Исследование по оценке влияния легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточности на фармакокинетику ситраватиниба

Ключевые критерии включения:

• Мужчины или женщины любой расы в возрасте от 18 до 75 лет включительно на момент скрининга.
• Индекс массы тела от 18,0 до 40,0 кг/м2 включительно на момент скрининга.
• Женщины детородного возраста не будут беременны или кормят грудью и должны иметь отрицательный результат одобренного теста на беременность при скрининге и регистрации. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование методов контрацепции с доказанной надежностью (включая воздержание), как указано в протоколе.
• Субъекты мужского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств, как указано в протоколе.
• Способен понимать и готов подписать МКФ и соблюдать ограничения исследования.

Участники с нормальной функцией печени также должны соответствовать следующим критериям:

- Участники с нормальной функцией печени должны быть в добром здравии, что определяется отсутствием клинически значимых результатов из истории болезни, физического осмотра, ЭКГ в 12 отведениях, измерений основных показателей жизнедеятельности или клинических лабораторных оценок при скрининге и регистрации по оценке исследователя.

Участники с печеночной недостаточностью также должны соответствовать следующим критериям:

- Участники должны соответствовать критериям легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточности на основе оценки Чайлд-Пью (CP) и классификации, как указано в протоколе. Участники с нарушением функции печени будут распределены по группам в соответствии с показателями КП, рассчитанными при скрининге; Показатели CP будут пересчитаны при регистрации, чтобы подтвердить, что у субъектов нет значительных изменений в статусе, чтобы обеспечить безопасность субъекта для исследования, как это определено исследователем и медицинским наблюдателем.

Ключевые критерии исключения:

• Значительная история или клиническое проявление любого метаболического, аллергического, дерматологического, почечного, гематологического, легочного, сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, неврологического, респираторного, эндокринного или психического расстройства, как определено исследователем.
• Заболевания кишечника в анамнезе, воспалительные заболевания кишечника, обширные операции на желудке или другие желудочно-кишечные заболевания (например, неконтролируемая тошнота, рвота, синдром мальабсорбции), которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата или привести к неспособности глотать пероральные препараты (холецистэктомия не допускается). .
• Участие в клиническом исследовании, связанном с введением исследуемого препарата (нового химического вещества) в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения до введения дозы, в зависимости от того, что дольше.
• Участники, которые, по мнению исследователя, не должны участвовать в данном исследовании.

Участники с нормальной функцией печени будут исключены из исследования, если применим какой-либо из следующих критериев:

• Значительный анамнез или клинические проявления любого заболевания печени, определяемые лабораторными отклонениями: АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза или альфа-фетопротеин >1 × верхняя граница нормы или клинически значимые по мнению исследователя.
• У участника клиренс креатинина <80 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта.
• Использовать или намереваться использовать какие-либо лекарства/продукты, отпускаемые по рецепту, в течение 14 дней до дозирования, если только исследователь, медицинский наблюдатель и спонсор не сочтут это приемлемым.

Участники с печеночной недостаточностью будут исключены из исследования, если применим какой-либо из следующих критериев:

• Желудочковая дисфункция или факторы риска развития пируэтной тахикардии в анамнезе (например, необъяснимый обморок, известный синдром удлиненного интервала QT, сердечная недостаточность и кардиомиопатия).
• У участника было изменение состояния заболевания в течение 90 дней до введения исследуемого препарата в День 1, что задокументировано историей болезни субъекта, что исследователем было сочтено клинически значимым.
• Участнику потребовалось новое лекарство или изменение дозы лекарства в течение 2 недель до приема ситраватиниба.
• У участника есть текущая трансплантация функционирующего органа или он ожидает трансплантации органа.
• Нестабильный сахарный диабет в анамнезе, о чем свидетельствует уровень гемоглобина A1c ≥9% при скрининге.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (>150 мм рт.ст. систолическое или >100 мм рт.ст. диастолическое) при множественных наблюдениях, несмотря на стандартное лечение.