En studie for å evaluere effekten av mild, moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon på farmakokinetikken til Sitravatinib

Viktige inkluderingskriterier:

• Hanner eller kvinner, uansett rase, mellom 18 og 75 år, inkludert, ved screening.
• Kroppsmasseindeks mellom 18,0 og 40,0 kg/m2, inklusive, ved screening.
• Kvinner i fertil alder vil ikke være gravide eller ammende og må ha negativt resultat på godkjent graviditetstest ved screening og innsjekking. Kvinner i fertil alder må godta å bruke prevensjon med en metode med bevist pålitelighet (inkludert avholdenhet) som beskrevet i protokollen.
• Mannlige forsøkspersoner må godta å bruke prevensjon som beskrevet i protokollen.
• Evne til å forstå og villig til å signere en ICF og overholde studierestriksjonene.

Deltakere med normal leverfunksjon må også tilfredsstille følgende kriterier:

- Deltakere med normal leverfunksjon må være ved god helse, bestemt av ingen klinisk signifikante funn fra sykehistorie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings-EKG, målinger av vitale tegn eller kliniske laboratorieevalueringer ved screening og innsjekking som vurdert av utrederen.

Deltakere med nedsatt leverfunksjon må også tilfredsstille følgende kriterier:

- Deltakerne må oppfylle kriteriene for mild, moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon basert på Child Pugh (CP) score og klassifisering som beskrevet i protokollen. Deltakere med nedsatt leverfunksjon vil bli tildelt grupper i henhold til CP-skåre beregnet ved screening; CP-score vil bli beregnet på nytt ved innsjekking for å bekrefte at forsøkspersonene ikke har signifikante endringer i status for å sikre forsøkspersonens sikkerhet for studien, som bestemt av etterforskeren og medisinsk monitor.

Nøkkelekskluderingskriterier:

• Betydelig historie eller klinisk manifestasjon av enhver metabolsk, allergisk, dermatologisk, renal, hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, nevrologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse, som bestemt av etterforskeren.
• Historie med tarmsykdom, inflammatorisk tarmsykdom, større magekirurgi eller andre gastrointestinale tilstander (f.eks. ukontrollert kvalme, oppkast, malabsorpsjonssyndrom) som sannsynligvis vil endre absorpsjonen av studiebehandlingen eller resultere i manglende evne til å svelge orale medisiner (kolecystektomi er ikke tillatt.) .
• Deltakelse i en klinisk studie som involverer administrering av et undersøkelseslegemiddel (ny kjemisk enhet) i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider før dosering, avhengig av hva som er lengst.
• Deltakere som etter utrederens mening ikke bør delta i denne studien.

Deltakere med normal leverfunksjon vil bli ekskludert fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

• Signifikant anamnese eller klinisk manifestasjon av en hvilken som helst leversykdom, bestemt av laboratorieavvik: AST, ALAT, alkalisk fosfatase eller alfa-fetoprotein >1 × øvre normalgrense eller som anses som klinisk signifikant av etterforskeren.
• Deltakeren har kreatininclearance <80 ml/minutt som beregnet ved å bruke Cockcroft-Gault-ligningen.
• Bruk eller har til hensikt å bruke reseptbelagte medisiner/produkter innen 14 dager før dosering, med mindre det anses som akseptabelt av etterforskeren, medisinsk overvåker og sponsor.

Deltakere med nedsatt leverfunksjon vil bli ekskludert fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

• Ventrikulær dysfunksjon eller historie med risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. uforklarlig synkope, kjent lang QT-syndrom, hjertesvikt og kardiomyopati).
• Deltakeren har hatt en endring i sykdomsstatus innen 90 dager før administrasjonen av studiemedikamentet på dag 1, som dokumentert av forsøkspersonens sykehistorie, ansett som klinisk signifikant av etterforskeren.
• Deltakeren har krevd ny medisin eller endring i medisindose innen 2 uker før dosering med sitravatinib.
• Deltaker har en nåværende fungerende organtransplantasjon eller venter på en organtransplantasjon.
• Anamnese med ustabil diabetes mellitus som påvist av hemoglobin A1c ≥9 % ved screening.
• Ukontrollert arteriell hypertensjon (> 150 mm Hg systolisk eller > 100 mm Hg diastolisk) ved flere observasjoner til tross for standardbehandling.