Une étude pour évaluer l'effet d'une insuffisance hépatique légère, modérée et sévère sur la pharmacocinétique du sitravatinib

Critères d'inclusion clés :

• Hommes ou femmes, de toute race, âgés de 18 à 75 ans inclus, lors de la sélection.
• Indice de masse corporelle entre 18,0 et 40,0 kg/m2, inclus, au dépistage.
• Les femmes en âge de procréer ne seront pas enceintes ou allaitantes et doivent avoir un résultat négatif à un test de grossesse approuvé lors du dépistage et de l'enregistrement. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser la contraception par une méthode de fiabilité prouvée (y compris l'abstinence) comme détaillé dans le protocole.
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser la contraception comme indiqué dans le protocole.
• Capable de comprendre et disposé à signer un ICF et à respecter les restrictions de l'étude.

Les participants ayant une fonction hépatique normale doivent également satisfaire aux critères suivants :

- Les participants ayant une fonction hépatique normale doivent être en bonne santé, déterminée par l'absence de résultats cliniquement significatifs d'antécédents médicaux, d'examen physique, d'ECG à 12 dérivations, de mesures de signes vitaux ou d'évaluations de laboratoire clinique lors du dépistage et de l'enregistrement, tel qu'évalué par l'investigateur.

Les participants atteints d'insuffisance hépatique doivent également satisfaire aux critères suivants :

- Les participants doivent répondre aux critères d'insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère basés sur le score et la classification de Child Pugh (CP) comme détaillé dans le protocole. Les participants atteints d'insuffisance hépatique seront répartis en groupes en fonction des scores de CP calculés lors de la sélection ; Les scores de CP seront recalculés lors de l'enregistrement pour confirmer que les sujets n'ont pas de changements significatifs de statut pour assurer la sécurité des sujets pour l'étude, comme déterminé par l'investigateur et le moniteur médical.

Critères d'exclusion clés :

• Antécédents significatifs ou manifestation clinique de tout trouble métabolique, allergique, dermatologique, rénal, hématologique, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinal, neurologique, respiratoire, endocrinien ou psychiatrique, tel que déterminé par l'investigateur.
• Antécédents de maladie intestinale, de maladie inflammatoire de l'intestin, de chirurgie gastrique majeure ou d'autres affections gastro-intestinales (par exemple, nausées, vomissements, syndrome de malabsorption) susceptibles d'altérer l'absorption du traitement à l'étude ou d'entraîner une incapacité à avaler des médicaments oraux (la cholécystectomie n'est pas autorisée). .
• Participation à une étude clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental (nouvelle entité chimique) au cours des 30 derniers jours ou 5 demi-vies avant l'administration, selon la plus longue.
• Participants qui, de l'avis de l'investigateur, ne devraient pas participer à cette étude.

Les participants ayant une fonction hépatique normale seront exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

• Antécédents significatifs ou manifestation clinique de toute maladie hépatique, telle que déterminée par des anomalies de laboratoire : AST, ALT, phosphatase alcaline ou alpha-foetoprotéine > 1 × limite supérieure de la normale ou jugée cliniquement significative par l'investigateur.
• Le participant a une clairance de la créatinine < 80 mL/minute, calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault.
• Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments / produits sur ordonnance dans les 14 jours précédant l'administration, sauf si cela est jugé acceptable par l'investigateur, le moniteur médical et le promoteur.

Les participants atteints d'insuffisance hépatique seront exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

• Dysfonction ventriculaire ou antécédents de facteurs de risque de torsades de pointes (p. ex., syncope inexpliquée, syndrome du QT long connu, insuffisance cardiaque et cardiomyopathie).
• - Le participant a eu un changement de statut de la maladie dans les 90 jours précédant l'administration du médicament à l'étude le jour 1, comme documenté par les antécédents médicaux du sujet, jugés cliniquement significatifs par l'investigateur.
• Le participant a eu besoin d'un nouveau médicament ou d'un changement de dose de médicament dans les 2 semaines précédant l'administration du sitravatinib.
• Le participant a une greffe d'organe en cours de fonctionnement ou attend une greffe d'organe.
• Antécédents de diabète sucré instable, mis en évidence par une hémoglobine A1c ≥ 9 % lors du dépistage.
• Hypertension artérielle non contrôlée (> 150 mm Hg systolique ou > 100 mm Hg diastolique) sur plusieurs observations malgré le traitement standard.