, a meno che non sia ritenuto accettabile dallo sperimentatore, dal supervisore medico e dallo sponsor.

I partecipanti con compromissione epatica saranno esclusi dallo studio se uno dei seguenti criteri è applicabile:

• Disfunzione ventricolare o anamnesi di fattori di rischio per torsioni di punta (p. es., sincope inspiegabile, sindrome nota del QT lungo, insufficienza cardiaca e cardiomiopatia).
• - Il partecipante ha avuto un cambiamento nello stato della malattia entro 90 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio il Giorno 1, come documentato dalla storia medica del soggetto, ritenuta clinicamente significativa dallo sperimentatore.
• - Il partecipante ha richiesto un nuovo farmaco o una modifica della dose del farmaco entro 2 settimane prima della somministrazione di sitravatinib.
• Il partecipante ha un trapianto di organi attualmente funzionante o è in attesa di un trapianto di organi.
• Storia di diabete mellito instabile come evidenziato da emoglobina A1c ≥9% allo screening.
• Ipertensione arteriosa incontrollata (> 150 mm Hg sistolica o > 100 mm Hg diastolica) su più osservazioni nonostante il trattamento standard di cura.