En studie för att utvärdera effekten av lätt, måttlig och gravt nedsatt leverfunktion på farmakokinetiken för Sitravatinib

Viktiga inkluderingskriterier:

• Hanar eller kvinnor, oavsett ras, mellan 18 och 75 år, inklusive, vid screening.
• Body mass index mellan 18,0 och 40,0 kg/m2, inklusive, vid screening.
• Kvinnor i fertil ålder kommer inte att vara gravida eller ammande och måste ha ett negativt resultat på ett godkänt graviditetstest vid screening och incheckning. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel med en metod med bevisad tillförlitlighet (inklusive abstinens) enligt beskrivningen i protokollet.
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda preventivmedel enligt beskrivningen i protokollet.
• Kunna förstå och villig att underteckna en ICF och följa studierestriktioner.

Deltagare med normal leverfunktion måste också uppfylla följande kriterier:

- Deltagare med normal leverfunktion måste vara vid god hälsa, fastställt av inga kliniskt signifikanta fynd från medicinsk historia, fysisk undersökning, 12-avlednings-EKG, mätningar av vitala tecken eller kliniska laboratorieutvärderingar vid screening och incheckning enligt bedömning av utredaren.

Deltagare med nedsatt leverfunktion måste också uppfylla följande kriterier:

- Deltagarna måste uppfylla kriterierna för mild, måttlig eller svår leverfunktionsnedsättning baserat på Child Pugh (CP) poäng och klassificering enligt beskrivningen i protokollet. Deltagare med nedsatt leverfunktion kommer att tilldelas grupper enligt CP-poäng beräknade vid screening; CP-poäng kommer att räknas om vid incheckningen för att bekräfta att försökspersonerna inte har signifikanta förändringar i status för att säkerställa försökspersonens säkerhet för studien, enligt bestämt av utredaren och medicinsk övervakare.

Viktiga uteslutningskriterier:

• Betydande historia eller kliniska manifestationer av någon metabolisk, allergisk, dermatologisk, renal, hematologisk, pulmonell, kardiovaskulär, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk störning, som fastställts av utredaren.
• Historik av tarmsjukdom, inflammatorisk tarmsjukdom, större magkirurgi eller andra gastrointestinala tillstånd (t.ex. okontrollerat illamående, kräkningar, malabsorptionssyndrom) som sannolikt förändrar absorptionen av studiebehandlingen eller resulterar i oförmåga att svälja orala mediciner (kolecystektomi är inte tillåten.) .
• Deltagande i en klinisk studie som involverar administrering av ett prövningsläkemedel (ny kemisk enhet) under de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider före dosering, beroende på vilket som är längst.
• Deltagare som, enligt utredarens uppfattning, inte bör delta i denna studie.

Deltagare med normal leverfunktion kommer att uteslutas från studien om något av följande kriterier är tillämpliga:

• Signifikant historia eller kliniska manifestationer av någon leversjukdom, bestämt av laboratorieavvikelser: ASAT, ALAT, alkaliskt fosfatas eller alfa-fetoprotein >1 × övre normalgräns eller som bedöms som kliniskt signifikant av utredaren.
• Deltagaren har kreatininclearance <80 ml/minut beräknat med hjälp av Cockcroft-Gaults ekvation.
• Använd eller har för avsikt att använda några receptbelagda läkemedel/produkter inom 14 dagar före dosering, såvida inte utredaren, den medicinska övervakaren och sponsorn anser det vara acceptabelt.

Deltagare med nedsatt leverfunktion kommer att uteslutas från studien om något av följande kriterier är tillämpliga:

• Ventrikulär dysfunktion eller historia av riskfaktorer för Torsades de Pointes (t.ex. oförklarlig synkope, känt långt QT-syndrom, hjärtsvikt och kardiomyopati).
• Deltagaren har haft en förändring i sjukdomsstatus inom 90 dagar före administreringen av studieläkemedlet på dag 1, vilket dokumenterats av försökspersonens medicinska historia, bedömd som kliniskt signifikant av utredaren.
• Deltagaren har behövt ett nytt läkemedel eller en förändring av läkemedelsdosen inom 2 veckor innan dosering med sitravatinib.
• Deltagaren har en aktuellt fungerande organtransplantation eller väntar på en organtransplantation.
• Historik med instabil diabetes mellitus, vilket framgår av hemoglobin A1c ≥9 % vid screening.
• Okontrollerad arteriell hypertoni (> 150 mm Hg systolisk eller >100 mm Hg diastolisk) vid flera observationer trots standardbehandling.