Tutkimus lievän, keskivaikean ja vaikean maksan vajaatoiminnan vaikutuksen arvioimiseksi Sitravatinibin farmakokinetiikkaan

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

• Miehet tai naiset, mistä tahansa rodusta, 18–75-vuotiaat mukaan lukien, seulonnassa.
• Painoindeksi 18,0 - 40,0 kg/m2 seulonnassa.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät ole raskaana tai imettävät, ja heidän tulee saada negatiivinen tulos hyväksytystä raskaustestistä seulonnan ja sisäänkirjautumisen yhteydessä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään ehkäisyä todistetusti luotettavalla menetelmällä (mukaan lukien raittius) pöytäkirjassa kuvatulla tavalla.
• Miesten on suostuttava käyttämään ehkäisyä pöytäkirjassa kuvatulla tavalla.
• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan ICF-sopimuksen ja noudattamaan opiskelurajoituksia.

Osallistujien, joilla on normaali maksan toiminta, on myös täytettävä seuraavat kriteerit:

- Osallistujien, joiden maksan toiminta on normaali, on oltava hyvässä kunnossa, eikä tutkijan arvioiden mukaan ole kliinisesti merkittäviä löydöksiä sairaushistoriasta, fyysisestä tutkimuksesta, 12-kytkentäisen EKG:n, elintoimintojen mittauksista tai kliinisistä laboratorioarvioista.

Maksan vajaatoimintaa sairastavien osallistujien on myös täytettävä seuraavat kriteerit:

- Osallistujien on täytettävä lievän, keskivaikean tai vaikean maksan vajaatoiminnan kriteerit, jotka perustuvat Child Pugh (CP) -pisteisiin ja luokitukseen pöytäkirjan mukaisesti. Maksavammaiset osallistujat jaetaan ryhmiin seulonnassa laskettujen CP-pisteiden mukaan; CP-pisteet lasketaan uudelleen sisäänkirjautumisen yhteydessä sen varmistamiseksi, että koehenkilöillä ei ole merkittäviä muutoksia tilassa, jotta varmistetaan koehenkilöiden turvallisuus tutkimuksessa, kuten tutkija ja lääkärin tarkkailija määrittävät.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

• Minkä tahansa metabolisen, allergisen, dermatologisen, munuais-, hematologisen, keuhko-, sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanavan, neurologisen, hengityselinten, endokriinisen tai psykiatrisen häiriön merkittävä historia tai kliininen ilmentymä tutkijan määrittämänä.
• Aiempi suolistosairaus, tulehduksellinen suolistosairaus, suuri mahaleikkaus tai muut maha-suolikanavan sairaudet (esim. hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, imeytymishäiriö), jotka todennäköisesti muuttavat tutkimushoidon imeytymistä tai johtavat kyvyttömyyteen niellä suun kautta otettavia lääkkeitä (kolekystektomia ei ole sallittu). .
• Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa on annettu tutkimuslääkettä (uusi kemiallinen kokonaisuus) viimeisten 30 päivän aikana tai 5 puoliintumisaikaa ennen annostelua sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Osallistujat, joiden ei tutkijan mielestä pitäisi osallistua tähän tutkimukseen.

Osallistujat, joiden maksan toiminta on normaali, suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

• Minkä tahansa maksasairauden merkittävä historia tai kliininen ilmentymä laboratoriopoikkeavuuksien perusteella määritettynä: ASAT, ALAT, alkalinen fosfataasi tai alfafetoproteiini > 1 × normaalin yläraja tai tutkija pitää kliinisesti merkittävänä.
• Osallistujan kreatiniinipuhdistuma <80 ml/minuutti laskettuna käyttämällä Cockcroft-Gault-yhtälöä.
• Käytä tai aiot käyttää reseptilääkkeitä/tuotteita 14 päivän sisällä ennen annostelua, elleivät tutkija, lääkärintarkkailija ja sponsori pidä sitä hyväksyttävänä.

Osallistujat, joilla on maksan vajaatoiminta, suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

• Kammion toimintahäiriö tai aiemmin esiintynyt Torsades de Pointesin riskitekijöitä (esim. selittämätön pyörtyminen, tunnettu pitkä QT-oireyhtymä, sydämen vajaatoiminta ja kardiomyopatia).
• Osallistujan sairaustila on muuttunut 90 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista päivänä 1, mikä on dokumentoitu potilaan sairaushistorian perusteella, ja tutkija pitää sitä kliinisesti merkittävänä.
• Osallistuja on vaatinut uuden lääkkeen tai muutoksen lääkeannokseen 2 viikon sisällä ennen sitravatinibin annostelua.
• Osallistujalla on parhaillaan toimiva elinsiirto tai hän odottaa elinsiirtoa.
• Aiemmin epästabiili diabetes mellitus, jonka hemoglobiini A1c on ≥9 % seulonnassa.
• Hallitsematon valtimoverenpaine (> 150 mm Hg systolinen tai > 100 mm Hg diastolinen) useiden havaintojen perusteella tavanomaisesta hoitohoidosta huolimatta.