Studie k hodnocení vlivu mírného, ​​středního a těžkého poškození jater na farmakokinetiku sitravatinibu

Klíčová kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy jakékoli rasy ve věku od 18 do 75 let včetně, při screeningu.
• Index tělesné hmotnosti mezi 18,0 a 40,0 kg/m2 včetně, při screeningu.
• Ženy ve fertilním věku nebudou těhotné ani kojící a při screeningu a kontrole musí mít negativní výsledek schváleného těhotenského testu. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce metodou prokázané spolehlivosti (včetně abstinence), jak je podrobně uvedeno v protokolu.
• Muži musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v protokolu.
• Schopnost porozumět a ochotna podepsat ICF a dodržovat omezení studie.

Účastníci s normální funkcí jater musí také splňovat následující kritéria:

- Účastníci s normální funkcí jater musí být v dobrém zdravotním stavu, který není určen žádnými klinicky významnými nálezy z anamnézy, fyzikálního vyšetření, 12svodového EKG, měření vitálních funkcí nebo klinických laboratorních hodnocení při screeningu a kontrole podle hodnocení zkoušejícího.

Účastníci s poruchou funkce jater musí také splňovat následující kritéria:

- Účastníci musí splňovat kritéria pro mírné, středně těžké nebo těžké poškození jater na základě Child Pugh (CP) skóre a klasifikace, jak je podrobně uvedeno v protokolu. Jaterně postižení účastníci budou zařazeni do skupin podle skóre CP vypočteného při screeningu; Skóre CP bude přepočítáno při kontrole, aby se potvrdilo, že subjekty nemají významné změny ve stavu, aby byla zajištěna bezpečnost subjektu pro studii, jak určí zkoušející a lékařský monitor.

Klíčová kritéria vyloučení:

• Významná anamnéza nebo klinická manifestace jakékoli metabolické, alergické, dermatologické, renální, hematologické, plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální, neurologické, respirační, endokrinní nebo psychiatrické poruchy, jak určí zkoušející.
• Střevní onemocnění v anamnéze, zánětlivé onemocnění střev, velká žaludeční operace nebo jiné gastrointestinální stavy (např. nekontrolovaná nevolnost, zvracení, malabsorpční syndrom), které pravděpodobně změní absorpci studované léčby nebo vedou k neschopnosti polykat perorální léky (cholecystektomie není povolena). .
• Účast na klinické studii zahrnující podávání hodnoceného léku (nové chemické entity) v posledních 30 dnech nebo 5 poločasech před podáním dávky, podle toho, co je delší.
• Účastníci, kteří by se podle názoru zkoušejícího neměli této studie účastnit.

Účastníci s normální funkcí jater budou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

• Významná anamnéza nebo klinická manifestace jakéhokoli jaterního onemocnění, jak bylo stanoveno laboratorními abnormalitami: AST, ALT, alkalická fosfatáza nebo alfa-fetoprotein > 1 × horní hranice normálu nebo jak je zkoušející považovat za klinicky významné.
• Účastník má clearance kreatininu <80 ml/min, jak bylo vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.
• Používejte nebo zamýšlíte používat jakékoli léky/produkty na předpis během 14 dnů před podáním dávky, pokud to zkoušející, lékař a sponzor nepovažuje za přijatelné.

Účastníci s poruchou funkce jater budou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

• Ventrikulární dysfunkce nebo anamnéza rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (např. nevysvětlitelná synkopa, známý syndrom dlouhého QT intervalu, srdeční selhání a kardiomyopatie).
• U účastníka došlo ke změně stavu onemocnění během 90 dnů před podáním studovaného léku v den 1, jak je zdokumentováno anamnézou subjektu, kterou výzkumník považuje za klinicky významnou.
• Účastník požadoval nový lék nebo změnu dávky léku do 2 týdnů před podáním sitravatinibu.
• Účastník má aktuálně funkční transplantaci orgánu nebo na transplantaci orgánu čeká.
• Anamnéza nestabilního diabetu mellitu doložená hemoglobinem A1c ≥9 % při screeningu.
• Nekontrolovaná arteriální hypertenze (> 150 mm Hg systolický nebo > 100 mm Hg diastolický) na více pozorováních navzdory standardní péči léčby.