En undersøgelse til evaluering af effekten af ​​let, moderat og svær leverinsufficiens på farmakokinetikken af ​​Sitravatinib

Nøgleinklusionskriterier:

• Mænd eller kvinder, uanset race, mellem 18 og 75 år, inklusive, ved screening.
• Body mass index mellem 18,0 og 40,0 kg/m2, inklusive, ved screening.
• Kvinder i den fødedygtige alder vil ikke være gravide eller ammende og skal have et negativt resultat på en godkendt graviditetstest ved screening og check-in. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention med en metode med dokumenteret pålidelighed (inklusive afholdenhed) som beskrevet i protokollen.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention som beskrevet i protokollen.
• Er i stand til at forstå og villig til at underskrive en ICF og overholde studierestriktioner.

Deltagere med normal leverfunktion skal også opfylde følgende kriterier:

- Deltagere med normal leverfunktion skal være ved godt helbred, bestemt af ingen klinisk signifikante fund fra sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings-EKG, målinger af vitale tegn eller kliniske laboratorieevalueringer ved screening og check-in som vurderet af investigator.

Deltagere med nedsat leverfunktion skal også opfylde følgende kriterier:

- Deltagerne skal opfylde kriterierne for mild, moderat eller svær leverinsufficiens baseret på Child Pugh (CP) score og klassificering som beskrevet i protokollen. Hepatisk svækkede deltagere vil blive tildelt grupper i henhold til CP-score beregnet ved screening; CP-score vil blive genberegnet ved check-in for at bekræfte, at forsøgspersoner ikke har væsentlige ændringer i status for at sikre forsøgspersonens sikkerhed for undersøgelsen, som bestemt af investigator og medicinsk monitor.

Nøgleekskluderingskriterier:

• Signifikant historie eller klinisk manifestation af enhver metabolisk, allergisk, dermatologisk, renal, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrin eller psykiatrisk lidelse, som bestemt af investigator.
• Anamnese med tarmsygdom, inflammatorisk tarmsygdom, større mavekirurgi eller andre gastrointestinale tilstande (f.eks. ukontrolleret kvalme, opkastning, malabsorptionssyndrom), der sandsynligvis vil ændre absorptionen af ​​undersøgelsesbehandlingen eller resultere i manglende evne til at sluge oral medicin (kolecystektomi er ikke tilladt). .
• Deltagelse i et klinisk studie, der involverer administration af et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for de seneste 30 dage eller 5 halveringstider før dosering, alt efter hvad der er længst.
• Deltagere, som efter investigators mening ikke bør deltage i denne undersøgelse.

Deltagere med normal leverfunktion vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier er gældende:

• Signifikant anamnese eller klinisk manifestation af enhver leversygdom, som bestemt af laboratorieabnormaliteter: AST, ALAT, alkalisk fosfatase eller alfa-føtoprotein >1 × øvre normalgrænse eller som anset for klinisk signifikant af investigator.
• Deltageren har kreatininclearance <80 ml/minut som beregnet ved at bruge Cockcroft-Gault-ligningen.
• Brug eller har til hensigt at bruge receptpligtig medicin/produkter inden for 14 dage før dosering, medmindre det anses for acceptabelt af investigator, medicinsk monitor og sponsor.

Deltagere med nedsat leverfunktion vil blive udelukket fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier er gældende:

• Ventrikulær dysfunktion eller historie med risikofaktorer for Torsades de Pointes (f.eks. uforklarlig synkope, kendt lang QT-syndrom, hjertesvigt og kardiomyopati).
• Deltageren har haft en ændring i sygdomsstatus inden for 90 dage før indgivelsen af ​​studielægemidlet på dag 1, som dokumenteret af forsøgspersonens sygehistorie, vurderet som klinisk signifikant af investigator.
• Deltageren har krævet en ny medicin eller en ændring i medicindosis inden for 2 uger før dosering med sitravatinib.
• Deltageren har en aktuelt fungerende organtransplantation eller venter på en organtransplantation.
• Anamnese med ustabil diabetes mellitus som påvist ved hæmoglobin A1c ≥9 % ved screening.
• Ukontrolleret arteriel hypertension (> 150 mm Hg systolisk eller > 100 mm Hg diastolisk) ved flere observationer på trods af standardbehandling.