Um estudo para avaliar o efeito da insuficiência hepática leve, moderada e grave na farmacocinética do sitravatinibe

Principais Critérios de Inclusão:

• Homens ou mulheres, de qualquer raça, com idade entre 18 e 75 anos, inclusive, no momento da triagem.
• Índice de massa corporal entre 18,0 e 40,0 kg/m2, inclusive, na triagem.
• Mulheres com potencial para engravidar não estarão grávidas ou amamentando e devem ter um resultado negativo em um teste de gravidez aprovado na triagem e no check-in. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção por um método de confiabilidade comprovada (incluindo abstinência), conforme detalhado no protocolo.
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos conforme detalhado no protocolo.
• Capaz de compreender e disposto a assinar um ICF e cumprir as restrições do estudo.

Os participantes com função hepática normal também devem satisfazer os seguintes critérios:

- Os participantes com função hepática normal devem estar em boas condições de saúde, determinado por nenhum achado clinicamente significativo do histórico médico, exame físico, ECG de 12 derivações, medições de sinais vitais ou avaliações laboratoriais clínicas na triagem e check-in, conforme avaliado pelo investigador.

Os participantes com insuficiência hepática também devem satisfazer os seguintes critérios:

- Os participantes devem atender aos critérios de insuficiência hepática leve, moderada ou grave com base na pontuação e classificação de Child Pugh (CP) conforme detalhado no protocolo. Os participantes com problemas hepáticos serão divididos em grupos de acordo com os escores de CP calculados na triagem; As pontuações de CP serão recalculadas no check-in para confirmar que os sujeitos não têm mudanças significativas no status para garantir a segurança do sujeito para o estudo, conforme determinado pelo investigador e pelo monitor médico.

Principais Critérios de Exclusão:

• Histórico significativo ou manifestação clínica de qualquer distúrbio metabólico, alérgico, dermatológico, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratório, endócrino ou psiquiátrico, conforme determinado pelo investigador.
• História de doença intestinal, doença inflamatória intestinal, cirurgia gástrica importante ou outras condições gastrointestinais (por exemplo, náuseas descontroladas, vômitos, síndrome de má absorção) que possam alterar a absorção do tratamento do estudo ou resultar na incapacidade de engolir medicamentos orais (colecistectomia não é permitida). .
• Participação em um estudo clínico envolvendo a administração de um medicamento experimental (nova entidade química) nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas antes da dosagem, o que for mais longo.
• Participantes que, na opinião do investigador, não deveriam participar deste estudo.

Os participantes com função hepática normal serão excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios for aplicável:

• História significativa ou manifestação clínica de qualquer doença hepática, conforme determinado por anormalidades laboratoriais: AST, ALT, fosfatase alcalina ou alfa-fetoproteína >1 × limite superior do normal ou conforme considerado clinicamente significativo pelo investigador.
• O participante tem depuração de creatinina <80 mL/minuto, conforme calculado usando a equação de Cockcroft-Gault.
• Use ou pretenda usar quaisquer medicamentos/produtos prescritos dentro de 14 dias antes da dosagem, a menos que seja considerado aceitável pelo investigador, monitor médico e patrocinador.

Os participantes com insuficiência hepática serão excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios for aplicável:

• Disfunção ventricular ou história de fatores de risco para Torsades de Pointes (por exemplo, síncope inexplicável, conhecida síndrome do QT longo, insuficiência cardíaca e cardiomiopatia).
• O participante teve uma mudança no estado da doença dentro de 90 dias antes da administração do medicamento do estudo no Dia 1, conforme documentado pelo histórico médico do sujeito, considerado clinicamente significativo pelo investigador.
• O participante precisou de um novo medicamento ou uma alteração na dose do medicamento dentro de 2 semanas antes da administração de sitravatinibe.
• O participante tem um transplante de órgão em funcionamento ou está aguardando um transplante de órgão.
• História de diabetes mellitus instável evidenciada por hemoglobina A1c ≥9% na triagem.
• Hipertensão arterial não controlada (> 150 mm Hg sistólica ou > 100 mm Hg diastólica) em múltiplas observações, apesar do tratamento padrão.