Badanie oceniające wpływ łagodnych, umiarkowanych i ciężkich zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę sitwatynibu

Kluczowe kryteria włączenia:

• Mężczyźni lub kobiety dowolnej rasy, w wieku od 18 do 75 lat włącznie, podczas badania przesiewowego.
• Wskaźnik masy ciała między 18,0 a 40,0 kg/m2 włącznie, podczas badania przesiewowego.
• Kobiety w wieku rozrodczym nie będą w ciąży ani nie będą karmić piersią i muszą mieć negatywny wynik zatwierdzonego testu ciążowego podczas badania przesiewowego i odprawy. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji metodą o udowodnionej wiarygodności (w tym abstynencję), jak wyszczególniono w protokole.
• Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z protokołem.
• Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania ICF i przestrzegania ograniczeń nauki.

Uczestnicy z prawidłową czynnością wątroby muszą również spełniać następujące kryteria:

- Uczestnicy z normalną czynnością wątroby muszą być w dobrym stanie, co może być stwierdzone na podstawie braku istotnych klinicznie wyników z historii medycznej, badania fizykalnego, 12-odprowadzeniowego EKG, pomiarów parametrów życiowych lub klinicznych ocen laboratoryjnych podczas badania przesiewowego i odprawy, zgodnie z oceną badacza.

Uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby muszą również spełniać następujące kryteria:

- Uczestnicy muszą spełniać kryteria łagodnych, umiarkowanych lub ciężkich zaburzeń czynności wątroby w oparciu o punktację Child-Pugh (CP) i klasyfikację wyszczególnioną w protokole. Uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby zostaną przydzieleni do grup zgodnie z wynikami CP obliczonymi podczas badania przesiewowego; Wyniki CP zostaną ponownie obliczone podczas odprawy, aby potwierdzić, że stan uczestników nie ma znaczących zmian w celu zapewnienia bezpieczeństwa uczestników badania, zgodnie z ustaleniami badacza i monitora medycznego.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

• Istotna historia lub manifestacja kliniczna jakichkolwiek zaburzeń metabolicznych, alergicznych, dermatologicznych, nerkowych, hematologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, neurologicznych, oddechowych, hormonalnych lub psychiatrycznych, określonych przez badacza.
• Historia choroby jelit, choroby zapalnej jelit, poważnej operacji żołądka lub innych schorzeń żołądkowo-jelitowych (np. niekontrolowane nudności, wymioty, zespół złego wchłaniania), które mogą zmienić wchłanianie badanego leku lub spowodować niezdolność do połykania leków doustnych (cholecystektomia jest niedozwolona). .
• Udział w badaniu klinicznym polegającym na podaniu badanego leku (nowej substancji chemicznej) w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed podaniem, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
• Uczestnicy, którzy zdaniem badacza nie powinni brać udziału w tym badaniu.

Uczestnicy z prawidłową czynnością wątroby zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

• Znacząca historia lub objawy kliniczne jakiejkolwiek choroby wątroby, określone na podstawie nieprawidłowości laboratoryjnych: AspAT, ALT, fosfataza alkaliczna lub alfa-fetoproteina >1 × górna granica normy lub uznane przez badacza za istotne klinicznie.
• Uczestnik ma klirens kreatyniny <80 ml/minutę, obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
• Używać lub zamierzać stosować jakiekolwiek leki/produkty na receptę w ciągu 14 dni przed podaniem dawki, chyba że badacz, monitor medyczny i sponsor uznają to za dopuszczalne.

Uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

• Dysfunkcja komór lub czynniki ryzyka Torsades de Pointes w wywiadzie (np. niewyjaśnione omdlenia, znany zespół wydłużonego odstępu QT, niewydolność serca i kardiomiopatia).
• U uczestnika wystąpiła zmiana stanu chorobowego w ciągu 90 dni przed podaniem badanego leku w Dniu 1, zgodnie z historią medyczną uczestnika, uznana przez badacza za istotną klinicznie.
• Uczestnik wymagał nowego leku lub zmiany dawki leku w ciągu 2 tygodni przed podaniem dawki sitrawatynibu.
• Uczestnik ma aktualnie funkcjonujący przeszczep narządu lub oczekuje na przeszczep narządu.
• Historia niestabilnej cukrzycy, o czym świadczy stężenie hemoglobiny A1c ≥9% podczas badania przesiewowego.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe > 150 mm Hg lub rozkurczowe > 100 mm Hg) w wielu obserwacjach pomimo standardowego leczenia.